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膝OA患者におけるLRX712の複数回関節内注射の安全性、忍容性および予備的有効性

2026年1月13日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

軽度/中等度の変形性膝関節症患者の関節軟骨を再生するための関節内LRX712による8週間の治療の安全性、忍容性、および予備的有効性を調査する無作為化、プラセボ対照、被験者および治験責任医師の盲検試験

この研究では、LRX712 の関節軟骨の構造的完全性を回復する能力を評価することにより、LRX712 の複数回の関節内注射の予備的な有効性を調査します。 有効性は、治験薬の全身安全性および局所忍容性に照らして評価されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究の目的は、さらなる臨床開発をサポートするために、軽度/中程度の重症度の変形性膝関節症患者を治療する際の、膝へのLRX712の複数回の関節内注射の安全性、忍容性、および予備的な有効性を評価することです。 この研究はまた、LRX712 の全身および局所薬物動態の改良と、OA 患者の軟骨破壊および再生のバイオマーカーに対する薬物効果の調査を可能にします。

研究の種類

介入

入学 (実際)

45

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • オランダ
    • South Holland
      • Leiden、South Holland、オランダ、2333 CL
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

35年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

評価を行う前に、書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。

この研究に参加する資格を得るには、患者は次の基準をすべて満たす必要があります。

  • -患者は18〜35 kg / m2のBMIを持っている必要があります
  • -患者は、主に片方の膝（指標膝）に症候性の変形性膝関節症がなければなりません
  • -X線撮影で確認されるように、患者は指標膝に変形性膝関節症（Kellgren-Lawrenceグレード2または3）を持っている必要があります
  • -患者は、指標膝の内側脛骨 - 大腿骨コンパートメント内に、女性の場合は1.5〜3.5 mm、男性の場合は2〜4 mmの内側関節空間の幅をX線で確認する必要があります

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす被験者は、この研究に含める資格がありません。

  • -患者は既知の自己免疫疾患、炎症性または慢性関節症を患っています
  • 患者は片方または両方の膝で部分的または完全な関節置換術を受けました
  • -患者は、治験責任医師の検査によると、指標膝に症候性の孤立した膝蓋大腿痛があります
  • 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
  • 生理的に妊娠することができるすべての女性として定義される、出産の可能性のある女性。
  • -LRX712の以前の使用または登録時の他の治験薬の使用、または登録から5半減期以内、または30日以内のいずれか長い方;または現地の規制で必要な場合はそれ以上
  • -患者は、体重を支える短い膝X線撮影で測定された解剖学的PA軸に従って、指標膝に7.5°以上の位置ずれ（外反または内反変形）があります
  • 重大な心臓伝導/電気生理学的障害の病歴。 -家族性QT延長症候群またはTorsades de Pointesまたは延長QT症候群またはQTcFの既知の家族歴 男性の場合は450ミリ秒以上（フリデリシア補正）、女性の場合はスクリーニングまたはベースラインで460ミリ秒以上（ローカル12誘導デジタル化されたECG読み取りによる）
  • -治験責任医師の判断による、スクリーニング前30日以内の臨床的に重要な全身性ウイルス、細菌、または真菌感染の徴候または症状。

他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：LRX712 15 mg
LRX712 15 mgは、4週間ごとに3回の投与を合計で、関節内（i.a.）投与されました。
薬：LRX712
LRX712 関節内注射
実験的：LRX712 25 mg
LRX712 25 mgは、4週間ごとに動脈内投与され、合計3回投与されました。
薬：LRX712
LRX712 関節内注射
実験的：LRX712 75 mg
LRX712 75 mgを4週間ごとに合計3回、動脈内投与しました。
薬：LRX712
LRX712 関節内注射
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボは4週間ごとにi.a.で投与され、合計3回投与されました。
他の：プラセボ
プラセボ関節内注射

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
7テスラMRIで測定した指標領域の軟骨体積のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、28週目
ターゲット膝から磁気共鳴画像（MRI）を取得し、指標領域の軟骨体積の変化を可視化および定量化しました。 指標領域は、膝の大腿骨内側前部（FMA）、中央部（FMC）、後部（FMP）軟骨部分領域の組み合わせとして定義されました。 軟骨体積のベースラインからの変化は、反復測定に対する混合効果モデル（MMRM）を用いて解析されました。 このモデルには、ベースライン、治療、時間点、および治療・時間点の交互作用が固定効果として含まれ、参加者はランダム効果として含まれました。 欠損データは、ランダム欠損（MAR）と仮定されました。
ベースライン、28週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
LRX712の最大血漿中濃度到達時間（Tmax）
時間枠：投与前、投与後0.5時間、12時間、24時間、168時間（1日目）; 投与前、投与後24時間、168時間（29日目）; 投与前、投与後24時間、168時間、1344時間、3360時間（57日目）
Tmaxは、単回投与後のLRX712濃度が最大（ピーク）に達する時間です。 LRX712血漿濃度は、実際に記録された採血時間と、Phoenix WinNonlin（バージョン8.3）を用いた非コンパートメント法によって決定されました。 LRX712は、検証済みのLC-MS/MS法によって測定されました。 定量下限（LLOQ）未満の濃度は「ゼロ」として扱われました。 LLOQは25 pg/mLでした。
投与前、投与後0.5時間、12時間、24時間、168時間（1日目）; 投与前、投与後24時間、168時間（29日目）; 投与前、投与後24時間、168時間、1344時間、3360時間（57日目）
LRX712の最高血漿中濃度（Cmax）
時間枠：投与前、投与後0.5、12、24および168時間（第1日目）；投与前、投与後24および168時間（第29日目）；投与前、投与後24、168、1344および3360時間（第57日目）
Cmaxは、投与後の最大（ピーク）観察濃度と定義されます。
LRX712の血漿中濃度は、実際に記録されたサンプリング時間とPhoenix WinNonlin（バージョン8.3）を用いた非コンパートメント法により決定されました。
LRX712は、検証済みのLC-MS/MS法によって測定されました。
定量下限（LLOQ）未満の濃度は「ゼロ」として扱われました。
LLOQは25 pg/mLでした。
投与前、投与後0.5、12、24および168時間（第1日目）；投与前、投与後24および168時間（第29日目）；投与前、投与後24、168、1344および3360時間（第57日目）
LRX712の最小血漿中濃度（Cmin）
時間枠：投与前（29日目）；投与前、投与後1344時間（57日目、LRX712 15 mg群）および投与後3360時間（57日目、LRX712 25 mgおよび75 mg群）
Cminは、投与後の最小（ピーク）観察濃度と定義されます。 LRX712血漿濃度は、実際に記録されたサンプリング時間とPhoenix WinNonlin（バージョン8.3）を用いた非コンパートメント法を使用して決定されました。 LRX712は、検証済みのLC-MS/MS法によって決定されました。 定量下限（LLOQ）を下回る濃度は「ゼロ」として扱われました。 LLOQは25 pg/mLでした。
投与前（29日目）；投与前、投与後1344時間（57日目、LRX712 15 mg群）および投与後3360時間（57日目、LRX712 25 mgおよび75 mg群）
LRX712の滑液中濃度
時間枠：投与前、第1日、第29日、第57日
投与後の観察された滑液濃度。 LRX712濃度は、実際に記録されたサンプリング時間とPhoenix WinNonlin（バージョン8.3）を用いた非コンパートメント法を用いて決定されました。 LRX712は、検証済みのLC-MS/MS法によって測定されました。 定量下限（LLOQ）を下回る濃度は「ゼロ」として扱われました。 LLOQは20 ng/mLでした。 サンプルは限られた数の参加者から収集されました。
投与前、第1日、第29日、第57日
MAE344の最大血漿中濃度到達時間（Tmax）
時間枠：投与前、投与後0.5時間、12時間、24時間、168時間（1日目）；投与前、投与後24時間、168時間（29日目）；投与前、投与後24時間、168時間、1344時間、3360時間（57日目）
Tmaxは、単回投与後の最大（ピーク）MAE344濃度到達時間（時間）です。 MAE344はLRX712の代謝物であり、血漿濃度は実際の記録されたサンプリング時間と非区画法（Phoenix WinNonlin、バージョン8.3）を用いて決定されました。 MAE344は、検証済みのLC-MS/MS法によって測定されました。 定量下限（LLOQ）未満の濃度は「ゼロ」として扱われました。 LLOQは100 pg/mLでした。
投与前、投与後0.5時間、12時間、24時間、168時間（1日目）；投与前、投与後24時間、168時間（29日目）；投与前、投与後24時間、168時間、1344時間、3360時間（57日目）
MAE344の最大血漿中濃度（Cmax）
時間枠：Day 1: 投与前、投与後0.5、12、24および168時間; Day 29: 投与前、投与後24および168時間; Day 57: 投与前、投与後24、168、1344および3360時間
Cmaxは、投与後の最大（ピーク）観測濃度と定義されます。 MAE344はLRX712の代謝物であり、血漿濃度は実際に記録されたサンプリング時間とPhoenix WinNonlin（バージョン8.3）を用いた非コンパートメント法を用いて決定されました。 MAE344は検証済みのLC-MS/MS法によって測定されました。 定量下限（LLOQ）未満の濃度は「ゼロ」として扱われました。 LLOQは100 pg/mLでした。
Day 1: 投与前、投与後0.5、12、24および168時間; Day 29: 投与前、投与後24および168時間; Day 57: 投与前、投与後24、168、1344および3360時間
MAE344の最小観察血漿濃度（Cmin）
時間枠：投与前（29日目）；投与前、投与後1344時間（57日目、LRX712 15 mg群）および投与後3360時間（57日目、LRX712 25 mg群および75 mg群）
Cminは、投与後に観察された最小（ピーク）濃度と定義されます。 MAE344はLRX712の代謝物であり、血漿濃度は実際に記録されたサンプリング時間と、Phoenix WinNonlin（バージョン8.3）を用いた非コンパートメント法により決定されました。 MAE344は、検証済みのLC-MS/MS法により測定されました。 定量下限（LLOQ）未満の濃度は「ゼロ」として扱われました。 LLOQは100 pg/mLでした。
投与前（29日目）；投与前、投与後1344時間（57日目、LRX712 15 mg群）および投与後3360時間（57日目、LRX712 25 mg群および75 mg群）
MAE344の滑液濃度
時間枠：投与前（Day 1、29、57）
投与後の観察された滑膜濃度。 MAE344はLRX712の代謝物であり、濃度は実際に記録されたサンプリング時間と非コンパートメント法（Phoenix WinNonlinバージョン8.3）を使用して決定されました。 MAE344は検証済みのLC-MS/MS法によって測定されました。 定量下限（LLOQ）を下回る濃度は「ゼロ」として扱われました。 LLOQは80 ng/mLでした。 サンプルは限られた数の参加者から収集されました。
投与前（Day 1、29、57）
7テスラMRIにより測定された関節軟骨[23Na]含有量のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、16週、28週、52週
対象膝の磁気共鳴画像（MRI）を取得し、指標領域における関節軟骨品質の変化（グリコサミノグリカン含有量の変化をナトリウム含有量で測定）を可視化および定量化しました。 指標領域は、膝品質における大腿骨内側前方（FMA）、中央（FMC）、および後方（FMP）軟骨部分領域の組み合わせとして定義されました。 関節軟骨含有量のベースラインからの変化は、反復測定混合効果モデル（MMRM）を用いて分析されました。 モデルには、ベースライン、治療、時間点、および治療-時間点の交互作用を固定効果として含め、参加者をランダム効果としました。 欠損データはランダム欠損（MAR）と仮定されました。 75 mg LRX712の投与を完了した3名の参加者のデータは探索的とみなされました。
ベースライン、16週、28週、52週
7テスラMRIで測定された指標領域における軟骨量のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、16週目および52週目
標的膝から磁気共鳴画像（MRI）を取得し、指標領域における軟骨体積の変化を可視化および定量化しました。 指標領域は、膝品質における大腿骨内側前部（FMA）、中央部（FMC）、および後部（FMP）の軟骨サブ領域の組み合わせとして定義されました。 軟骨体積のベースラインからの変化は、反復測定の混合効果モデル（MMRM）を使用して分析されました。 このモデルには、ベースライン、治療、時間点、および治療-時間点の交互作用を固定効果として含め、参加者をランダム効果として含めました。 欠測データは、無作為欠測（MAR）であると仮定されました。 75 mg LRX712の投与を完了した3名の参加者からのデータは、探索的と見なされました。
ベースライン、16週目および52週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Novartis Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年7月20日

一次修了 (実際)

2024年8月8日

研究の完了 (実際)

2025年1月17日

試験登録日

最初に提出

2019年9月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年9月19日

最初の投稿 (実際)

2019年9月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年1月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月13日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CLRX712A12201
  • 2019-002963-92 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者と患者レベルのデータへのアクセスを共有し、適格な研究からの臨床文書をサポートすることに取り組んでいます。 要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に従って、治験に参加した患者のプライバシーを保護するために匿名化されています。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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