Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost a předběžná účinnost vícenásobných intraartikulárních injekcí LRX712 u pacientů s OA kolena

13. ledna 2026 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná, placebem kontrolovaná, subjektem a zkoušejícím zaslepená studie zkoumající bezpečnost, snášenlivost a předběžnou účinnost 8týdenní léčby intraartikulárním LRX712 k regeneraci kloubní chrupavky u pacientů s mírnou/střední osteoartrózou kolena

Tato studie bude zkoumat předběžnou účinnost vícenásobných intraartikulárních injekcí LRX712 vyhodnocením schopnosti léčiva obnovit strukturální integritu kloubní chrupavky. Účinnost bude hodnocena v kontextu systémové bezpečnosti a lokální snášenlivosti hodnoceného léčiva.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a předběžnou účinnost vícenásobných intraartikulárních injekcí LRX712 do kolena při léčbě pacientů s kolenní osteoartrózou mírné/střední závažnosti, aby se podpořil další klinický vývoj. Tato studie také umožní upřesnění systémové a lokální farmakokinetiky LRX712 a zkoumání účinků léčiva na biomarkery rozpadu a regenerace chrupavky u pacientů s OA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Holandsko, 2333 CL
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

35 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas.

Aby byli pacienti způsobilí pro zařazení do této studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

  • Pacient musí mít BMI mezi 18-35 kg/m2
  • Pacient musí mít symptomatickou kolenní artrózu převážně v jednom koleni (index koleno)
  • Pacient musí mít osteoartrózu kolena (Kellgren-Lawrence stupeň 2 nebo 3) v indexovém koleni, jak bylo potvrzeno rentgenem
  • Pacient musí mít radiografické potvrzení o šířce mediálního kloubního prostoru 1,5 až 3,5 mm u žen nebo 2 až 4 mm u mužů v mediálním tibiofemorálním kompartmentu indexového kolena

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií nejsou způsobilé pro zařazení do této studie:

  • Pacient má známé autoimunitní onemocnění, zánětlivou nebo chronickou artropatii
  • Pacient měl částečnou nebo úplnou kloubní náhradu jednoho nebo obou kolen
  • Pacient má symptomatickou, izolovanou patelo-femorální bolest v indexovém koleni podle vyšetření vyšetřovatelem
  • Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
  • Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět.
  • Předchozí užívání LRX712 nebo užívání jiných zkoumaných léků v době zařazení nebo do 5 poločasů od zařazení nebo do 30 dnů, podle toho, co je delší; nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy
  • Pacient má malalignitu (valgózní nebo varózní deformitu) ≥ 7,5° v indexovém koleni podle anatomické PA osy měřené pomocí rentgenu krátkého kolena s nosnou hmotností
  • Anamnéza významné srdeční převodní/elektrofyziologické poruchy, např. familiární syndrom dlouhého QT intervalu nebo známá rodinná anamnéza Torsades de Pointes nebo syndromu prodlouženého QT intervalu nebo QTcF ≥ 450 ms (korekce Fridericia) u mužů a ≥ 460 ms u žen při screeningu nebo výchozí hodnotě (podle místního 12svodového digitalizovaného EKG čtení)
  • Známky nebo symptomy, podle úsudku zkoušejícího, klinicky významné systémové virové, bakteriální nebo plísňové infekce během 30 dnů před screeningem.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LRX712 15 mg
LRX712 15 mg bylo podáváno intraartikulárně (i.a.) každé čtyři týdny, celkem třikrát.
Lék: LRX712
Intraartikulární injekce LRX712
Experimentální: LRX712 25 mg
LRX712 25 mg bylo podáváno i.a. každé čtyři týdny, celkem třikrát.
Lék: LRX712
Intraartikulární injekce LRX712
Experimentální: LRX712 75 mg
LRX712 75 mg byl podáván i.a.
každé čtyři týdny, celkem třikrát.
Lék: LRX712
Intraartikulární injekce LRX712
Komparátor placeba: Placebo
Placebo bylo podáváno intraartikulárně každé čtyři týdny, celkem ve třech podáních.
Jiný: Placebo
Placebo intraartikulární injekce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna oproti výchozí hodnotě objemu chrupavky v indexové oblasti měřená 7 Tesla MRI
Časové okno: Baseline, 28. týden
Magnetické rezonanční snímky (MRI) byly pořízeny z cílového kolene, aby bylo možné vizualizovat a kvantifikovat změny objemu chrupavky v indexové oblasti. Indexová oblast byla definována jako kombinace mediální přední (FMA), centrální (FMC) a zadní (FMP) subregionů chrupavky stehenní kosti v koleni. Změna oproti výchozímu stavu v objemu chrupavky byla analyzována pomocí smíšeného modelu pro opakovaná měření (MMRM). Model zahrnoval výchozí stav, léčbu, časový bod a interakci léčby s časovými body jako fixní efekty a účastníka jako náhodný efekt. Chybějící data byla považována za náhodně chybějící (MAR).
Baseline, 28. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) přípravku LRX712
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 12, 24 a 168 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 24 a 168 hodin po dávce v den 29; před dávkou, 24, 168, 1344 a 3360 hodin po dávce v den 57
Tmax je doba dosažení maximální (špičkové) koncentrace LRX712 po jednorázovém podání (čas). Koncentrace LRX712 v plazmě byly stanoveny pomocí skutečných zaznamenaných časů odběru vzorků a nekompartmentální metodou s využitím Phoenix WinNonlin (verze 8.3). LRX712 byl stanoven validovanou metodou LC-MS/MS. Koncentrace pod dolní mezí kvantifikace (LLOQ) byly považovány za „nulové“. LLOQ byla 25 pg/mL.
Před dávkou, 0,5, 12, 24 a 168 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 24 a 168 hodin po dávce v den 29; před dávkou, 24, 168, 1344 a 3360 hodin po dávce v den 57
Maximální naměřená plazmatická koncentrace (Cmax) přípravku LRX712
Časové okno: Před podáním dávky, 0,5, 12, 24 a 168 hodin po podání dávky v den 1; Před podáním dávky, 24 a 168 hodin po podání dávky v den 29; Před podáním dávky, 24, 168, 1344 a 3360 hodin po podání dávky v den 57
Cmax je definována jako maximální (vrcholová) pozorovaná koncentrace po podání dávky. Plazmatické koncentrace LRX712 byly stanoveny pomocí skutečně zaznamenaných časů odběru a nekompartmentální metodou s využitím Phoenix WinNonlin (verze 8.3). LRX712 byla stanovena validovanou metodou LC-MS/MS. Koncentrace pod dolní mezí kvantifikace (LLOQ) byly považovány za "nulu". LLOQ činila 25 pg/mL.
Před podáním dávky, 0,5, 12, 24 a 168 hodin po podání dávky v den 1; Před podáním dávky, 24 a 168 hodin po podání dávky v den 29; Před podáním dávky, 24, 168, 1344 a 3360 hodin po podání dávky v den 57
Minimální naměřená plazmatická koncentrace (Cmin) LRX712
Časové okno: Před dávkou ve dne 29; před dávkou, 1344 hodin po dávce ve dne 57 (rameno LRX712 15 mg) a 3360 hodin po dávce ve dne 57 (ramena LRX712 25 mg a 75 mg)
Cmin je definováno jako minimální (vrcholová) pozorovaná koncentrace po podání dávky. Plazmatické koncentrace LRX712 byly stanoveny pomocí skutečně zaznamenaných časů odběru vzorků a nekompartmentální metodou s Phoenix WinNonlin (verze 8.3). LRX712 bylo stanoveno validovanou metodou LC-MS/MS. Koncentrace pod dolní mezí kvantifikace (LLOQ) byly považovány za "nulu". LLOQ bylo 25 pg/mL.
Před dávkou ve dne 29; před dávkou, 1344 hodin po dávce ve dne 57 (rameno LRX712 15 mg) a 3360 hodin po dávce ve dne 57 (ramena LRX712 25 mg a 75 mg)
Koncentrace LRX712 v synoviální tekutině
Časové okno: Před dávkou v den 1, 29 a 57
Naměřená koncentrace v synoviální tekutině po podání dávky. Koncentrace LRX712 byly stanoveny pomocí skutečně zaznamenaných časů odběru vzorků a nekompartmentální metodou s použitím Phoenix WinNonlin (verze 8.3). LRX712 byla stanovena validovanou metodou LC-MS/MS. Koncentrace pod dolní mezí kvantifikace (LLOQ) byly považovány za "nulu". LLOQ byla 20 ng/ml. Vzorky byly odebrány od omezeného počtu účastníků.
Před dávkou v den 1, 29 a 57
Čas dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) přípravku MAE344
Časové okno: Před podáním dávky, 0,5, 12, 24 a 168 hodin po podání dávky v den 1; Před podáním dávky, 24 a 168 hodin po podání dávky v den 29; Před podáním dávky, 24, 168, 1344 a 3360 hodin po podání dávky v den 57
Tmax je doba dosažení maximální (špičkové) koncentrace MAE344 po podání jedné dávky (čas). MAE344 je metabolit LRX712 a plazmatické koncentrace byly stanoveny pomocí skutečných zaznamenaných časů odběru vzorků a nekompartmentální metody s Phoenix WinNonlin (verze 8.3). MAE344 byl stanoven validovanou metodou LC-MS/MS. Koncentrace pod dolní mezí kvantifikace (LLOQ) byly považovány za "nulu". LLOQ byla 100 pg/mL.
Před podáním dávky, 0,5, 12, 24 a 168 hodin po podání dávky v den 1; Před podáním dávky, 24 a 168 hodin po podání dávky v den 29; Před podáním dávky, 24, 168, 1344 a 3360 hodin po podání dávky v den 57
Maximální naměřená plazmatická koncentrace (Cmax) léčiva MAE344
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 12, 24 a 168 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 24 a 168 hodin po dávce v den 29; před dávkou, 24, 168, 1344 a 3360 hodin po dávce v den 57
Cmax je definována jako maximální (špičková) pozorovaná koncentrace po podání dávky. MAE344 je metabolit LRX712 a plazmatické koncentrace byly stanoveny pomocí skutečně zaznamenaných časů odběru a nekompartmentální metody s použitím Phoenix WinNonlin (verze 8.3). MAE344 byl stanoven validovanou metodou LC-MS/MS. Koncentrace pod dolní mezí kvantifikace (LLOQ) byly považovány za "nulu". LLOQ byla 100 pg/mL.
Před dávkou, 0,5, 12, 24 a 168 hodin po dávce v den 1; před dávkou, 24 a 168 hodin po dávce v den 29; před dávkou, 24, 168, 1344 a 3360 hodin po dávce v den 57
Minimální naměřená plazmatická koncentrace (Cmin) MAE344
Časové okno: Před dávkou v den 29; Před dávkou, 1344 hodin po dávce v den 57 (rameno LRX712 15 mg) a 3360 hodin po dávce v den 57 (ramena LRX712 25 mg a 75 mg)
Cmin je definováno jako minimální (špičková) pozorovaná koncentrace po podání dávky. MAE344 je metabolit LRX712 a plazmatické koncentrace byly stanoveny pomocí skutečně zaznamenaných časů odběru a nekompartmentální metodou s Phoenix WinNonlin (verze 8.3). MAE344 byl stanoven validovanou LC-MS/MS metodou. Koncentrace pod dolní mezí kvantifikace (LLOQ) byly považovány za "nulu". LLOQ bylo 100 pg/mL.
Před dávkou v den 29; Před dávkou, 1344 hodin po dávce v den 57 (rameno LRX712 15 mg) a 3360 hodin po dávce v den 57 (ramena LRX712 25 mg a 75 mg)
Koncentrace MAE344 v synoviální tekutině
Časové okno: Před dávkou v den 1, 29 a 57
Zjištěná synoviální koncentrace po podání dávky. MAE344 je metabolit LRX712 a koncentrace byly stanoveny pomocí skutečných zaznamenaných časů odběru a nekompartmentální metody s využitím Phoenix WinNonlin (verze 8.3). MAE344 byl stanoven validovanou LC-MS/MS metodou. Koncentrace pod dolní mezí kvantifikace (LLOQ) byly považovány za "nulové". LLOQ byla 80 ng/mL. Vzorky byly odebrány od omezeného počtu účastníků.
Před dávkou v den 1, 29 a 57
Změna oproti výchozímu stavu v obsahu kloubní chrupavky [23Na] měřeného pomocí 7 Tesla MRI
Časové okno: Baseline, 16. týden, 28. a 52.
Magnetické rezonanční snímky (MRI) byly pořízeny z cílového kolena pro vizualizaci a kvantifikaci změn v kvalitě kloubní chrupavky (hodnoceno změnami obsahu glykosaminoglykanů měřených obsahem sodíku) v indexové oblasti. Indexová oblast byla definována jako kombinace femorálních mediálních předních (FMA), centrálních (FMC) a zadních (FMP) subregionů chrupavky v kvalitě kolena. Změna oproti výchozímu stavu v obsahu kloubní chrupavky byla analyzována pomocí smíšeného efektového modelu pro opakovaná měření (MMRM). Model zahrnoval výchozí stav, léčbu, časový bod a interakci léčba-časové body jako pevné efekty a účastníka jako náhodný efekt. Chybějící data byla považována za náhodně chybějící (MAR). Data od tří účastníků, kteří dokončili dávkování s 75 mg LRX712, byla považována za průzkumná.
Baseline, 16. týden, 28. a 52.
Změna oproti výchozí hodnotě objemu chrupavky v indexové oblasti měřené 7 Tesla MRI
Časové okno: Výchozí hodnota, týden 16 a 52
Magnetické rezonanční snímky (MRI) byly pořízeny z cílového kolena, aby bylo možné vizualizovat a kvantifikovat změny objemu chrupavky v indexové oblasti. Indexová oblast byla definována jako kombinace femorálních mediálních předních (FMA), centrálních (FMC) a zadních (FMP) subregionů chrupavky v kvalitě kolena. Změna od výchozího stavu v objemu chrupavky byla analyzována pomocí smíšeného efektového modelu pro opakovaná měření (MMRM). Model zahrnoval výchozí stav, léčbu, časový bod a interakci léčba-časové body jako pevné efekty a účastníka jako náhodný efekt. Chybějící data byla považována za náhodně chybějící (MAR). Data od tří účastníků, kteří dokončili dávkování 75 mg LRX712, byla považována za průzkumná.
Výchozí hodnota, týden 16 a 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. července 2020

Primární dokončení (Aktuální)

8. srpna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

17. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. září 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. září 2019

První zveřejněno (Aktuální)

20. září 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLRX712A12201
  • 2019-002963-92 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet přístup k údajům na úrovni pacientů a podporovat klinické dokumenty z vhodných studií s kvalifikovanými externími výzkumníky. Žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo chráněno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Dostupnost těchto zkušebních dat je v souladu s kritérii a procesem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Osteoartritida (OA)

Klinické studie na LRX712

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Algeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit