Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effekt av multiple intraartikulære injeksjoner av LRX712 hos pasienter med kne-OA

13. januar 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En randomisert, placebokontrollert, blindet forsøks- og etterforskerstudie som undersøker sikkerheten, toleransen og den foreløpige effekten av 8-ukers behandling med intraartikulær LRX712 for å regenerere leddbrusk hos pasienter med lett/moderat kneartrose

Denne studien vil utforske den foreløpige effekten av flere intraartikulære injeksjoner av LRX712 ved å evaluere stoffets evne til å gjenopprette den strukturelle integriteten til leddbrusken. Effekten vil bli evaluert i sammenheng med den systemiske sikkerheten og den lokale toleransen til undersøkelsesmedisinen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og den foreløpige effekten av multiple intraartikulære injeksjoner av LRX712 i kneet ved behandling av pasienter med kneartrose av mild/moderat alvorlighetsgrad, for å støtte den videre kliniske utviklingen. Denne studien vil også tillate forfining av den systemiske og lokale farmakokinetikken til LRX712 og utforskning av medikamenteffekter på biomarkører for brusknedbrytning og regenerering hos OA-pasienter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Nederland, 2333 CL
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

35 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurdering utføres.

For å være kvalifisert for inkludering i denne studien må pasienter oppfylle alle følgende kriterier:

  • Pasienten må ha en BMI mellom 18 -35 kg/m2
  • Pasienten må ha symptomatisk kneartrose, hovedsakelig i ett kne (indekskne)
  • Pasienten må ha kneartrose (Kellgren-Lawrence grad 2 eller 3) i indekskneet, som bekreftet ved røntgen
  • Pasienten må ha radiografisk bekreftelse på en medial leddromsbredde på 1,5 til 3,5 mm for kvinner, eller 2 til 4 mm for menn i det mediale tibio-femoral-rommet i indekskneet

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for inkludering i denne studien:

  • Pasienten har en kjent autoimmun sykdom, inflammatorisk eller kronisk artropati
  • Pasienten hadde delvis eller fullstendig leddprotese i ett eller begge knærne
  • Pasienten har symptomatisk, isolert patello-femoral smerte i indekskneet i henhold til etterforskerens undersøkelse
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinner
  • Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide.
  • Tidligere bruk av LRX712 eller bruk av andre undersøkelsesmedisiner på tidspunktet for registrering, eller innen 5 halveringstider etter registrering, eller innen 30 dager, avhengig av hva som er lengst; eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter
  • Pasienten har feilstilling (valgus- eller varus-deformitet) ≥ 7,5° i indekskneet i henhold til anatomisk PA-akse målt ved vektbærende kortkne-radiografi
  • Anamnese med betydelig hjerteledning/elektrofysiologisk forstyrrelse, f.eks. familiært langt QT-syndrom eller kjent familiehistorie med Torsades de Pointes eller forlenget QT-syndrom eller QTcF ≥ 450 msek (Fridericia-korreksjon) for menn og ≥ 460 msek for kvinner ved screening eller baseline (ved lokal 12-avlednings digitalisert EKG-avlesning)
  • Tegn eller symptomer, etter etterforskerens vurdering, på en klinisk signifikant systemisk virus-, bakterie- eller soppinfeksjon innen 30 dager før screening.

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LRX712 15 mg
LRX712 15 mg ble administrert intra-artikulært (i.a.) hver fjerde uke, totalt tre administrasjoner.
Legemiddel: LRX712
LRX712 intraartikulære injeksjoner
Eksperimentell: LRX712 25 mg
LRX712 25 mg ble administrert i.a. hver fjerde uke, totalt tre administreringer.
Legemiddel: LRX712
LRX712 intraartikulære injeksjoner
Eksperimentell: LRX712 75 mg
LRX712 75 mg ble administrert i.a. hver fjerde uke, totalt tre ganger.
Legemiddel: LRX712
LRX712 intraartikulære injeksjoner
Placebo komparator: Placebo
Placebo ble administrert i.a. hver fjerde uke, totalt tre administrasjoner.
Annen: Placebo
Placebo intra-artikulære injeksjoner

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra utgangspunkt i bruskvolum i indeksregionen målt med 7 Tesla MR
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 28
Magnetresonansbilder (MRI) ble tatt av mål-knærne for å visualisere og kvantifisere endringer i volumet av brusk i indeksregionen. Indeksregionen ble definert som kombinasjonen av femorale mediale anteriore (FMA), sentrale (FMC) og posteriore (FMP) bruskunderregioner i kneet. Endring fra baseline i bruskvolum ble analysert ved bruk av mixed effects-modellen for gjentatte mål (MMRM). Modellen inkluderte baseline, behandling, tidspunkt og behandling-tidspunkt som faste effekter, og deltaker som tilfeldig effekt. Manglende data ble antatt å være Missing at Random (MAR).
Utgangspunkt, uke 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av LRX712
Tidsramme: Pre-dose, 0,5, 12, 24 og 168 timer etter dose på dag 1; Pre-dose, 24 og 168 timer etter dose på dag 29; Pre-dose, 24, 168, 1344 og 3360 timer etter dose på dag 57
Tmax er tiden for å nå maksimum (topp) LRX712-konsentrasjon etter enkeltdoseadministrering (tid). LRX712-plasmakonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av de faktiske registrerte prøvetakingstidene og ikke-kompartimentell metode med Phoenix WinNonlin (versjon 8.3). LRX712 ble bestemt ved en validert LC-MS/MS-metode. Konsentrasjoner under nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) ble behandlet som "null". LLOQ var 25 pg/mL.
Pre-dose, 0,5, 12, 24 og 168 timer etter dose på dag 1; Pre-dose, 24 og 168 timer etter dose på dag 29; Pre-dose, 24, 168, 1344 og 3360 timer etter dose på dag 57
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av LRX712
Tidsramme: Før dose, 0,5, 12, 24 og 168 timer etter dose dag 1; Før dose, 24 og 168 timer etter dose dag 29; Før dose, 24, 168, 1344 og 3360 timer etter dose dag 57
Cmax er definert som den maksimale (topp) observerte konsentrasjonen etter en dose. LRX712 plasmakonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av de faktiske registrerte prøvetakingstidene og ikke-kompartimentell metode med Phoenix WinNonlin (versjon 8.3). LRX712 ble bestemt ved en validert LC-MS/MS-metode. Konsentrasjoner under nedre grense for kvantifisering (LLOQ) ble behandlet som "null". LLOQ var 25 pg/mL.
Før dose, 0,5, 12, 24 og 168 timer etter dose dag 1; Før dose, 24 og 168 timer etter dose dag 29; Før dose, 24, 168, 1344 og 3360 timer etter dose dag 57
Minimum observerte plasmakonsentrasjon (Cmin) for LRX712
Tidsramme: Pre-dose på dag 29; Pre-dose, 1344 timer etter dose på dag 57 (LRX712 15 mg arm) og 3360 timer etter dose på dag 57 (LRX712 25 mg og 75 mg arms)
Cmin er definert som den minste (maksimale) observerte konsentrasjonen etter en dose. LRX712-plasmakonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av de faktiske registrerte prøvetakingstidene og ikke-kompartimentell metode med Phoenix WinNonlin (versjon 8.3). LRX712 ble bestemt ved en validert LC-MS/MS-metode. Konsentrasjoner under nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) ble behandlet som "null". LLOQ var 25 pg/mL.
Pre-dose på dag 29; Pre-dose, 1344 timer etter dose på dag 57 (LRX712 15 mg arm) og 3360 timer etter dose på dag 57 (LRX712 25 mg og 75 mg arms)
Synovialvæskekonsentrasjoner av LRX712
Tidsramme: Før dose på dag 1, 29 og 57
Den observerte synovialkonsentrasjonen etter en dose. LRX712-konsentrasjoner ble bestemt ved bruk av de faktiske registrerte prøvetakingstidene og ikke-kompartimentell metode med Phoenix WinNonlin (versjon 8.3). LRX712 ble bestemt ved en validert LC-MS/MS-metode. Konsentrasjoner under nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) ble behandlet som "null". LLOQ var 20 ng/mL. Prøver ble samlet inn fra et begrenset antall deltakere.
Før dose på dag 1, 29 og 57
Tid til å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av MAE344
Tidsramme: Før dose, 0,5, 12, 24 og 168 timer etter dose på dag 1; før dose, 24 og 168 timer etter dose på dag 29; før dose, 24, 168, 1344 og 3360 timer etter dose på dag 57
Tmax er tiden det tar å nå maksimal (topp) MAE344-konsentrasjon etter enkeltdoseadministrering (tid). MAE344 er en metabolitt av LRX712 og plasmakonsentrasjoner ble bestemt ved hjelp av de faktiske registrerte prøvetakingstidene og ikke-kompartimental metode med Phoenix WinNonlin (versjon 8.3). MAE344 ble bestemt ved en validert LC-MS/MS-metode. Konsentrasjoner under nedre grense for kvantifisering (LLOQ) ble behandlet som "null". LLOQ var 100 pg/mL.
Før dose, 0,5, 12, 24 og 168 timer etter dose på dag 1; før dose, 24 og 168 timer etter dose på dag 29; før dose, 24, 168, 1344 og 3360 timer etter dose på dag 57
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) for MAE344
Tidsramme: Før dose, 0,5, 12, 24 og 168 timer etter dose på dag 1; før dose, 24 og 168 timer etter dose på dag 29; før dose, 24, 168, 1344 og 3360 timer etter dose på dag 57
Cmax er definert som den maksimale (topp) observerte konsentrasjonen etter en dose. MAE344 er et metabolitt av LRX712 og plasmakonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av de faktiske registrerte prøvetakingstidene og ikke-kompartimentell metode med Phoenix WinNonlin (versjon 8.3). MAE344 ble bestemt ved en validert LC-MS/MS-metode. Konsentrasjoner under nedre grense for kvantifisering (LLOQ) ble behandlet som "null". LLOQ var 100 pg/mL.
Før dose, 0,5, 12, 24 og 168 timer etter dose på dag 1; før dose, 24 og 168 timer etter dose på dag 29; før dose, 24, 168, 1344 og 3360 timer etter dose på dag 57
Minimum observerte plasmakonsentrasjon (Cmin) av MAE344
Tidsramme: Pre-dose på dag 29; Pre-dose, 1344 timer etter dose på dag 57 (LRX712 15 mg arm) og 3360 timer etter dose på dag 57 (LRX712 25 mg og 75 mg arms)
Cmin er definert som den minste observerte konsentrasjonen etter en dose. MAE344 er et metabolitt av LRX712, og plasmakonsentrasjoner ble bestemt ved bruk av de faktiske registrerte prøvetakingstidene og en ikke-kompartimentell metode med Phoenix WinNonlin (versjon 8.3). MAE344 ble bestemt med en validert LC-MS/MS-metode. Konsentrasjoner under nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) ble behandlet som "null". LLOQ var 100 pg/mL.
Pre-dose på dag 29; Pre-dose, 1344 timer etter dose på dag 57 (LRX712 15 mg arm) og 3360 timer etter dose på dag 57 (LRX712 25 mg og 75 mg arms)
Synovialvæskekonsentrasjoner av MAE344
Tidsramme: Pre-dose på dag 1, 29 og 57
Den observerte synovialkonsentrasjonen etter en dose. MAE344 er en metabolitt av LRX712 og konsentrasjonene ble bestemt ved bruk av faktiske registrerte prøvetakingstider og ikke-kompartimentell metode med Phoenix WinNonlin (versjon 8.3). MAE344 ble bestemt ved en validert LC-MS/MS-metode. Konsentrasjoner under nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) ble behandlet som "null". LLOQ var 80 ng/mL. Prøver ble samlet fra et begrenset antall deltakere.
Pre-dose på dag 1, 29 og 57
Endring fra utgangspunkt i leddbruskens [23Na]-innhold målt med 7 Tesla MR
Tidsramme: Baseline, uke 16, 28 og 52
Magnetresonansbilder (MRI) ble tatt av målnedet for å visualisere og kvantifisere endringer i kvaliteten på leddbrusk (vurdert ved endringer i glykosaminoglykaninnhold målt ved natriuminnhold) i indeksregionen. Indeksregionen ble definert som kombinasjonen av de femorale mediale anteriore (FMA), sentrale (FMC) og posteriore (FMP) bruskunderregionene i knäkvaliteten. Endring fra baseline i leddbruskinnhold ble analysert ved bruk av en mixed effects-modell for gjentatte målinger (MMRM). Modellen inkluderte baseline, behandling, tidspunkt og behandling-tidspunkter som faste effekter, og deltaker som tilfeldig effekt. Manglende data ble antatt å være Missing at Random (MAR). Dataene fra de tre deltakerne som fullførte dosering med 75 mg LRX712 ble betraktet som utforskende.
Baseline, uke 16, 28 og 52
Endring fra baseline i bruskvolum i indeksregionen målt med 7 Tesla MRI
Tidsramme: Baseline, uke 16 og 52
Magnetresonansbilder (MRI) ble tatt av mål-knærne for å visualisere og kvantifisere endringer i volum av brusk i indeksregionen. Indeksregionen ble definert som kombinasjonen av de femorale mediale anteriore (FMA), sentrale (FMC) og posteriore (FMP) brusk subregionene i knækvaliteten. Endring fra baseline i bruskvolum ble analysert ved bruk av en blandet effektmodell for gjentatte målinger (MMRM). Modellen inkluderte baseline, behandling, tidspunkt og behandling-tidspunkter som faste effekter, og deltaker som tilfeldig effekt. Manglende data ble antatt å være Missing at Random (MAR). Dataene fra de tre deltakerne som fullførte dosering med 75 mg LRX712 ble betraktet som utforskende.
Baseline, uke 16 og 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. juli 2020

Primær fullføring (Faktiske)

8. august 2024

Studiet fullført (Faktiske)

17. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. september 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. september 2019

Først lagt ut (Faktiske)

20. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLRX712A12201
  • 2019-002963-92 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele tilgang til data på pasientnivå og støtte kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier med kvalifiserte eksterne forskere. Forespørsler vurderes og godkjennes av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. All data som oppgis er anonymisert for å beskytte personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Artrose (OA)

Kliniske studier på LRX712

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere