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Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufige Wirksamkeit mehrerer intraartikulärer Injektionen von LRX712 bei Patienten mit Knie-OA

13. Januar 2026 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine randomisierte, placebokontrollierte, probanden- und prüferblinde Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen Wirksamkeit einer 8-wöchigen Behandlung mit intraartikulärem LRX712 zur Regeneration des Gelenkknorpels bei Patienten mit leichter/mittelschwerer Kniearthrose

Diese Studie wird die vorläufige Wirksamkeit mehrerer intraartikulärer Injektionen von LRX712 untersuchen, indem die Fähigkeit des Arzneimittels zur Wiederherstellung der strukturellen Integrität des Gelenkknorpels bewertet wird. Die Wirksamkeit wird im Zusammenhang mit der systemischen Sicherheit und lokalen Verträglichkeit des Prüfpräparats bewertet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen Wirksamkeit mehrerer intraartikulärer Injektionen von LRX712 in das Knie bei der Behandlung von Patienten mit leichter/mittelschwerer Kniearthrose, um die weitere klinische Entwicklung zu unterstützen. Diese Studie wird auch eine Verfeinerung der systemischen und lokalen Pharmakokinetik von LRX712 und die Erforschung von Arzneimittelwirkungen auf Biomarker für Knorpelabbau und -regeneration bei OA-Patienten ermöglichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

45

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Niederlande
    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Niederlande, 2333 CL
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

35 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Vor der Durchführung einer Bewertung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.

Um für die Aufnahme in diese Studie in Frage zu kommen, müssen Patienten alle folgenden Kriterien erfüllen:

  • Der Patient muss einen BMI zwischen 18 und 35 kg/m2 haben
  • Der Patient muss eine symptomatische Kniearthrose haben, vorwiegend in einem Knie (Indexknie)
  • Der Patient muss eine Knie-Osteoarthritis (Kellgren-Lawrence-Grad 2 oder 3) im Indexknie haben, wie durch Röntgenaufnahmen bestätigt
  • Der Patient muss eine röntgenologische Bestätigung einer medialen Gelenkspaltweite von 1,5 bis 3,5 mm für Frauen oder 2 bis 4 mm für Männer innerhalb des medialen tibiofemoralen Kompartiments des Indexknies haben

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind für die Aufnahme in diese Studie nicht geeignet:

  • Der Patient hat eine bekannte Autoimmunerkrankung, entzündliche oder chronische Arthropathie
  • Der Patient hatte einen teilweisen oder vollständigen Gelenkersatz in einem oder beiden Knien
  • Der Patient hat gemäß der Untersuchung des Prüfarztes symptomatische, isolierte patellofemorale Schmerzen im Indexknie
  • Schwangere oder stillende (stillende) Frauen
  • Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden.
  • Vorherige Verwendung von LRX712 oder Verwendung anderer Prüfpräparate zum Zeitpunkt der Registrierung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach Registrierung oder innerhalb von 30 Tagen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; oder länger, wenn die örtlichen Vorschriften dies erfordern
  • Der Patient hat eine Fehlstellung (Valgus- oder Varus-Deformität) ≥ 7,5° im Indexknie gemäß der anatomischen PA-Achse, gemessen durch Röntgenaufnahme des kurzen Knies unter Belastung
  • Vorgeschichte einer signifikanten Herzleitungs-/elektrophysiologischen Störung, z. Familiäres langes QT-Syndrom oder bekannte Familienanamnese von Torsades de Pointes oder verlängertes QT-Syndrom oder QTcF ≥ 450 ms (Fridericia-Korrektur) für Männer und ≥ 460 ms für Frauen beim Screening oder bei Studienbeginn (durch lokales digitalisiertes 12-Kanal-EKG)
  • Anzeichen oder Symptome einer klinisch signifikanten systemischen Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening nach Einschätzung des Prüfarztes.

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: LRX712 15 mg
LRX712 15 mg wurde intraartikulär (i.a.) alle vier Wochen verabreicht, insgesamt drei Verabreichungen.
Arzneimittel: LRX712
LRX712 intraartikuläre Injektionen
Experimental: LRX712 25 mg
LRX712 25 mg wurde i.a. alle vier Wochen verabreicht, insgesamt drei Verabreichungen.
Arzneimittel: LRX712
LRX712 intraartikuläre Injektionen
Experimental: LRX712 75 mg
LRX712 75 mg wurde alle vier Wochen i.a. verabreicht, insgesamt drei Verabreichungen.
Arzneimittel: LRX712
LRX712 intraartikuläre Injektionen
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo wurde i.a. alle vier Wochen verabreicht, insgesamt drei Verabreichungen.
Sonstiges: Placebo
Placebo intraartikuläre Injektionen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung gegenüber dem Ausgangswert des Knorpelvolumens in der Indexregion gemessen mittels 7-Tesla-MRT
Zeitfenster: Baseline, Woche 28
Magnetresonanztomographie-Bilder (MRT) wurden vom Zielknie aufgenommen, um Veränderungen im Knorpelvolumen der Indexregion zu visualisieren und zu quantifizieren. Die Indexregion wurde als Kombination der femoralen medialen vorderen (FMA), zentralen (FMC) und hinteren (FMP) Knorpelsubregionen im Knie definiert. Die Veränderung des Knorpelvolumens gegenüber dem Ausgangswert wurde mit dem gemischten Effekte-Modell für wiederholte Messungen (MMRM) analysiert. Das Modell umfasste Ausgangswert, Behandlung, Zeitpunkt und Behandlung-Zeitpunkt-Interaktionen als feste Effekte und Teilnehmer als zufälligen Effekt. Fehlende Daten wurden als zufällig fehlend (Missing at Random, MAR) angenommen.
Baseline, Woche 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von LRX712
Zeitfenster: Prä-Dosis, 0,5, 12, 24 und 168 Stunden nach der Dosis an Tag 1; Prä-Dosis, 24 und 168 Stunden nach der Dosis an Tag 29; Prä-Dosis, 24, 168, 1344 und 3360 Stunden nach der Dosis an Tag 57
Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximalen (Spitzen-)LRX712-Konzentration nach Einmaldosis-Verabreichung (Zeit). Die LRX712-Plasmakonzentrationen wurden anhand der tatsächlich aufgezeichneten Probenahmezeiten und der nicht-kompartimentellen Methode mit Phoenix WinNonlin (Version 8.3) bestimmt. LRX712 wurde durch eine validierte LC-MS/MS-Methode bestimmt. Konzentrationen unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) wurden als "Null" behandelt. Die LLOQ betrug 25 pg/mL.
Prä-Dosis, 0,5, 12, 24 und 168 Stunden nach der Dosis an Tag 1; Prä-Dosis, 24 und 168 Stunden nach der Dosis an Tag 29; Prä-Dosis, 24, 168, 1344 und 3360 Stunden nach der Dosis an Tag 57
Maximale beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von LRX712
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 12, 24 und 168 Stunden nach der Dosis an Tag 1; Vor der Dosis, 24 und 168 Stunden nach der Dosis an Tag 29; Vor der Dosis, 24, 168, 1344 und 3360 Stunden nach der Dosis an Tag 57
Cmax ist definiert als die maximale (Spitzen-)Konzentration nach einer Dosis. Die LRX712-Plasmakonzentrationen wurden unter Verwendung der tatsächlich aufgezeichneten Probenahmezeiten und der nicht-kompartimentellen Methode mit Phoenix WinNonlin (Version 8.3) bestimmt. LRX712 wurde durch eine validierte LC-MS/MS-Methode bestimmt. Konzentrationen unterhalb der unteren Quantifizierungsgrenze (LLOQ) wurden als "Null" behandelt. Die LLOQ betrug 25 pg/mL.
Vor der Dosis, 0,5, 12, 24 und 168 Stunden nach der Dosis an Tag 1; Vor der Dosis, 24 und 168 Stunden nach der Dosis an Tag 29; Vor der Dosis, 24, 168, 1344 und 3360 Stunden nach der Dosis an Tag 57
Minimale beobachtete Plasmakonzentration (Cmin) von LRX712
Zeitfenster: Prä-Dosis am Tag 29; Prä-Dosis, 1344 Stunden nach Dosis am Tag 57 (LRX712 15 mg Arm) und 3360 Stunden nach Dosis am Tag 57 (LRX712 25 mg und 75 mg Arme)
Cmin ist definiert als die minimale (Spitzen-)beobachtete Konzentration nach einer Dosis. LRX712-Plasmakonzentrationen wurden unter Verwendung der tatsächlich aufgezeichneten Probenahmezeiten und der nicht-kompartimentellen Methode mit Phoenix WinNonlin (Version 8.3) bestimmt. LRX712 wurde durch eine validierte LC-MS/MS-Methode bestimmt. Konzentrationen unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) wurden als "Null" behandelt. Die LLOQ betrug 25 pg/mL.
Prä-Dosis am Tag 29; Prä-Dosis, 1344 Stunden nach Dosis am Tag 57 (LRX712 15 mg Arm) und 3360 Stunden nach Dosis am Tag 57 (LRX712 25 mg und 75 mg Arme)
Synovialflüssigkeitskonzentrationen von LRX712
Zeitfenster: Vor der Dosis an Tag 1, 29 und 57
Die beobachtete Synovialkonzentration nach einer Dosis. LRX712-Konzentrationen wurden unter Verwendung der tatsächlich aufgezeichneten Probenahmezeiten und der nicht-kompartimentellen Methode mit Phoenix WinNonlin (Version 8.3) bestimmt. LRX712 wurde durch eine validierte LC-MS/MS-Methode bestimmt. Konzentrationen unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) wurden als "null" behandelt. Die LLOQ betrug 20 ng/mL. Proben wurden von einer begrenzten Anzahl von Teilnehmern gesammelt.
Vor der Dosis an Tag 1, 29 und 57
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von MAE344
Zeitfenster: Prä-Dosis, 0,5, 12, 24 und 168 Stunden nach Dosis am Tag 1; Prä-Dosis, 24 und 168 Stunden nach Dosis am Tag 29; Prä-Dosis, 24, 168, 1344 und 3360 Stunden nach Dosis am Tag 57
Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximalen (Spitzen-) MAE344-Konzentration nach Einzeldosis-Verabreichung (Zeit). MAE344 ist ein Metabolit von LRX712 und die Plasmakonzentrationen wurden unter Verwendung der tatsächlich aufgezeichneten Probennahmezeiten und der nicht-kompartimentellen Methode mit Phoenix WinNonlin (Version 8.3) bestimmt. MAE344 wurde durch eine validierte LC-MS/MS-Methode bestimmt. Konzentrationen unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) wurden als "Null" behandelt. LLOQ betrug 100 pg/mL.
Prä-Dosis, 0,5, 12, 24 und 168 Stunden nach Dosis am Tag 1; Prä-Dosis, 24 und 168 Stunden nach Dosis am Tag 29; Prä-Dosis, 24, 168, 1344 und 3360 Stunden nach Dosis am Tag 57
Maximale beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von MAE344
Zeitfenster: Prä-Dosis, 0,5, 12, 24 und 168 Stunden nach Dosis an Tag 1; Prä-Dosis, 24 und 168 Stunden nach Dosis an Tag 29; Prä-Dosis, 24, 168, 1344 und 3360 Stunden nach Dosis an Tag 57
Cmax ist definiert als die maximale (Spitzen-)Konzentration nach einer Dosis. MAE344 ist ein Metabolit von LRX712 und die Plasmakonzentrationen wurden unter Verwendung der tatsächlich aufgezeichneten Probenahmezeiten und der nicht-kompartimentellen Methode mit Phoenix WinNonlin (Version 8.3) bestimmt. MAE344 wurde durch eine validierte LC-MS/MS-Methode bestimmt. Konzentrationen unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) wurden als „Null“ behandelt. Die LLOQ betrug 100 pg/mL.
Prä-Dosis, 0,5, 12, 24 und 168 Stunden nach Dosis an Tag 1; Prä-Dosis, 24 und 168 Stunden nach Dosis an Tag 29; Prä-Dosis, 24, 168, 1344 und 3360 Stunden nach Dosis an Tag 57
Minimale beobachtete Plasmakonzentration (Cmin) von MAE344
Zeitfenster: Vor der Einnahme am Tag 29; Vor der Einnahme, 1344 Stunden nach der Einnahme am Tag 57 (LRX712 15 mg-Arm) und 3360 Stunden nach der Einnahme am Tag 57 (LRX712 25 mg- und 75 mg-Arme)
Cmin ist definiert als die minimale (Spitzen-) beobachtete Konzentration nach einer Dosis. MAE344 ist ein Metabolit von LRX712 und die Plasmakonzentrationen wurden unter Verwendung der tatsächlich aufgezeichneten Probenahmezeiten und der nicht-kompartimentellen Methode mit Phoenix WinNonlin (Version 8.3) bestimmt. MAE344 wurde durch eine validierte LC-MS/MS-Methode bestimmt. Konzentrationen unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) wurden als "Null" behandelt. LLOQ betrug 100 pg/mL.
Vor der Einnahme am Tag 29; Vor der Einnahme, 1344 Stunden nach der Einnahme am Tag 57 (LRX712 15 mg-Arm) und 3360 Stunden nach der Einnahme am Tag 57 (LRX712 25 mg- und 75 mg-Arme)
Synovialflüssigkeitskonzentrationen von MAE344
Zeitfenster: Vor der Dosis am Tag 1, 29 und 57
Die beobachtete Synovialkonzentration nach einer Dosis. MAE344 ist ein Metabolit von LRX712 und die Konzentrationen wurden unter Verwendung der tatsächlich aufgezeichneten Probenahmezeiten und der nicht-kompartimentellen Methode mit Phoenix WinNonlin (Version 8.3) bestimmt. MAE344 wurde durch eine validierte LC-MS/MS-Methode bestimmt. Konzentrationen unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) wurden als "Null" behandelt. LLOQ betrug 80 ng/mL. Proben wurden von einer begrenzten Anzahl von Teilnehmern gesammelt.
Vor der Dosis am Tag 1, 29 und 57
Veränderung vom Ausgangswert im Gelenkknorpel-[23Na]-Gehalt gemessen durch 7-Tesla-MRT
Zeitfenster: Baseline, Woche 16, 28 und 52
Magnetresonanztomographie-Bilder (MRI) wurden vom Zielknie aufgenommen, um Veränderungen in der Qualität des Gelenkknorpels (bewertet durch Veränderungen im Glykosaminoglykan-Gehalt, gemessen durch Natriumgehalt) im Indexbereich zu visualisieren und zu quantifizieren. Der Indexbereich wurde als Kombination der femoralen medialen anterioren (FMA), zentralen (FMC) und posterioren (FMP) Knorpelsubregionen in der Kniequalität definiert. Die Veränderung des Gelenkknorpelgehalts gegenüber dem Ausgangswert wurde unter Verwendung eines Mixed-Effects-Modells für wiederholte Messungen (MMRM) analysiert. Das Modell umfasste Ausgangswert, Behandlung, Zeitpunkt und Behandlung-Zeitpunkt-Interaktionen als feste Effekte sowie Teilnehmer als zufälligen Effekt. Fehlende Daten wurden als zufällig fehlend (Missing at Random, MAR) angenommen. Die Daten der drei Teilnehmer, die die Dosierung mit 75 mg LRX712 abgeschlossen haben, wurden als explorativ betrachtet.
Baseline, Woche 16, 28 und 52
Änderung gegenüber dem Ausgangswert des Knorpelvolumens in der Index-Region gemessen durch 7-Tesla-MRT
Zeitfenster: Baseline, Woche 16 und 52
Magnetresonanztomographie-Bilder (MRI) wurden vom Zielknie aufgenommen, um Veränderungen im Knorpelvolumen im Indexbereich sichtbar zu machen und zu quantifizieren. Der Indexbereich wurde als Kombination der femoralen medialen vorderen (FMA), zentralen (FMC) und hinteren (FMP) Knorpelunterregionen in der Kniequalität definiert. Die Veränderung des Knorpelvolumens gegenüber dem Ausgangswert wurde mithilfe eines gemischten Effektmodells für wiederholte Messungen (MMRM) analysiert. Das Modell umfasste Ausgangswert, Behandlung, Zeitpunkt und Behandlung-Zeitpunkt-Interaktionen als feste Effekte sowie Teilnehmer als zufälligen Effekt. Fehlende Daten wurden als fehlend im Zufallsprinzip (MAR) angenommen. Die Daten der drei Teilnehmer, die die Dosierung mit 75 mg LRX712 abgeschlossen haben, wurden als explorativ betrachtet.
Baseline, Woche 16 und 52

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Juli 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. August 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. Januar 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. September 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. September 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. September 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLRX712A12201
  • 2019-002963-92 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis verpflichtet sich, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützenden klinischen Dokumenten aus geeigneten Studien mit qualifizierten externen Forschern zu teilen. Anträge werden von einem unabhängigen Gutachtergremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten, die an der Studie teilgenommen haben, gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu schützen.

Diese Studiendatenverfügbarkeit entspricht den Kriterien und dem Verfahren, die auf www.clinicalstudydatarequest.com beschrieben sind

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Arthrose (OA)

Klinische Studien zur LRX712

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