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Sicurezza, tollerabilità ed efficacia preliminare di iniezioni multiple intrarticolari di LRX712 in pazienti con artrosi del ginocchio

13 gennaio 2026 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio in cieco randomizzato, controllato con placebo, soggetto e sperimentatore che indaga la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare del trattamento di 8 settimane con LRX712 intra-articolare per rigenerare la cartilagine articolare in pazienti con osteoartrite del ginocchio lieve/moderata

Questo studio esplorerà l'efficacia preliminare di più iniezioni intra-articolari di LRX712 valutando la capacità del farmaco di ripristinare l'integrità strutturale della cartilagine articolare. L'efficacia sarà valutata nel contesto della sicurezza sistemica e della tollerabilità locale del farmaco sperimentale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare di iniezioni intra-articolari multiple di LRX712 nel ginocchio nel trattamento di pazienti con artrosi del ginocchio di gravità lieve/moderata, al fine di supportare l'ulteriore sviluppo clinico. Questo studio consentirà anche di perfezionare la farmacocinetica sistemica e locale di LRX712 e l'esplorazione degli effetti del farmaco sui biomarcatori della rottura e della rigenerazione della cartilagine nei pazienti con OA.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

45

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Olanda
    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Olanda, 2333 CL
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 35 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.

Per essere idonei all'inclusione in questo studio, i pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

  • Il paziente deve avere un BMI compreso tra 18 e 35 kg/m2
  • Il paziente deve avere artrosi del ginocchio sintomatica prevalentemente in un ginocchio (ginocchio indice)
  • Il paziente deve avere artrosi del ginocchio (grado Kellgren-Lawrence 2 o 3) nel ginocchio indice, come confermato dalla radiografia
  • Il paziente deve avere una conferma radiografica di una larghezza dello spazio articolare mediale da 1,5 a 3,5 mm per le femmine o da 2 a 4 mm per i maschi all'interno del compartimento tibio-femorale mediale del ginocchio indice

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'inclusione in questo studio:

  • Il paziente ha una malattia autoimmune nota, artropatia infiammatoria o cronica
  • Il paziente ha avuto una sostituzione articolare parziale o completa in una o entrambe le ginocchia
  • Il paziente presenta dolore femoro-rotuleo sintomatico e isolato nel ginocchio indice come da esame dello sperimentatore
  • Donne incinte o che allattano (in allattamento).
  • Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta.
  • Uso precedente di LRX712 o uso di altri farmaci sperimentali al momento dell'arruolamento, o entro 5 emivite dall'arruolamento o entro 30 giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo; o più a lungo se richiesto dalle normative locali
  • Il paziente presenta un malallineamento (deformità in valgo o varo) ≥ 7,5° nel ginocchio indice secondo l'asse anatomico PA misurato mediante radiografia del ginocchio corto in carico
  • Anamnesi di disturbo significativo della conduzione cardiaca/elettrofisiologico, ad es. sindrome familiare del QT lungo o storia familiare nota di torsioni di punta o sindrome del QT prolungato o QTcF ≥ 450 msec (correzione di Fridericia) per i maschi e ≥ 460 msec per le femmine allo screening o al basale (mediante lettura locale dell'ECG digitalizzato a 12 derivazioni)
  • Segni o sintomi, a giudizio dello sperimentatore, di un'infezione virale, batterica o fungina sistemica clinicamente significativa entro 30 giorni prima dello screening.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LRX712 15 mg
LRX712 15 mg è stato somministrato per via intra-articolare (i.a.) ogni quattro settimane, per un totale di tre somministrazioni.
Droga: LRX712
Iniezioni intrarticolari di LRX712
Sperimentale: LRX712 25 mg
LRX712 25 mg è stato somministrato per via intra-articolare ogni quattro settimane, per un totale di tre somministrazioni.
Droga: LRX712
Iniezioni intrarticolari di LRX712
Sperimentale: LRX712 75 mg
LRX712 75 mg è stato somministrato i.a.
ogni quattro settimane, per un totale di tre somministrazioni.
Droga: LRX712
Iniezioni intrarticolari di LRX712
Comparatore placebo: Placebo
Il placebo è stato somministrato i.a. ogni quattro settimane, per un totale di tre somministrazioni.
Altro: Placebo
Iniezioni intra-articolari di placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dal basale del volume cartilagineo nella regione indice misurata mediante risonanza magnetica 7 Tesla
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 28
Le immagini di risonanza magnetica (MRI) sono state ottenute dal ginocchio bersaglio per visualizzare e quantificare i cambiamenti nel volume della cartilagine nella regione indice. La regione indice è stata definita come la combinazione delle sottoregioni della cartilagine femorale mediale anteriore (FMA), centrale (FMC) e posteriore (FMP) nel ginocchio. Il cambiamento rispetto al basale nel volume della cartilagine è stato analizzato utilizzando il modello ad effetti misti per misure ripetute (MMRM). Il modello includeva il basale, il trattamento, il punto temporale e le interazioni trattamento-punti temporali come effetti fissi, e il partecipante come effetto casuale. I dati mancanti sono stati considerati Mancanti a Caso (MAR).
Baseline, Settimana 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo per Raggiungere la Massima Concentrazione Plasmatica (Tmax) di LRX712
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 12, 24 e 168 ore dopo la dose il Giorno 1; Pre-dose, 24 e 168 ore dopo la dose il Giorno 29; Pre-dose, 24, 168, 1344 e 3360 ore dopo la dose il Giorno 57
Tmax è il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima (picco) di LRX712 dopo la somministrazione di una singola dose (tempo). Le concentrazioni plasmatiche di LRX712 sono state determinate utilizzando i tempi di campionamento effettivamente registrati e il metodo non compartimentale con Phoenix WinNonlin (Versione 8.3). LRX712 è stato determinato con un metodo LC-MS/MS validato. Le concentrazioni inferiori al limite inferiore di quantificazione (LLOQ) sono state considerate come "zero". LLOQ era 25 pg/mL.
Pre-dose, 0,5, 12, 24 e 168 ore dopo la dose il Giorno 1; Pre-dose, 24 e 168 ore dopo la dose il Giorno 29; Pre-dose, 24, 168, 1344 e 3360 ore dopo la dose il Giorno 57
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di LRX712
Lasso di tempo: Pre-dose, 0.5, 12, 24 e 168 ore dopo la dose nel Giorno 1; Pre-dose, 24 e 168 ore dopo la dose nel Giorno 29; Pre-dose, 24, 168, 1344 e 3360 ore dopo la dose nel Giorno 57
Cmax è definita come la concentrazione massima (picco) osservata dopo una dose. Le concentrazioni plasmatiche di LRX712 sono state determinate utilizzando i tempi di campionamento effettivamente registrati e il metodo non-compartimentale con Phoenix WinNonlin (Versione 8.3). LRX712 è stato determinato mediante un metodo LC-MS/MS validato. Le concentrazioni inferiori al limite inferiore di quantificazione (LLOQ) sono state considerate come "zero". LLOQ era 25 pg/mL.
Pre-dose, 0.5, 12, 24 e 168 ore dopo la dose nel Giorno 1; Pre-dose, 24 e 168 ore dopo la dose nel Giorno 29; Pre-dose, 24, 168, 1344 e 3360 ore dopo la dose nel Giorno 57
Concentrazione plasmatica minima osservata (Cmin) di LRX712
Lasso di tempo: Pre-dose il Giorno 29; Pre-dose, 1344 ore dopo la dose il Giorno 57 (braccio LRX712 15 mg) e 3360 ore dopo la dose il Giorno 57 (bracci LRX712 25 mg e 75 mg)
Cmin è definita come la concentrazione minima (picco) osservata dopo una dose. Le concentrazioni plasmatiche di LRX712 sono state determinate utilizzando i tempi di campionamento effettivamente registrati e il metodo non compartimentale con Phoenix WinNonlin (versione 8.3). LRX712 è stato determinato con un metodo LC-MS/MS validato. Le concentrazioni inferiori al limite inferiore di quantificazione (LLOQ) sono state considerate come "zero". LLOQ era 25 pg/mL.
Pre-dose il Giorno 29; Pre-dose, 1344 ore dopo la dose il Giorno 57 (braccio LRX712 15 mg) e 3360 ore dopo la dose il Giorno 57 (bracci LRX712 25 mg e 75 mg)
Concentrazioni del fluido sinoviale di LRX712
Lasso di tempo: Pre-dose al Giorno 1, 29 e 57
La concentrazione sinoviale osservata dopo una dose. Le concentrazioni di LRX712 sono state determinate utilizzando i tempi di campionamento effettivamente registrati e il metodo non compartimentale con Phoenix WinNonlin (Versione 8.3). LRX712 è stato determinato con un metodo LC-MS/MS validato. Le concentrazioni inferiori al limite inferiore di quantificazione (LLOQ) sono state trattate come "zero". LLOQ era 20 ng/mL. I campioni sono stati raccolti da un numero limitato di partecipanti.
Pre-dose al Giorno 1, 29 e 57
Tempo per Raggiungere la Massima Concentrazione Plasmatica (Tmax) di MAE344
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 12, 24 e 168 ore dopo la dose il Giorno 1; Pre-dose, 24 e 168 ore dopo la dose il Giorno 29; Pre-dose, 24, 168, 1344 e 3360 ore dopo la dose il Giorno 57
Tmax è il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima (picco) di MAE344 dopo la somministrazione di una singola dose (tempo). MAE344 è un metabolita di LRX712 e le concentrazioni plasmatiche sono state determinate utilizzando i tempi di campionamento effettivamente registrati e il metodo non compartimentale con Phoenix WinNonlin (Versione 8.3). MAE344 è stato determinato mediante un metodo LC-MS/MS validato. Le concentrazioni al di sotto del limite inferiore di quantificazione (LLOQ) sono state considerate come "zero". LLOQ era di 100 pg/mL.
Pre-dose, 0,5, 12, 24 e 168 ore dopo la dose il Giorno 1; Pre-dose, 24 e 168 ore dopo la dose il Giorno 29; Pre-dose, 24, 168, 1344 e 3360 ore dopo la dose il Giorno 57
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di MAE344
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 12, 24 e 168 ore dopo la dose il Giorno 1; Pre-dose, 24 e 168 ore dopo la dose il Giorno 29; Pre-dose, 24, 168, 1344 e 3360 ore dopo la dose il Giorno 57
Cmax è definita come la concentrazione massima (picco) osservata dopo una dose. MAE344 è un metabolita di LRX712 e le concentrazioni plasmatiche sono state determinate utilizzando i tempi di campionamento effettivamente registrati e il metodo non compartimentale con Phoenix WinNonlin (Versione 8.3). MAE344 è stato determinato con un metodo LC-MS/MS validato. Le concentrazioni al di sotto del limite inferiore di quantificazione (LLOQ) sono state considerate come "zero". LLOQ era di 100 pg/mL.
Pre-dose, 0,5, 12, 24 e 168 ore dopo la dose il Giorno 1; Pre-dose, 24 e 168 ore dopo la dose il Giorno 29; Pre-dose, 24, 168, 1344 e 3360 ore dopo la dose il Giorno 57
Concentrazione plasmatica minima osservata (Cmin) di MAE344
Lasso di tempo: Pre-dose al Giorno 29; Pre-dose, 1344 ore dopo la dose al Giorno 57 (braccio LRX712 15 mg) e 3360 ore dopo la dose al Giorno 57 (bracci LRX712 25 mg e 75 mg)
Cmin è definita come la concentrazione minima (picco) osservata dopo una dose. MAE344 è un metabolita di LRX712 e le concentrazioni plasmatiche sono state determinate utilizzando i tempi di campionamento effettivamente registrati e il metodo non compartimentale con Phoenix WinNonlin (Versione 8.3). MAE344 è stato determinato con un metodo LC-MS/MS validato. Le concentrazioni inferiori al limite inferiore di quantificazione (LLOQ) sono state trattate come "zero". LLOQ era 100 pg/mL.
Pre-dose al Giorno 29; Pre-dose, 1344 ore dopo la dose al Giorno 57 (braccio LRX712 15 mg) e 3360 ore dopo la dose al Giorno 57 (bracci LRX712 25 mg e 75 mg)
Concentrazioni di MAE344 nel Liquido Sinoviale
Lasso di tempo: Pre-dose il giorno 1, 29 e 57
La concentrazione sinoviale osservata dopo una dose. MAE344 è un metabolita di LRX712 e le concentrazioni sono state determinate utilizzando i tempi di campionamento effettivamente registrati e il metodo non compartimentale con Phoenix WinNonlin (Versione 8.3). MAE344 è stato determinato con un metodo LC-MS/MS validato. Le concentrazioni inferiori al limite inferiore di quantificazione (LLOQ) sono state trattate come "zero". LLOQ era 80 ng/mL. I campioni sono stati raccolti da un numero limitato di partecipanti.
Pre-dose il giorno 1, 29 e 57
Variazione Rispetto al Basale del Contenuto di Cartilagine Articolare [23Na] Misurato con Risonanza Magnetica 7 Tesla
Lasso di tempo: Baseline, Settimana 16, 28 e 52
Le immagini di risonanza magnetica (MRI) sono state ottenute dal ginocchio target per visualizzare e quantificare i cambiamenti nella qualità della cartilagine articolare (valutata dalle variazioni del contenuto di glicosaminoglicani misurato attraverso il contenuto di sodio) nella regione indice. La regione indice è stata definita come la combinazione delle sotto-regioni della cartilagine femorale mediale anteriore (FMA), centrale (FMC) e posteriore (FMP) nella qualità del ginocchio. Il cambiamento rispetto al basale nel contenuto della cartilagine articolare è stato analizzato utilizzando un modello ad effetti misti per misure ripetute (MMRM). Il modello includeva il basale, il trattamento, il timepoint e le interazioni trattamento-timepoint come effetti fissi, e il partecipante come effetto casuale. I dati mancanti sono stati considerati Missing at Random (MAR). I dati dei tre partecipanti che hanno completato la somministrazione di 75 mg di LRX712 sono stati considerati esplorativi.
Baseline, Settimana 16, 28 e 52
Variazione dalla Baseline nel Volume della Cartilagine nella Regione Indice Misurata tramite Risonanza Magnetica 7 Tesla
Lasso di tempo: Baseline, settimana 16 e 52
Le immagini di risonanza magnetica (MRI) sono state ottenute dal ginocchio bersaglio per visualizzare e quantificare i cambiamenti nel volume della cartilagine nella regione indice. La regione indice è stata definita come la combinazione delle sottoregioni cartilaginee femorali mediale anteriore (FMA), centrale (FMC) e posteriore (FMP) nella qualità del ginocchio. Il cambiamento rispetto al basale nel volume della cartilagine è stato analizzato utilizzando un modello ad effetti misti per misure ripetute (MMRM). Il modello includeva il basale, il trattamento, il punto temporale e le interazioni trattamento-punti temporali come effetti fissi, e il partecipante come effetto casuale. I dati mancanti sono stati considerati Mancanti a Caso (MAR). I dati dei tre partecipanti che hanno completato la somministrazione con 75 mg di LRX712 sono stati considerati esplorativi.
Baseline, settimana 16 e 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 luglio 2020

Completamento primario (Effettivo)

8 agosto 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

17 gennaio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 settembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

20 settembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLRX712A12201
  • 2019-002963-92 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici di studi idonei con ricercatori esterni qualificati. Le richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per proteggere la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su www.clinicalstudydatarequest.com

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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