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Seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de múltiples inyecciones intraarticulares de LRX712 en pacientes con artrosis de rodilla

13 de enero de 2026 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio aleatorizado, controlado con placebo, cegado por el sujeto y el investigador que investiga la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia preliminar del tratamiento de 8 semanas con LRX712 intraarticular para regenerar el cartílago articular en pacientes con osteoartritis de rodilla leve/moderada

Este estudio explorará la eficacia preliminar de múltiples inyecciones intraarticulares de LRX712 mediante la evaluación de la capacidad del fármaco para restaurar la integridad estructural del cartílago articular. La eficacia se evaluará en el contexto de la seguridad sistémica y la tolerabilidad local del fármaco en investigación.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia preliminar de múltiples inyecciones intraarticulares de LRX712 en la rodilla cuando se trata a pacientes con osteoartritis de rodilla de gravedad leve/moderada, para respaldar el desarrollo clínico posterior. Este estudio también permitirá el perfeccionamiento de la farmacocinética local y sistémica de LRX712 y la exploración de los efectos del fármaco en biomarcadores de descomposición y regeneración del cartílago en pacientes con OA.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

45

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Países Bajos, 2333 CL
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

35 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.

Para ser elegible para su inclusión en este estudio, los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios:

  • El paciente debe tener un IMC entre 18 -35 kg/m2
  • El paciente debe tener osteoartritis de rodilla sintomática predominantemente en una rodilla (rodilla índice)
  • El paciente debe tener osteoartritis de rodilla (Kellgren-Lawrence grado 2 o 3) en la rodilla índice, según lo confirmado por radiografía
  • El paciente debe tener una confirmación radiográfica de una anchura del espacio articular medial de 1,5 a 3,5 mm para las mujeres, o de 2 a 4 mm para los hombres dentro del compartimento tibio-femoral medial de la rodilla índice

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para su inclusión en este estudio:

  • El paciente tiene una enfermedad autoinmune conocida, artropatía inflamatoria o crónica
  • El paciente tuvo un reemplazo articular parcial o completo en una o ambas rodillas
  • El paciente tiene dolor femororrotuliano aislado y sintomático en la rodilla índice según el examen del investigador.
  • Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
  • Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas.
  • Uso previo de LRX712 o uso de otros medicamentos en investigación en el momento de la inscripción, o dentro de las 5 vidas medias posteriores a la inscripción, o dentro de los 30 días, lo que sea más largo; o más si así lo exigen las normativas locales
  • El paciente tiene desalineación (deformidad en valgo o varo) ≥ 7,5° en la rodilla índice según el eje PA anatómico medido por radiografía corta de rodilla con carga
  • Antecedentes de trastornos significativos de la conducción cardíaca/electrofisiológicos, p. síndrome de QT largo familiar o antecedentes familiares conocidos de Torsades de Pointes o síndrome de QT prolongado o QTcF ≥ 450 mseg (corrección de Fridericia) para hombres y ≥ 460 mseg para mujeres en la selección o al inicio (mediante lectura de ECG digitalizado de 12 derivaciones local)
  • Signos o síntomas, a juicio del investigador, de una infección viral, bacteriana o fúngica sistémica clínicamente significativa dentro de los 30 días anteriores a la selección.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: LRX712 15 mg
LRX712 15 mg se administró por vía intraarticular (i.a.) cada cuatro semanas, para un total de tres administraciones.
Droga: LRX712
Inyecciones intraarticulares LRX712
Experimental: LRX712 25 mg
LRX712 25 mg se administró i.a.
cada cuatro semanas, para un total de tres administraciones.
Droga: LRX712
Inyecciones intraarticulares LRX712
Experimental: LRX712 75 mg
Se administró LRX712 75 mg por vía i.a.
cada cuatro semanas, para un total de tres administraciones.
Droga: LRX712
Inyecciones intraarticulares LRX712
Comparador de placebos: Placebo
El placebo se administró i.a. cada cuatro semanas, para un total de tres administraciones.
Otro: Placebo
Inyecciones intraarticulares de placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en el volumen del cartílago en la región índice medido mediante resonancia magnética de 7 teslas
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 28
Se obtuvieron imágenes de resonancia magnética (IRM) de la rodilla objetivo para visualizar y cuantificar los cambios en el volumen del cartílago en la región índice. La región índice se definió como la combinación de las subregiones del cartílago femoral medial anterior (FMA), central (FMC) y posterior (FMP) en la rodilla. El cambio desde el inicio en el volumen del cartílago se analizó utilizando el modelo de efectos mixtos para medidas repetidas (MMRM). El modelo incluyó el valor basal, el tratamiento, el momento temporal y las interacciones tratamiento-momentos como efectos fijos, y el participante como efecto aleatorio. Se asumió que los datos faltantes eran datos faltantes al azar (MAR).
Baseline, Semana 28

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo para Alcanzar la Concentración Plasmática Máxima (Tmax) de LRX712
Periodo de tiempo: Pre-dosis, 0,5, 12, 24 y 168 horas después de la dosis en el Día 1; Pre-dosis, 24 y 168 horas después de la dosis en el Día 29; Pre-dosis, 24, 168, 1344 y 3360 horas después de la dosis en el Día 57
Tmax es el tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima (pico) de LRX712 tras la administración de una dosis única (tiempo). Las concentraciones plasmáticas de LRX712 se determinaron utilizando los tiempos de muestreo registrados reales y el método no compartimental con Phoenix WinNonlin (versión 8.3). LRX712 se determinó mediante un método validado de LC-MS/MS. Las concentraciones inferiores al límite inferior de cuantificación (LLOQ) se trataron como "cero". El LLOQ fue de 25 pg/mL.
Pre-dosis, 0,5, 12, 24 y 168 horas después de la dosis en el Día 1; Pre-dosis, 24 y 168 horas después de la dosis en el Día 29; Pre-dosis, 24, 168, 1344 y 3360 horas después de la dosis en el Día 57
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de LRX712
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 12, 24 y 168 horas después de la dosis en el Día 1; Antes de la dosis, 24 y 168 horas después de la dosis en el Día 29; Antes de la dosis, 24, 168, 1344 y 3360 horas después de la dosis en el Día 57
Cmax se define como la concentración máxima (pico) observada tras una dosis. Las concentraciones plasmáticas de LRX712 se determinaron utilizando los tiempos de muestreo reales registrados y el método no compartimental con Phoenix WinNonlin (versión 8.3). LRX712 se determinó mediante un método validado de LC-MS/MS. Las concentraciones por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) se trataron como "cero". El LLOQ fue de 25 pg/mL.
Antes de la dosis, 0,5, 12, 24 y 168 horas después de la dosis en el Día 1; Antes de la dosis, 24 y 168 horas después de la dosis en el Día 29; Antes de la dosis, 24, 168, 1344 y 3360 horas después de la dosis en el Día 57
Concentración plasmática mínima observada (Cmin) de LRX712
Periodo de tiempo: Pre-dosis el Día 29; Pre-dosis, 1344 horas después de la dosis el Día 57 (brazo de LRX712 15 mg) y 3360 horas después de la dosis el Día 57 (brazo de LRX712 25 mg y 75 mg)
Cmin se define como la concentración mínima (pico) observada tras una dosis. Las concentraciones plasmáticas de LRX712 se determinaron utilizando los tiempos de muestreo registrados reales y el método no compartimental con Phoenix WinNonlin (Versión 8.3). LRX712 se determinó mediante un método validado de LC-MS/MS. Las concentraciones por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) se trataron como "cero". El LLOQ fue de 25 pg/mL.
Pre-dosis el Día 29; Pre-dosis, 1344 horas después de la dosis el Día 57 (brazo de LRX712 15 mg) y 3360 horas después de la dosis el Día 57 (brazo de LRX712 25 mg y 75 mg)
Concentraciones de Líquido Sinovial de LRX712
Periodo de tiempo: Predosis en los días 1, 29 y 57
La concentración sinovial observada tras una dosis. Las concentraciones de LRX712 se determinaron utilizando los tiempos de muestreo registrados reales y el método no compartimental con Phoenix WinNonlin (versión 8.3). LRX712 se determinó mediante un método validado de LC-MS/MS. Las concentraciones por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) se trataron como "cero". El LLOQ fue de 20 ng/mL. Las muestras se recogieron de un número limitado de participantes.
Predosis en los días 1, 29 y 57
Tiempo para Alcanzar la Concentración Máxima en Plasma (Tmax) de MAE344
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 12, 24 y 168 horas después de la dosis en el Día 1; Antes de la dosis, 24 y 168 horas después de la dosis en el Día 29; Antes de la dosis, 24, 168, 1344 y 3360 horas después de la dosis en el Día 57
Tmax es el tiempo necesario para alcanzar la concentración máxima (pico) de MAE344 tras una administración de dosis única (tiempo). MAE344 es un metabolito de LRX712 y las concentraciones plasmáticas se determinaron utilizando los tiempos de muestreo reales registrados y el método no compartimental con Phoenix WinNonlin (Versión 8.3). MAE344 se determinó mediante un método validado de LC-MS/MS. Las concentraciones por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) se trataron como "cero". El LLOQ fue de 100 pg/mL.
Antes de la dosis, 0,5, 12, 24 y 168 horas después de la dosis en el Día 1; Antes de la dosis, 24 y 168 horas después de la dosis en el Día 29; Antes de la dosis, 24, 168, 1344 y 3360 horas después de la dosis en el Día 57
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de MAE344
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 12, 24 y 168 horas después de la dosis en el Día 1; Antes de la dosis, 24 y 168 horas después de la dosis en el Día 29; Antes de la dosis, 24, 168, 1344 y 3360 horas después de la dosis en el Día 57
Cmax se define como la concentración máxima (pico) observada tras una dosis. MAE344 es un metabolito de LRX712 y las concentraciones plasmáticas se determinaron utilizando los tiempos reales de muestreo registrados y el método no compartimental con Phoenix WinNonlin (Versión 8.3). MAE344 se determinó mediante un método validado de LC-MS/MS. Las concentraciones por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) se trataron como "cero". El LLOQ fue de 100 pg/mL.
Antes de la dosis, 0,5, 12, 24 y 168 horas después de la dosis en el Día 1; Antes de la dosis, 24 y 168 horas después de la dosis en el Día 29; Antes de la dosis, 24, 168, 1344 y 3360 horas después de la dosis en el Día 57
Concentración plasmática mínima observada (Cmin) de MAE344
Periodo de tiempo: Predosis en el Día 29; predosis, 1344 horas después de la dosis en el Día 57 (brazo de LRX712 15 mg) y 3360 horas después de la dosis en el Día 57 (brazo de LRX712 25 mg y 75 mg)
Cmin se define como la concentración mínima (pico) observada después de una dosis. MAE344 es un metabolito de LRX712 y las concentraciones plasmáticas se determinaron utilizando los tiempos de muestreo registrados reales y el método no compartimental con Phoenix WinNonlin (Versión 8.3). MAE344 se determinó mediante un método validado de LC-MS/MS. Las concentraciones por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) se trataron como "cero". El LLOQ fue de 100 pg/mL.
Predosis en el Día 29; predosis, 1344 horas después de la dosis en el Día 57 (brazo de LRX712 15 mg) y 3360 horas después de la dosis en el Día 57 (brazo de LRX712 25 mg y 75 mg)
Concentraciones de Líquido Sinovial de MAE344
Periodo de tiempo: Pre-dosis en el Día 1, 29 y 57
La concentración sinovial observada tras una dosis. MAE344 es un metabolito de LRX712 y las concentraciones se determinaron utilizando los tiempos de muestreo registrados reales y el método no compartimental con Phoenix WinNonlin (Versión 8.3). MAE344 se determinó mediante un método validado de LC-MS/MS. Las concentraciones inferiores al límite inferior de cuantificación (LLOQ) se trataron como "cero". El LLOQ fue de 80 ng/mL. Las muestras se recogieron de un número limitado de participantes.
Pre-dosis en el Día 1, 29 y 57
Cambio desde la línea de base en el contenido de cartílago articular [23Na] medido por resonancia magnética de 7 teslas
Periodo de tiempo: Baseline, semana 16, 28 y 52
Se obtuvieron imágenes de resonancia magnética (IRM) de la rodilla objetivo para visualizar y cuantificar los cambios en la calidad del cartílago articular (evaluados por cambios en el contenido de glicosaminoglicanos medidos por el contenido de sodio) en la región índice. La región índice se definió como la combinación de las subregiones del cartílago femoral medial anterior (FMA), central (FMC) y posterior (FMP) en la calidad de la rodilla. El cambio desde el inicio en el contenido del cartílago articular se analizó utilizando un modelo de efectos mixtos para medidas repetidas (MMRM). El modelo incluyó el valor basal, el tratamiento, el punto temporal y las interacciones tratamiento-punto temporal como efectos fijos, y al participante como efecto aleatorio. Se asumió que los datos faltantes eran datos faltantes al azar (MAR). Los datos de los tres participantes que completaron la dosificación con 75 mg de LRX712 se consideraron exploratorios.
Baseline, semana 16, 28 y 52
Cambio desde el valor basal en el volumen del cartílago en la región índice medido mediante resonancia magnética de 7 Tesla
Periodo de tiempo: Baseline, Semana 16 y 52
Se obtuvieron imágenes de resonancia magnética (IRM) de la rodilla objetivo para visualizar y cuantificar los cambios en el volumen del cartílago en la región índice. La región índice se definió como la combinación de las subregiones de cartílago femoral medial anterior (FMA), central (FMC) y posterior (FMP) en la calidad de la rodilla. El cambio desde la línea de base en el volumen del cartílago se analizó utilizando un modelo de efectos mixtos para medidas repetidas (MMRM). El modelo incluyó la línea de base, el tratamiento, el punto temporal y los tratamientos-puntos temporales como efectos fijos, y el participante como efecto aleatorio. Se asumió que los datos faltantes eran datos faltantes al azar (MAR). Los datos de los tres participantes que completaron la dosificación con 75 mg de LRX712 se consideraron exploratorios.
Baseline, Semana 16 y 52

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de julio de 2020

Finalización primaria (Actual)

8 de agosto de 2024

Finalización del estudio (Actual)

17 de enero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de septiembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de septiembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

20 de septiembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

30 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLRX712A12201
  • 2019-002963-92 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Novartis se compromete a compartir el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles con investigadores externos calificados. Las solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para proteger la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.

La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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