Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet og foreløbig effektivitet af multiple intraartikulære injektioner af LRX712 hos patienter med knæ-OA

13. januar 2026 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En randomiseret, placebo-kontrolleret, forsøgs- og investigator-blindet undersøgelse, der undersøger sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af 8-ugers behandling med intraartikulær LRX712 for at regenerere ledbrusk hos patienter med mild/moderat knæartrose

Denne undersøgelse vil undersøge den foreløbige effektivitet af multiple intraartikulære injektioner af LRX712 ved at evaluere lægemidlets evne til at genoprette den strukturelle integritet af ledbrusken. Effekten vil blive evalueret i sammenhæng med den systemiske sikkerhed og lokale tolerabilitet af forsøgslægemidlet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effekt af multiple intraartikulære injektioner af LRX712 i knæet ved behandling af patienter med knæartrose af let/moderat sværhedsgrad, for at understøtte den videre kliniske udvikling. Denne undersøgelse vil også muliggøre forfining af den systemiske og lokale farmakokinetik af LRX712 og udforskningen af ​​lægemiddeleffekter på biomarkører for brusknedbrydning og regenerering hos OA-patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Holland, 2333 CL
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

35 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Der skal indhentes skriftligt informeret samtykke, før der foretages en vurdering.

For at være berettiget til inklusion i denne undersøgelse skal patienter opfylde alle følgende kriterier:

  • Patienten skal have et BMI mellem 18 -35 kg/m2
  • Patienten skal have symptomatisk knæartrose, overvejende i det ene knæ (indeksknæ)
  • Patienten skal have knæartrose (Kellgren-Lawrence grad 2 eller 3) i indeksknæet, som bekræftet ved røntgen
  • Patienten skal have radiografisk bekræftelse af en medial ledsrumsbredde på 1,5 til 3,5 mm for kvinder eller 2 til 4 mm for mænd i det mediale tibio-femorale rum i indeksknæet

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder nogen af ​​følgende kriterier, er ikke berettigede til at blive inkluderet i denne undersøgelse:

  • Patienten har en kendt autoimmun sygdom, inflammatorisk eller kronisk artropati
  • Patienten havde delvis eller fuldstændig ledudskiftning i et eller begge knæ
  • Patienten har symptomatisk, isoleret patello-femoral smerte i indeksknæet i henhold til efterforskerens undersøgelse
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinder
  • Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide.
  • Tidligere brug af LRX712 eller brug af andre forsøgslægemidler på tilmeldingstidspunktet eller inden for 5 halveringstider efter tilmelding eller inden for 30 dage, alt efter hvad der er længst; eller længere, hvis det kræves af lokale regler
  • Patienten har fejlstilling (valgus- eller varus-deformitet) ≥ 7,5° i indeksknæet i henhold til anatomisk PA-akse målt ved vægtbærende kortknæ-radiografi
  • Anamnese med betydelig hjertelednings-/elektrofysiologisk lidelse, f.eks. familiært langt QT-syndrom eller kendt familiehistorie med Torsades de Pointes eller forlænget QT-syndrom eller QTcF ≥ 450 msek (Fridericia-korrektion) for mænd og ≥ 460 msek for kvinder ved screening eller baseline (ved lokal 12-aflednings digitaliseret EKG-aflæsning)
  • Tegn eller symptomer, efter investigators vurdering, på en klinisk signifikant systemisk viral, bakteriel eller svampeinfektion inden for 30 dage før screening.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LRX712 15 mg
LRX712 15 mg blev administreret intraartikulært (i.a.) hver fjerde uge i alt tre gange.
Medicin: LRX712
LRX712 intraartikulære injektioner
Eksperimentel: LRX712 25 mg
LRX712 25 mg blev administreret i.a. hver fjerde uge i alt tre gange.
Medicin: LRX712
LRX712 intraartikulære injektioner
Eksperimentel: LRX712 75 mg
LRX712 75 mg blev administreret i.a. hver fjerde uge i alt tre gange.
Medicin: LRX712
LRX712 intraartikulære injektioner
Placebo komparator: Placebo
Placebo blev administreret i.a.
hver fjerde uge, i alt tre gange.
Andet: Placebo
Placebo intra-articulære injektioner

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i bruskvolumen i indexregionen målt med 7 Tesla MR
Tidsramme: Baseline, uge 28
Magnetisk resonansbilleder (MRI) blev optaget fra det målrettede knæ for at visualisere og kvantificere ændringer i bruskvolumen i indeksregionen.
Indeksregionen blev defineret som kombinationen af de femorale mediale anteriore (FMA), centrale (FMC) og posteriore (FMP) bruskunderregioner i knæet.
Ændring fra baseline i bruskvolumen blev analyseret ved brug af mixed effects-modellen for gentagne målinger (MMRM).
Modellen inkluderede baseline, behandling, tidspunkt og behandling-tidspunkter som faste effekter og deltager som tilfældig effekt.
Manglende data blev antaget at være Missing at Random (MAR).
Baseline, uge 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Tmax) af LRX712
Tidsramme: Præ-dosis, 0,5, 12, 24 og 168 timer efter dosis på dag 1; Præ-dosis, 24 og 168 timer efter dosis på dag 29; Præ-dosis, 24, 168, 1344 og 3360 timer efter dosis på dag 57
Tmax er tiden til at nå maksimal (top) LRX712-koncentration efter enkeltdosis-administration (tid). LRX712-plasmakoncentrationer blev bestemt ved hjælp af de faktiske registrerede prøvetagningstider og en ikke-kompartmental metode med Phoenix WinNonlin (version 8.3). LRX712 blev bestemt ved en valideret LC-MS/MS-metode. Koncentrationer under den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) blev behandlet som "nul". LLOQ var 25 pg/mL.
Præ-dosis, 0,5, 12, 24 og 168 timer efter dosis på dag 1; Præ-dosis, 24 og 168 timer efter dosis på dag 29; Præ-dosis, 24, 168, 1344 og 3360 timer efter dosis på dag 57
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) for LRX712
Tidsramme: Prædosis, 0,5, 12, 24 og 168 timer efter dosis på dag 1; Prædosis, 24 og 168 timer efter dosis på dag 29; Prædosis, 24, 168, 1344 og 3360 timer efter dosis på dag 57
Cmax er defineret som den maksimale (peak) observerede koncentration efter en dosis. LRX712-plasmakoncentrationer blev bestemt ved hjælp af de faktiske registrerede prøvetagningstidspunkter og en ikke-kompartimental metode med Phoenix WinNonlin (Version 8.3). LRX712 blev bestemt ved en valideret LC-MS/MS-metode. Koncentrationer under den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) blev behandlet som "nul". LLOQ var 25 pg/mL.
Prædosis, 0,5, 12, 24 og 168 timer efter dosis på dag 1; Prædosis, 24 og 168 timer efter dosis på dag 29; Prædosis, 24, 168, 1344 og 3360 timer efter dosis på dag 57
Minimum observeret plasmakoncentration (Cmin) af LRX712
Tidsramme: Præ-dose på dag 29; præ-dose, 1344 timer efter dosis på dag 57 (LRX712 15 mg-arm) og 3360 timer efter dosis på dag 57 (LRX712 25 mg- og 75 mg-arme)
Cmin defineres som den mindste observerede koncentration (peak) efter en dosis. LRX712 plasmakoncentrationer blev bestemt ved brug af de faktiske registrerede prøvetagningstider og en ikke-kompartimental metode med Phoenix WinNonlin (Version 8.3). LRX712 blev bestemt ved en valideret LC-MS/MS-metode. Koncentrationer under den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) blev behandlet som "nul". LLOQ var 25 pg/mL.
Præ-dose på dag 29; præ-dose, 1344 timer efter dosis på dag 57 (LRX712 15 mg-arm) og 3360 timer efter dosis på dag 57 (LRX712 25 mg- og 75 mg-arme)
Synovialvæskekoncentrationer af LRX712
Tidsramme: Før dosis på dag 1, 29 og 57
Den observerede synovialkoncentration efter en dosis. LRX712-koncentrationer blev bestemt ved hjælp af de faktiske registrerede prøvetagningstider og en ikke-kompartmental metode med Phoenix WinNonlin (Version 8.3). LRX712 blev bestemt ved en valideret LC-MS/MS-metode. Koncentrationer under den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) blev behandlet som "nul". LLOQ var 20 ng/mL. Prøver blev indsamlet fra et begrænset antal deltagere.
Før dosis på dag 1, 29 og 57
Tid til at nå den maksimale plasmakoncentration (Tmax) af MAE344
Tidsramme: Prædosis, 0,5, 12, 24 og 168 timer efter dosis på dag 1; Prædosis, 24 og 168 timer efter dosis på dag 29; Prædosis, 24, 168, 1344 og 3360 timer efter dosis på dag 57
Tmax er tiden for at nå den maksimale (peak) MAE344-koncentration efter enkeltdosisadministration (tid). MAE344 er et metabolit af LRX712 og plasmakoncentrationer blev bestemt ved hjælp af de faktiske registrerede prøvetagningstider og ikke-kompartmental metode med Phoenix WinNonlin (Version 8.3). MAE344 blev bestemt ved en valideret LC-MS/MS-metode. Koncentrationer under den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) blev behandlet som "nul". LLOQ var 100 pg/mL.
Prædosis, 0,5, 12, 24 og 168 timer efter dosis på dag 1; Prædosis, 24 og 168 timer efter dosis på dag 29; Prædosis, 24, 168, 1344 og 3360 timer efter dosis på dag 57
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af MAE344
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 12, 24 og 168 timer efter dosis på dag 1; Før dosis, 24 og 168 timer efter dosis på dag 29; Før dosis, 24, 168, 1344 og 3360 timer efter dosis på dag 57
Cmax defineres som den maksimale (top) observerede koncentration efter en dosis. MAE344 er et metabolisk produkt af LRX712 og plasmakoncentrationerne blev bestemt ved hjælp af de faktiske registrerede prøvetagningstider og ikke-kompartimentel metode med Phoenix WinNonlin (Version 8.3). MAE344 blev bestemt med en valideret LC-MS/MS-metode. Koncentrationer under den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) blev behandlet som "nul". LLOQ var 100 pg/mL.
Før dosis, 0,5, 12, 24 og 168 timer efter dosis på dag 1; Før dosis, 24 og 168 timer efter dosis på dag 29; Før dosis, 24, 168, 1344 og 3360 timer efter dosis på dag 57
Minimum observeret plasmakoncentration (Cmin) af MAE344
Tidsramme: Pre-dose på dag 29; Pre-dose, 1344 timer efter dosering på dag 57 (LRX712 15 mg arm) og 3360 timer efter dosering på dag 57 (LRX712 25 mg og 75 mg arme)
Cmin er defineret som den mindste (peak) observerede koncentration efter en dosis. MAE344 er et metabolisk produkt af LRX712, og plasmakoncentrationerne blev bestemt ved hjælp af de faktiske registrerede prøvetagningstider og en ikke-kompartimental metode med Phoenix WinNonlin (version 8.3). MAE344 blev bestemt ved en valideret LC-MS/MS-metode. Koncentrationer under den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) blev behandlet som "nul". LLOQ var 100 pg/mL.
Pre-dose på dag 29; Pre-dose, 1344 timer efter dosering på dag 57 (LRX712 15 mg arm) og 3360 timer efter dosering på dag 57 (LRX712 25 mg og 75 mg arme)
Synovievæskekoncentrationer af MAE344
Tidsramme: Præ-dosis på dag 1, 29 og 57
Den observerede synoviale koncentration efter en dosis. MAE344 er et metabolisk produkt af LRX712, og koncentrationerne blev bestemt ved hjælp af de faktiske registrerede prøvetagningstider og en ikke-kompartimentel metode med Phoenix WinNonlin (Version 8.3). MAE344 blev bestemt med en valideret LC-MS/MS-metode. Koncentrationer under den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) blev behandlet som "nul". LLOQ var 80 ng/mL. Prøver blev indsamlet fra et begrænset antal deltagere.
Præ-dosis på dag 1, 29 og 57
Ændring fra baseline i ledbrusks [23Na]-indhold målt med 7 Tesla MR-scanning
Tidsramme: Baseline, uge 16, 28 og 52
Magnetisk resonansbilleder (MRI) blev optaget fra det målrettede knæ for at visualisere og kvantificere ændringer i ledbruskens kvalitet (vurderet ved ændringer i glykosaminoglykanindhold målt ved natriumindhold) i indeksregionen. Indeksregionen blev defineret som kombinationen af de femorale mediale anteriore (FMA), centrale (FMC) og posteriore (FMP) brusk subregioner i knækvaliteten. Ændring fra baseline i ledbruskindhold blev analyseret ved hjælp af en blandet effektmodel for gentagne målinger (MMRM). Modellen inkluderede baseline, behandling, tidsmåling og behandling-tidsmålinger som faste effekter, og deltager som tilfældig effekt. Manglende data blev antaget at være Missing at Random (MAR). Dataene fra de tre deltagere, der gennemførte dosering med 75 mg LRX712, blev betragtet som eksplorative.
Baseline, uge 16, 28 og 52
Ændring fra baseline i bruskvolumen i indeksregionen målt med 7 Tesla MRI
Tidsramme: Baseline, uge 16 og 52
Magnetisk resonans billeder (MRI) blev taget af det målrettede knæ for at visualisere og kvantificere ændringer i bruskvolumen i indeksregionen. Indeksregionen blev defineret som kombinationen af de femorale mediale anteriore (FMA), centrale (FMC) og posteriore (FMP) brusk subregioner i knækvaliteten. Ændringer fra baseline i bruskvolumen blev analyseret ved hjælp af en blandet effekt model for gentagne målinger (MMRM). Modellen inkluderede baseline, behandling, tidspunkt og behandlingstidspunkter som faste effekter, og deltager som tilfældig effekt. Manglende data blev antaget at være 'Missing at Random' (MAR). Dataene fra de tre deltagere, der gennemførte dosering med 75 mg LRX712, blev betragtet som eksplorative.
Baseline, uge 16 og 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. juli 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. august 2024

Studieafslutning (Faktiske)

17. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. september 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. september 2019

Først opslået (Faktiske)

20. september 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLRX712A12201
  • 2019-002963-92 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser med kvalificerede eksterne forskere. Anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på baggrund af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at beskytte privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Slidgigt (OA)

Kliniske forsøg med LRX712

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner