Az LRX712 többszöri intraartikuláris injekciójának biztonsága, tolerálhatósága és előzetes hatékonysága térdízületi gyulladásos betegeknél
2026. január 13. frissítette: Novartis Pharmaceuticals
Véletlenszerű, placebo-kontrollos, alanyok és kutatók által vakon végzett vizsgálat, amely az intraartikuláris LRX712-vel végzett 8 hetes kezelés biztonságosságát, tolerálhatóságát és előzetes hatékonyságát vizsgálja az ízületi porcok regenerálására enyhe/közepes fokú térdízületi osteoarthritisben szenvedő betegeknél
Ez a tanulmány feltárja az LRX712 többszörös intraartikuláris injekciójának előzetes hatékonyságát azáltal, hogy értékeli a gyógyszer azon képességét, hogy helyreállítsa az ízületi porc szerkezeti integritását.
A hatékonyságot a vizsgált gyógyszer szisztémás biztonságosságának és helyi tolerálhatóságának összefüggésében kell értékelni.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
E vizsgálat célja az LRX712 többszöri intraartikuláris injekciójának biztonságosságának, tolerálhatóságának és előzetes hatékonyságának értékelése a térdben enyhe/közepes súlyosságú térdízületi osteoarthritisben szenvedő betegek kezelésekor, a további klinikai fejlődés támogatása érdekében.
Ez a tanulmány lehetővé teszi az LRX712 szisztémás és lokális farmakokinetikájának finomítását, valamint a gyógyszerek hatásának feltárását a porc lebomlásának és regenerációjának biomarkereire OA betegekben.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
45
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
South Holland
-
Leiden, South Holland, Hollandia, 2333 CL
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
35 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
Bármilyen értékelés elvégzése előtt írásos beleegyezést kell kérni.
A vizsgálatban való részvételhez a betegeknek meg kell felelniük az összes alábbi kritériumnak:
- A páciens BMI-jének 18-35 kg/m2 között kell lennie
- A betegnek tüneti térdízületi osteoarthritisben kell lennie, túlnyomórészt az egyik térdben (index térd)
- A páciens térdízületi gyulladása (Kellgren-Lawrence 2. vagy 3. fokozat) kell, hogy legyen az index térdében, amint azt röntgenfelvétel igazolja
- A páciensnek röntgenvizsgálattal kell igazolnia, hogy a mutató térd mediális tibio-femoralis rekeszében a mediális ízületi rés szélessége nőknél 1,5-3,5 mm, férfiaknál 2-4 mm
Kizárási kritériumok:
Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő alanyok nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban:
- A páciens ismert autoimmun betegségben, gyulladásos vagy krónikus ízületi bántalmakban szenved
- A betegnek részleges vagy teljes ízületi cseréje volt az egyik vagy mindkét térdében
- A betegnek tüneti, izolált patello-femoralis fájdalma van a mutató térdben a vizsgáló vizsgálata szerint
- Terhes vagy szoptató (szoptató) nők
- Fogamzóképes korú nők, minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni.
- Az LRX712 korábbi használata vagy más vizsgálati gyógyszerek használata a beiratkozáskor, vagy a felvételt követő 5 felezési időn belül, vagy 30 napon belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb; vagy hosszabb, ha a helyi szabályozás előírja
- A betegnél az index térdében ≥ 7,5°-os elváltozás (valgus- vagy varus-deformitás) van az anatómiai PA tengely szerint, súlytartó rövid térd röntgenvizsgálattal mérve
- Jelentős szívvezetési/elektrofiziológiai zavar a kórtörténetben, pl. családi hosszú QT-szindróma vagy ismert családi anamnézisében Torsades de Pointes vagy megnyúlt QT-szindróma vagy QTcF ≥ 450 msec (Fridericia korrekció) férfiaknál és ≥ 460 msec nőknél a szűréskor vagy a kiinduláskor (helyi 12 elvezetéses digitalizált EKG leolvasással)
- Klinikailag jelentős szisztémás vírusos, bakteriális vagy gombás fertőzés jelei vagy tünetei a vizsgáló megítélése szerint a szűrést megelőző 30 napon belül.
Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: LRX712 15 mg
A LRX712 15 mg-ot minden négyedik héten intraarticularisan (i.a.) adták be, összesen három alkalommal.
|
LRX712 intraartikuláris injekciók
|
|
Kísérleti: LRX712 25 mg
A LRX712 25 mg-ot négy hetente, összesen három alkalommal i.a. adták be.
|
LRX712 intraartikuláris injekciók
|
|
Kísérleti: LRX712 75 mg
A LRX712 75 mg-ot i.a. adagolták
négy hetente, összesen három alkalommal.
|
LRX712 intraartikuláris injekciók
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A placebo intraarterialis úton került beadásra,
minden négy hétenként, összesen három alkalommal.
|
Placebo intra-articuláris injekciók
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az index régióban lévő porc térfogatának változása a kiindulási értékhez képest 7 Tesla MRI-vel mérve
Időkeret: Kiindulási állapot, 28. hét
|
A célzott térdből mágneses rezonanciás felvételeket (MRI) készítettek a porckárosodás térfogati változásainak megjelenítésére és mennyiségi meghatározására az index régióban.
Az index régió a térdben található femoralis mediális anterior (FMA), középső (FMC) és posterior (FMP) porc részek kombinációjaként volt meghatározva.
A porctérfogat alapvonalhoz viszonyított változását az ismételt méréses kevert hatású modell (MMRM) segítségével elemezték.
A modell az alapvonalat, a kezelést, az időpontot és a kezelés-időpont interakciókat rögzített hatásként, míg a résztvevőt véletlen hatásként tartalmazta.
A hiányzó adatok véletlenszerűen hiányzónak (MAR) feltételezték.
|
Kiindulási állapot, 28. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az LRX712 maximális plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő (Tmax)
Időkeret: Dózis előtt, 0,5, 12, 24 és 168 órával a dózis után az 1. napon; Dózis előtt, 24 és 168 órával a dózis után a 29. napon; Dózis előtt, 24, 168, 1344 és 3360 órával a dózis után az 57. napon
|
A Tmax az az idő, amely alatt az LRX712 maximális (csúcs) koncentrációja elérhető egyszeri dózis beadása után (idő).
Az LRX712 plazmakoncentrációkat a ténylegesen rögzített mintavételi időpontok és nem-kompartimentális módszer segítségével határozták meg a Phoenix WinNonlin (8.3-as verzió) programmal.
Az LRX712-t egy validált LC-MS/MS módszerrel határozták meg.
A kvantifikálás alsó határa (LLOQ) alatti koncentrációkat "nullának" kezelték.
Az LLOQ 25 pg/mL volt.
|
Dózis előtt, 0,5, 12, 24 és 168 órával a dózis után az 1. napon; Dózis előtt, 24 és 168 órával a dózis után a 29. napon; Dózis előtt, 24, 168, 1344 és 3360 órával a dózis után az 57. napon
|
|
LRX712 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Dózis előtt, 0,5, 12, 24 és 168 órával a dózis után az 1. napon; Dózis előtt, 24 és 168 órával a dózis után a 29. napon; Dózis előtt, 24, 168, 1344 és 3360 órával a dózis után az 57. napon
|
A Cmax a dózis utáni maximális (csúcs) megfigyelt koncentrációként van definiálva.
Az LRX712 plazmakoncentrációkat a ténylegesen rögzített mintavételi időpontok és a nem-kompartimentális módszer segítségével határozták meg a Phoenix WinNonlin (8.3-as verzió) alkalmazásával.
Az LRX712-t egy validált LC-MS/MS módszerrel határozták meg.
A kvantifikálási alsó határérték (LLOQ) alatti koncentrációkat "nullaként" kezelték.
Az LLOQ 25 pg/mL volt.
|
Dózis előtt, 0,5, 12, 24 és 168 órával a dózis után az 1. napon; Dózis előtt, 24 és 168 órával a dózis után a 29. napon; Dózis előtt, 24, 168, 1344 és 3360 órával a dózis után az 57. napon
|
|
Az LRX712 minimális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmin)
Időkeret: Adás előtt a 29. napon; Adás előtt, 1344 órával az adás után a 57. napon (LRX712 15 mg csoport) és 3360 órával az adás után a 57. napon (LRX712 25 mg és 75 mg csoportok)
|
A Cmin a minimális (csúcsként megfigyelt) koncentrációként van meghatározva egy adag beadása után.
Az LRX712 plazmakoncentrációkat a ténylegesen rögzített mintavételi időpontok és a nem-kompartimentális módszer alapján határozták meg a Phoenix WinNonlin (8.3 verzió) alkalmazásával.
Az LRX712-t egy validált LC-MS/MS módszerrel határozták meg.
A kvantifikálási alsó határérték (LLOQ) alatti koncentrációkat "nullának" kezelték.
Az LLOQ 25 pg/mL volt.
|
Adás előtt a 29. napon; Adás előtt, 1344 órával az adás után a 57. napon (LRX712 15 mg csoport) és 3360 órával az adás után a 57. napon (LRX712 25 mg és 75 mg csoportok)
|
|
LRX712 szinoviális folyadék koncentrációi
Időkeret: 1., 29. és 57. napon, adagolás előtt
|
Az adagolás után megfigyelt szinovialis koncentráció.
Az LRX712 koncentrációkat a ténylegesen rögzített mintavételi időpontok és a nem-kompartimentális módszer segítségével határozták meg a Phoenix WinNonlin (8.3-as verzió) programmal.
Az LRX712-t validált LC-MS/MS módszerrel határozták meg.
A kvantifikálás alsó határa (LLOQ) alatti koncentrációkat "nullának" kezelték.
Az LLOQ 20 ng/mL volt.
A mintákat korlátozott számú résztvevőtől gyűjtötték össze.
|
1., 29. és 57. napon, adagolás előtt
|
|
Az MAE344 maximális plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő (Tmax)
Időkeret: Pre-dose, 0,5, 12, 24 és 168 órával a dózis után az 1. napon; Pre-dose, 24 és 168 órával a dózis után a 29. napon; Pre-dose, 24, 168, 1344 és 3360 órával a dózis után az 57. napon
|
A Tmax az az idő, amely alatt a maximális (csúcs) MAE344-koncentráció elérhető egyszeri adagolás után (idő).
Az MAE344 az LRX712 metabolitja, és a plazmakoncentrációkat a ténylegesen rögzített mintavételi időpontok és a nem-kompartimentális módszer segítségével határozták meg a Phoenix WinNonlin (8.3-as verzió) alkalmazásával.
Az MAE344-t egy validált LC-MS/MS módszerrel határozták meg.
A kvantifikálás alsó határa (LLOQ) alatti koncentrációkat "nullának" kezelték.
Az LLOQ 100 pg/mL volt.
|
Pre-dose, 0,5, 12, 24 és 168 órával a dózis után az 1. napon; Pre-dose, 24 és 168 órával a dózis után a 29. napon; Pre-dose, 24, 168, 1344 és 3360 órával a dózis után az 57. napon
|
|
MAE344 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Adagolás előtt, 0,5, 12, 24 és 168 órával az adagolás után az 1. napon; adagolás előtt, 24 és 168 órával az adagolás után a 29. napon; adagolás előtt, 24, 168, 1344 és 3360 órával az adagolás után a 57. napon
|
A Cmax a dózis utáni maximális (csúcs) megfigyelt koncentrációként van definiálva.
Az MAE344 az LRX712 metabolitja, és a plazmakoncentrációkat a ténylegesen rögzített mintavételi idők és a nem-kompartmentális módszer alkalmazásával határozták meg a Phoenix WinNonlin (8.3-as verzió) segítségével.
Az MAE344-t egy validált LC-MS/MS módszerrel határozták meg.
A kvantifikálási alsó határérték (LLOQ) alatti koncentrációkat "nullaként" kezelték.
Az LLOQ 100 pg/mL volt.
|
Adagolás előtt, 0,5, 12, 24 és 168 órával az adagolás után az 1. napon; adagolás előtt, 24 és 168 órával az adagolás után a 29. napon; adagolás előtt, 24, 168, 1344 és 3360 órával az adagolás után a 57. napon
|
|
MAE344 minimális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmin)
Időkeret: Adagolás előtt a 29. napon; Adagolás előtt, 1344 órával az adagolás után a 57. napon (LRX712 15 mg-es csoport) és 3360 órával az adagolás után a 57. napon (LRX712 25 mg-es és 75 mg-es csoportok)
|
A Cmin a dózis utáni minimális (csúcs) megfigyelt koncentrációt jelenti.
Az MAE344 az LRX712 metabolitja, és a plazmakoncentrációkat a ténylegesen rögzített mintavételi időpontok és nem-kompartmentális módszer segítségével határozták meg a Phoenix WinNonlin (8.3-as verzió) szoftverrel.
Az MAE344-t egy validált LC-MS/MS módszerrel határozták meg.
A kvantifikálási alsó határérték (LLOQ) alatti koncentrációkat "nullának" kezelték.
Az LLOQ 100 pg/mL volt.
|
Adagolás előtt a 29. napon; Adagolás előtt, 1344 órával az adagolás után a 57. napon (LRX712 15 mg-es csoport) és 3360 órával az adagolás után a 57. napon (LRX712 25 mg-es és 75 mg-es csoportok)
|
|
MAE344 szinoviális folyadék koncentrációja
Időkeret: Pre-dose on Day 1, 29 and 57
|
A dózis utáni megfigyelt synovialis koncentráció.
MAE344 a LRX712 metabolitja, és a koncentrációkat a ténylegesen rögzített mintavételi időpontok és a nem kompartmentális módszer segítségével határozták meg a Phoenix WinNonlin (8.3-as verzió) alkalmazásával.
MAE344-t egy validált LC-MS/MS módszerrel határozták meg.
A kvantifikálás alsó határa (LLOQ) alatti koncentrációkat "nullának" kezelték.
Az LLOQ 80 ng/mL volt.
A mintákat korlátozott számú résztvevőtől gyűjtötték össze.
|
Pre-dose on Day 1, 29 and 57
|
|
Az alapterheléstől való eltérés az ízületi porc [23Na] tartalmában, amelyet 7 Tesla MRI-vel mértünk
Időkeret: Kiindulási érték, 16., 28. és 52. hét
|
Mágneses rezonanciás (MRI) felvételeket készítettek a célzott térdből az ízületi porc minőségében bekövetkezett változások (a glikozaminoglikánok tartalmában bekövetkezett változások alapján, amelyeket nátriumtartalom méréssel értékeltek) megjelenítésére és számszerűsítésére az index régióban.
Az index régió a combcsont mediális anterior (FMA), centrális (FMC) és posterior (FMP) porc alrégiók kombinációjaként lett meghatározva a térd minőségében.
Az ízületi porc tartalmában bekövetkezett változást az alapvonatkozási értékhez képest ismételt mérések vegyes hatású modelljével (MMRM) elemezték.
A modell az alapvonatkozási értéket, a kezelést, az időpontot és a kezelés-időpont interakciót rögzített hatásokként, a résztvevőt pedig véletlen hatásként tartalmazta.
A hiányzó adatokról feltételezték, hogy véletlenszerűen hiányoznak (MAR).
A három résztvevő adatait, akik 75 mg LRX712 dózissal teljesítették a kezelést, feltáró jellegűnek tekintették.
|
Kiindulási érték, 16., 28. és 52. hét
|
|
A 7 Tesla MRI-vel mért indexrégióban lévő porc térfogat változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Kiindulás, 16. és 52. héten
|
A célzott térd mágneses rezonanciás (MRI) felvételeit készítették a mutatott régió porc térfogatának változásainak megjelenítésére és kvantifikálására.
A mutatott régió a térd minőségében a combcsont mediális elülső (FMA), középső (FMC) és hátsó (FMP) porc szubrégiók kombinációjaként lett meghatározva.
A porc térfogatának változását az alapvonalhoz képest ismételt mérések vegyes hatású modelljével (MMRM) elemezték.
A modell az alapvonalat, kezelést, időpontot és kezelés-időpont interakciókat rögzített hatásokként tartalmazta, a résztvevőt pedig véletlen hatásként.
A hiányzó adatok véletlenszerűen hiányzónak (MAR) lettek feltételezve.
A 75 mg LRX712 adagolást befejező három résztvevő adatai feltáró jellegűek voltak.
|
Kiindulás, 16. és 52. héten
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. július 20.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. augusztus 8.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. január 17.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. szeptember 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. szeptember 19.
Első közzététel (Tényleges)
2019. szeptember 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. január 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. január 13.
Utolsó ellenőrzés
2026. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CLRX712A12201
- 2019-002963-92 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A Novartis elkötelezett amellett, hogy a jogosult vizsgálatokból származó, betegszintű adatokhoz és klinikai dokumentumokhoz való hozzáférést megossza képzett külső kutatókkal. A kérelmeket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. A vizsgálatban részt vevő betegek magánéletének védelme érdekében minden megadott adatot anonimizálunk, a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
A vizsgálati adatok elérhetősége a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .