Безопасность, переносимость и предварительная эффективность множественных внутрисуставных инъекций LRX712 у пациентов с ОА коленного сустава
13 января 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
Рандомизированное плацебо-контролируемое слепое исследование участников и исследователей по изучению безопасности, переносимости и предварительной эффективности 8-недельного лечения внутрисуставным введением LRX712 для регенерации суставного хряща у пациентов с остеоартритом коленного сустава легкой/умеренной степени тяжести
В этом исследовании будет изучена предварительная эффективность множественных внутрисуставных инъекций LRX712 путем оценки способности препарата восстанавливать структурную целостность суставного хряща.
Эффективность будет оцениваться в контексте системной безопасности и местной переносимости исследуемого препарата.
Обзор исследования
Подробное описание
Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости и предварительной эффективности многократных внутрисуставных инъекций LRX712 в коленный сустав при лечении пациентов с остеоартрозом коленного сустава легкой/средней степени тяжести, чтобы поддержать дальнейшую клиническую разработку.
Это исследование также позволит уточнить системную и локальную фармакокинетику LRX712 и изучить влияние препарата на биомаркеры разрушения и регенерации хряща у пациентов с ОА.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
45
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
South Holland
-
Leiden, South Holland, Нидерланды, 2333 CL
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 35 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Перед проведением любой оценки необходимо получить письменное информированное согласие.
Чтобы иметь право на включение в это исследование, пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:
- Пациент должен иметь ИМТ от 18 до 35 кг/м2.
- У пациента должен быть симптоматический остеоартроз коленного сустава, преимущественно в одном колене (указательное колено).
- У пациента должен быть остеоартроз коленного сустава (степень 2 или 3 по Келлгрену-Лоуренсу) в указательном колене, что подтверждается рентгенографией.
- Пациент должен иметь рентгенографическое подтверждение ширины медиальной суставной щели от 1,5 до 3,5 мм для женщин или от 2 до 4 мм для мужчин в медиальном большеберцово-бедренном отделе указательного колена.
Критерий исключения:
Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не имеют права на включение в это исследование:
- У пациента известное аутоиммунное заболевание, воспалительная или хроническая артропатия.
- У пациента была частичная или полная замена сустава в одном или обоих коленях.
- У пациента симптоматическая изолированная пателло-феморальная боль в указательном колене по данным осмотра следователем.
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины
- Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть.
- Предыдущее использование LRX712 или использование других исследуемых препаратов на момент регистрации, или в течение 5 периодов полувыведения с момента регистрации, или в течение 30 дней, в зависимости от того, что дольше; или дольше, если этого требует местное законодательство
- У пациента имеется смещение (вальгусная или варусная деформация) ≥ 7,5° в указательном колене в соответствии с анатомической передне-задней осью, измеренное с помощью короткой рентгенографии коленного сустава с нагрузкой.
- В анамнезе значительные нарушения сердечной проводимости/электрофизиологические нарушения, например. семейный синдром удлиненного интервала QT или известный семейный анамнез Torsades de Pointes, или синдром удлиненного интервала QT, или QTcF ≥ 450 мс (коррекция Fridericia) для мужчин и ≥ 460 мс для женщин при скрининге или исходном уровне (по данным локальной оцифрованной ЭКГ в 12 отведениях)
- Признаки или симптомы, по мнению исследователя, клинически значимой системной вирусной, бактериальной или грибковой инфекции в течение 30 дней до скрининга.
Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: LRX712 15 мг
LRX712 15 мг вводили внутрисуставно (в/с) каждые четыре недели, всего три введения.
|
Внутрисуставные инъекции LRX712
|
|
Экспериментальный: LRX712 25 мг
ЛРХ712 25 мг вводили внутрисуставно каждые четыре недели, всего три введения.
|
Внутрисуставные инъекции LRX712
|
|
Экспериментальный: LRX712 75 мг
LRX712 75 мг вводили внутриартериально каждые четыре недели, всего три введения.
|
Внутрисуставные инъекции LRX712
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо вводили внутриартериально каждые четыре недели, всего три введения.
|
Плацебо внутрисуставные инъекции
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение от исходного уровня объема хряща в исследуемой области, измеренное с помощью 7-теслового МРТ
Временное ограничение: Базовый уровень, 28-я неделя
|
Магнитно-резонансные изображения (МРТ) были получены из целевого колена для визуализации и количественной оценки изменений объема хряща в индексной области.
Индексная область была определена как комбинация медиальной передней (FMA), центральной (FMC) и задней (FMP) хрящевых субобластей бедренной кости в колене.
Изменение объема хряща от исходного уровня анализировалось с использованием модели смешанных эффектов для повторных измерений (MMRM).
Модель включала исходный уровень, лечение, временную точку и взаимодействие лечения с временными точками в качестве фиксированных эффектов, а участника - в качестве случайного эффекта.
Пропущенные данные предполагались случайно пропущенными (MAR).
|
Базовый уровень, 28-я неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время достижения максимальной концентрации LRX712 в плазме (Tmax)
Временное ограничение: До приема дозы, через 0,5, 12, 24 и 168 часов после приема дозы в 1-й день; до приема дозы, через 24 и 168 часов после приема дозы в 29-й день; до приема дозы, через 24, 168, 1344 и 3360 часов после приема дозы в 57-й день
|
Tmax - это время достижения максимальной (пиковой) концентрации LRX712 после однократного введения (время).
Концентрации LRX712 в плазме определялись с использованием фактически зарегистрированных времен отбора проб и некомпартментальным методом с помощью Phoenix WinNonlin (версия 8.3).
LRX712 определялся валидированным методом ЖХ-МС/МС.
Концентрации ниже нижнего предела количественного определения (НПК) рассматривались как "ноль".
НПК составлял 25 пг/мл.
|
До приема дозы, через 0,5, 12, 24 и 168 часов после приема дозы в 1-й день; до приема дозы, через 24 и 168 часов после приема дозы в 29-й день; до приема дозы, через 24, 168, 1344 и 3360 часов после приема дозы в 57-й день
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) LRX712
Временное ограничение: До приема дозы, через 0,5, 12, 24 и 168 часов после приема дозы в День 1; до приема дозы, через 24 и 168 часов после приема дозы в День 29; до приема дозы, через 24, 168, 1344 и 3360 часов после приема дозы в День 57
|
Cmax определяется как максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация после введения дозы.
Плазменные концентрации LRX712 определялись с использованием фактически зарегистрированных времен отбора проб и некомпартментального метода с помощью Phoenix WinNonlin (версия 8.3).
LRX712 определялся с помощью валидированного метода ЖХ-МС/МС.
Концентрации ниже нижнего предела количественного определения (НПКО) учитывались как «ноль».
НПКО составлял 25 пг/мл.
|
До приема дозы, через 0,5, 12, 24 и 168 часов после приема дозы в День 1; до приема дозы, через 24 и 168 часов после приема дозы в День 29; до приема дозы, через 24, 168, 1344 и 3360 часов после приема дозы в День 57
|
|
Минимальная наблюдаемая концентрация LRX712 в плазме (Cmin)
Временное ограничение: До приема дозы в День 29; до приема дозы, через 1344 часа после приема дозы в День 57 (группа LRX712 15 мг) и через 3360 часов после приема дозы в День 57 (группы LRX712 25 мг и 75 мг)
|
Cmin определяется как минимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация после введения дозы.
Плазменные концентрации LRX712 определялись с использованием фактически зарегистрированных времен отбора проб и некомпартментальным методом с использованием Phoenix WinNonlin (Версия 8.3).
LRX712 определялся с помощью валидированного метода ЖХ-МС/МС.
Концентрации ниже нижнего предела количественного определения (НПКО) обрабатывались как «ноль».
НПКО составлял 25 пг/мл.
|
До приема дозы в День 29; до приема дозы, через 1344 часа после приема дозы в День 57 (группа LRX712 15 мг) и через 3360 часов после приема дозы в День 57 (группы LRX712 25 мг и 75 мг)
|
|
Концентрации LRX712 в синовиальной жидкости
Временное ограничение: Препарат вводится перед дозировкой в 1-й, 29-й и 57-й день
|
Наблюдаемая синовиальная концентрация после введения дозы.
Концентрации LRX712 определялись с использованием фактически зарегистрированного времени отбора проб и некомпартментного метода с помощью Phoenix WinNonlin (версия 8.3).
LRX712 определялся валидированным методом ЖХ-МС/МС.
Концентрации ниже нижнего предела количественного определения (НПКО) рассматривались как «ноль».
НПКО составлял 20 нг/мл.
Образцы были собраны у ограниченного числа участников.
|
Препарат вводится перед дозировкой в 1-й, 29-й и 57-й день
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) препарата MAE344
Временное ограничение: Перед дозой, через 0,5, 12, 24 и 168 часов после дозы в День 1; Перед дозой, через 24 и 168 часов после дозы в День 29; Перед дозой, через 24, 168, 1344 и 3360 часов после дозы в День 57
|
Tmax – время достижения максимальной (пиковой) концентрации MAE344 после однократного введения (время).
MAE344 является метаболитом LRX712, а концентрации в плазме определялись с использованием фактически зарегистрированного времени отбора проб и некомпартментальным методом с помощью Phoenix WinNonlin (версия 8.3).
MAE344 определяли валидированным методом ЖХ-МС/МС.
Концентрации ниже нижнего предела количественного определения (НПК) учитывались как «ноль».
НПК составлял 100 пг/мл.
|
Перед дозой, через 0,5, 12, 24 и 168 часов после дозы в День 1; Перед дозой, через 24 и 168 часов после дозы в День 29; Перед дозой, через 24, 168, 1344 и 3360 часов после дозы в День 57
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) препарата MAE344
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 12, 24 и 168 часов после введения дозы в День 1; До введения дозы, 24 и 168 часов после введения дозы в День 29; До введения дозы, 24, 168, 1344 и 3360 часов после введения дозы в День 57
|
Cmax определяется как максимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация после введения дозы.
MAE344 является метаболитом LRX712, и концентрации в плазме определялись с использованием фактических зарегистрированных времен отбора проб и некомпартментального метода в Phoenix WinNonlin (версия 8.3).
MAE344 определялся с помощью валидированного метода LC-MS/MS.
Концентрации ниже нижнего предела количественного определения (НПК) рассматривались как «ноль».
НПК составлял 100 пг/мл.
|
До введения дозы, 0,5, 12, 24 и 168 часов после введения дозы в День 1; До введения дозы, 24 и 168 часов после введения дозы в День 29; До введения дозы, 24, 168, 1344 и 3360 часов после введения дозы в День 57
|
|
Минимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmin) MAE344
Временное ограничение: До приема дозы в день 29; до приема дозы, через 1344 часа после приема дозы в день 57 (группа LRX712 15 мг) и через 3360 часов после приема дозы в день 57 (группы LRX712 25 мг и 75 мг)
|
Cmin определяется как минимальная (пиковая) наблюдаемая концентрация после приема дозы.
MAE344 является метаболитом LRX712, и концентрации в плазме определялись с использованием фактических зарегистрированных времен отбора проб и некомпартментального метода с Phoenix WinNonlin (версия 8.3).
MAE344 определялся валидированным методом ВЭЖХ-МС/МС.
Концентрации ниже нижнего предела количественного определения (НПКО) рассматривались как «ноль».
НПКО составлял 100 пг/мл.
|
До приема дозы в день 29; до приема дозы, через 1344 часа после приема дозы в день 57 (группа LRX712 15 мг) и через 3360 часов после приема дозы в день 57 (группы LRX712 25 мг и 75 мг)
|
|
Концентрации MAE344 в синовиальной жидкости
Временное ограничение: Перед приемом дозы в День 1, 29 и 57
|
Наблюдаемая концентрация в синовиальной жидкости после введения дозы.
MAE344 является метаболитом LRX712, и концентрации были определены с использованием фактически зарегистрированного времени отбора проб и некомпартментного метода с помощью Phoenix WinNonlin (версия 8.3).
MAE344 определяли валидированным методом ВЭЖХ-МС/МС.
Концентрации ниже нижнего предела количественного определения (НПКО) рассматривались как «ноль».
НПКО составлял 80 нг/мл.
Образцы были собраны у ограниченного числа участников.
|
Перед приемом дозы в День 1, 29 и 57
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем содержания [23Na] в суставном хряще, измеренное с помощью 7-теслового МРТ
Временное ограничение: Базовый уровень, 16, 28 и 52 недели
|
Магнитно-резонансные изображения (МРТ) были получены от целевого коленного сустава для визуализации и количественной оценки изменений качества суставного хряща (оцениваемого по изменениям содержания гликозаминогликанов, измеряемого по содержанию натрия) в индексной области.
Индексная область была определена как комбинация бедренных медиальных переднего (FMA), центрального (FMC) и заднего (FMP) субрегионов хряща в коленном суставе.
Изменение содержания суставного хряща от исходного уровня анализировалось с использованием модели смешанных эффектов для повторных измерений (MMRM).
Модель включала исходный уровень, лечение, временную точку и взаимодействие лечения с временными точками в качестве фиксированных эффектов, а участника - в качестве случайного эффекта.
Пропущенные данные предполагались пропущенными случайным образом (MAR).
Данные от трех участников, завершивших дозирование 75 мг LRX712, считались разведочными.
|
Базовый уровень, 16, 28 и 52 недели
|
|
Изменение от исходного уровня объема хряща в индексной области по данным МРТ 7 Тесла
Временное ограничение: Базовый уровень, 16-я и 52-я недели
|
Магнитно-резонансные изображения (МРТ) были получены для целевого коленного сустава с целью визуализации и количественной оценки изменений объема хряща в исследуемой области.
Исследуемая область была определена как комбинация медиального переднего (FMA), центрального (FMC) и заднего (FMP) субрегионов хряща бедренной кости в коленном суставе.
Изменение объема хряща от исходного уровня анализировалось с использованием модели смешанных эффектов для повторных измерений (MMRM).
Модель включала исходный уровень, лечение, временную точку и взаимодействие лечение-временная точка в качестве фиксированных эффектов, а участника — в качестве случайного эффекта.
Отсутствующие данные считались пропущенными случайным образом (MAR).
Данные трех участников, завершивших дозирование 75 мг LRX712, рассматривались как исследовательские.
|
Базовый уровень, 16-я и 52-я недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 июля 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 августа 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
17 января 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 сентября 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 сентября 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 сентября 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 января 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CLRX712A12201
- 2019-002963-92 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Novartis обязуется предоставлять доступ к данным на уровне пациентов и подтверждать клинические документы соответствующих исследований квалифицированным внешним исследователям. Запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для защиты конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования LRX712
-
Novartis PharmaceuticalsЗавершенныйПациенты с умеренным остеоартрозом коленного сустава (30–65 лет)Нидерланды