Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo, tolerancja i wstępna skuteczność wielokrotnych wstrzyknięć dostawowych LRX712 u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego

13 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Randomizowane, kontrolowane placebo badanie z zaślepieniem uczestników i badaczy oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i wstępną skuteczność 8-tygodniowego leczenia dostawowego LRX712 w celu regeneracji chrząstki stawowej u pacjentów z łagodną/umiarkowaną chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego

Badanie to zbada wstępną skuteczność wielokrotnych wstrzyknięć dostawowych LRX712 poprzez ocenę zdolności leku do przywrócenia integralności strukturalnej chrząstki stawowej. Skuteczność zostanie oceniona w kontekście bezpieczeństwa ogólnoustrojowego i lokalnej tolerancji badanego leku.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i wstępnej skuteczności wielokrotnych wstrzyknięć dostawowych LRX712 w kolano podczas leczenia pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego o łagodnym/umiarkowanym nasileniu, w celu wsparcia dalszego rozwoju klinicznego. Badanie to pozwoli również udoskonalić ogólnoustrojową i lokalną farmakokinetykę LRX712 oraz zbadanie wpływu leku na biomarkery rozpadu i regeneracji chrząstki u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową stawów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

45

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Holandia, 2333 CL
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

35 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.

Aby kwalifikować się do włączenia do tego badania, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  • Pacjent musi mieć BMI między 18 -35 kg/m2
  • Pacjent musi mieć objawową chorobę zwyrodnieniową stawu kolanowego głównie w jednym kolanie (kolano wskazujące)
  • Pacjent musi mieć chorobę zwyrodnieniową stawu kolanowego (stopień 2 lub 3 wg Kellgrena-Lawrence'a) w kolanie wskazującym, potwierdzoną radiografią
  • Pacjent musi mieć radiologiczne potwierdzenie szerokości szpary stawowej przyśrodkowej wynoszącej od 1,5 do 3,5 mm u kobiet lub od 2 do 4 mm u mężczyzn w obrębie przyśrodkowego przedziału piszczelowo-udowego stawu kolanowego wskazującego

Kryteria wyłączenia:

Osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikują się do włączenia do tego badania:

  • Pacjent ma znaną chorobę autoimmunologiczną, zapalną lub przewlekłą artropatię
  • Pacjent miał częściową lub całkowitą wymianę stawu w jednym lub obu kolanach
  • Pacjent ma objawowy, izolowany ból rzepkowo-udowy w kolanie wskazującym według badania badacza
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę.
  • Wcześniejsze stosowanie LRX712 lub innych leków eksperymentalnych w momencie rejestracji lub w ciągu 5 okresów półtrwania od rejestracji lub w ciągu 30 dni, w zależności od tego, który okres jest dłuższy; lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy
  • Pacjent ma niewspółosiowość (zniekształcenie koślawe lub szpotawe) ≥ 7,5° w kolanie wskazującym zgodnie z anatomiczną osią PA, zmierzoną za pomocą rentgenografii krótkiego kolana z obciążeniem
  • Historia istotnych zaburzeń przewodzenia serca/elektrofizjologicznych, np. rodzinny zespół wydłużonego odstępu QT lub znany wywiad rodzinny w kierunku Torsades de Pointes lub zespół wydłużonego odstępu QT lub QTcF ≥ 450 ms (poprawka Fridericia) u mężczyzn i ≥ 460 ms u kobiet podczas badania przesiewowego lub na początku badania (na podstawie lokalnego zapisu EKG z 12 odprowadzeń)
  • Oznaki lub objawy, w ocenie badacza, klinicznie istotnej ogólnoustrojowej infekcji wirusowej, bakteryjnej lub grzybiczej w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: LRX712 15 mg
LRX712 15 mg podawano dostawowo (i.a.) co cztery tygodnie, łącznie w trzech dawkach.
Lek: LRX712
Iniekcje dostawowe LRX712
Eksperymentalny: LRX712 25 mg
LRX712 25 mg podawano do tętnic co cztery tygodnie, łącznie trzy podania.
Lek: LRX712
Iniekcje dostawowe LRX712
Eksperymentalny: LRX712 75 mg
LRX712 75 mg podawano i.a. co cztery tygodnie, łącznie w trzech dawkach.
Lek: LRX712
Iniekcje dostawowe LRX712
Komparator placebo: Placebo
Placebo podawano i.a. co cztery tygodnie, łącznie trzy razy.
Inny: Placebo
Placebo iniekcje dostawowe

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej objętości chrząstki w obszarze indeksowanym mierzona za pomocą rezonansu magnetycznego 7 Tesla
Ramy czasowe: Linia podstawowa, tydzień 28
Obrazy rezonansu magnetycznego (MRI) uzyskano z docelowego kolana w celu wizualizacji i ilościowego określenia zmian w objętości chrząstki w regionie indeksowym. Region indeksowy zdefiniowano jako połączenie przedniej przyśrodkowej kości udowej (FMA), środkowej (FMC) i tylnej (FMP) podregionów chrząstki w kolanie. Zmianę objętości chrząstki w porównaniu z wartością wyjściową przeanalizowano za pomocą mieszanego modelu efektów dla powtarzanych pomiarów (MMRM). Model obejmował wartości wyjściowe, leczenie, punkt czasowy oraz interakcje leczenie-punkt czasowy jako efekty stałe, a uczestnika jako efekt losowy. Przyjęto, że brakujące dane są losowe (MAR).
Linia podstawowa, tydzień 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) LRX712
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,5, 12, 24 i 168 godzin po podaniu w dniu 1; przed podaniem, 24 i 168 godzin po podaniu w dniu 29; przed podaniem, 24, 168, 1344 i 3360 godzin po podaniu w dniu 57
Tmax to czas osiągnięcia maksymalnego (szczytowego) stężenia LRX712 po podaniu pojedynczej dawki (czas). Stężenia LRX712 w osoczu oznaczano przy użyciu rzeczywistych zarejestrowanych czasów pobierania próbek oraz niekompartmentalnej metody z wykorzystaniem Phoenix WinNonlin (wersja 8.3). LRX712 oznaczano za pomocą zwalidowanej metody LC-MS/MS. Stężenia poniżej dolnej granicy oznaczalności (LLOQ) traktowano jako „zero”. LLOQ wynosiło 25 pg/mL.
Przed podaniem, 0,5, 12, 24 i 168 godzin po podaniu w dniu 1; przed podaniem, 24 i 168 godzin po podaniu w dniu 29; przed podaniem, 24, 168, 1344 i 3360 godzin po podaniu w dniu 57
Maksymalne stężenie osoczowe (Cmax) leku LRX712
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 12, 24 i 168 godzin po podaniu dawki w dniu 1; Przed podaniem dawki, 24 i 168 godzin po podaniu dawki w dniu 29; Przed podaniem dawki, 24, 168, 1344 i 3360 godzin po podaniu dawki w dniu 57
Cmax definiuje się jako maksymalne (szczytowe) stężenie obserwowane po podaniu dawki. Stężenia LRX712 w osoczu oznaczano z wykorzystaniem rzeczywistych zarejestrowanych czasów pobierania próbek i metodą niekompartmentalną za pomocą programu Phoenix WinNonlin (wersja 8.3). LRX712 oznaczano przy użyciu zwalidowanej metody LC-MS/MS. Stężenia poniżej dolnej granicy oznaczalności (LLOQ) traktowano jako "zero". LLOQ wynosiło 25 pg/mL.
Przed podaniem dawki, 0,5, 12, 24 i 168 godzin po podaniu dawki w dniu 1; Przed podaniem dawki, 24 i 168 godzin po podaniu dawki w dniu 29; Przed podaniem dawki, 24, 168, 1344 i 3360 godzin po podaniu dawki w dniu 57
Minimalne stężenie LRX712 w osoczu (Cmin)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 29; Przed podaniem dawki, 1344 godziny po podaniu dawki w dniu 57 (grupa LRX712 15 mg) oraz 3360 godzin po podaniu dawki w dniu 57 (grupy LRX712 25 mg i 75 mg)
Cmin definiuje się jako minimalne (szczytowe) zaobserwowane stężenie po podaniu dawki. Stężenia LRX712 w osoczu określono przy użyciu rzeczywistych zarejestrowanych czasów pobierania próbek i metodą niekompartmentalną z użyciem Phoenix WinNonlin (wersja 8.3). LRX712 oznaczono zwalidowaną metodą LC-MS/MS. Stężenia poniżej dolnej granicy oznaczalności (LLOQ) traktowano jako „zero”. LLOQ wynosiło 25 pg/mL.
Przed podaniem dawki w dniu 29; Przed podaniem dawki, 1344 godziny po podaniu dawki w dniu 57 (grupa LRX712 15 mg) oraz 3360 godzin po podaniu dawki w dniu 57 (grupy LRX712 25 mg i 75 mg)
Stężenia LRX712 w płynie maziowym
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1, 29 i 57
Zaobserwowane stężenie w mazi stawowej po podaniu dawki. Stężenia LRX712 oznaczono przy użyciu rzeczywistych zarejestrowanych czasów pobierania próbek i metody niekompartmentalnej z wykorzystaniem Phoenix WinNonlin (wersja 8.3). LRX712 oznaczono za pomocą zwalidowanej metody LC-MS/MS. Stężenia poniżej dolnej granicy oznaczalności (LLOQ) traktowano jako "zero". LLOQ wynosił 20 ng/mL. Próbki pobrano od ograniczonej liczby uczestników.
Przed podaniem dawki w dniu 1, 29 i 57
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) preparatu MAE344
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 12, 24 i 168 godzin po podaniu dawki w dniu 1; przed podaniem dawki, 24 i 168 godzin po podaniu dawki w dniu 29; przed podaniem dawki, 24, 168, 1344 i 3360 godzin po podaniu dawki w dniu 57
Tmax to czas osiągnięcia maksymalnego (szczytowego) stężenia MAE344 po podaniu pojedynczej dawki (czas). MAE344 jest metabolitem LRX712, a stężenia w osoczu oznaczono z wykorzystaniem rzeczywistych zarejestrowanych czasów pobierania próbek i metody niekompartmentalnej za pomocą Phoenix WinNonlin (wersja 8.3). MAE344 oznaczono zwalidowaną metodą LC-MS/MS. Stężenia poniżej dolnej granicy oznaczalności (LLOQ) traktowano jako „zero”. LLOQ wynosiło 100 pg/mL.
Przed podaniem dawki, 0,5, 12, 24 i 168 godzin po podaniu dawki w dniu 1; przed podaniem dawki, 24 i 168 godzin po podaniu dawki w dniu 29; przed podaniem dawki, 24, 168, 1344 i 3360 godzin po podaniu dawki w dniu 57
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) preparatu MAE344
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 12, 24 i 168 godzin po podaniu dawki w Dniu 1; Przed podaniem dawki, 24 i 168 godzin po podaniu dawki w Dniu 29; Przed podaniem dawki, 24, 168, 1344 i 3360 godzin po podaniu dawki w Dniu 57
Cmax definiuje się jako maksymalne (szczytowe) stężenie obserwowane po podaniu dawki. MAE344 jest metabolitem LRX712, a stężenia w osoczu oznaczano przy użyciu rzeczywistych zarejestrowanych czasów pobierania próbek oraz niekompartmentalnej metody z wykorzystaniem Phoenix WinNonlin (wersja 8.3). MAE344 oznaczano za pomocą zwalidowanej metody LC-MS/MS. Stężenia poniżej dolnej granicy oznaczalności (LLOQ) traktowano jako „zero”. LLOQ wynosiło 100 pg/mL.
Przed podaniem dawki, 0,5, 12, 24 i 168 godzin po podaniu dawki w Dniu 1; Przed podaniem dawki, 24 i 168 godzin po podaniu dawki w Dniu 29; Przed podaniem dawki, 24, 168, 1344 i 3360 godzin po podaniu dawki w Dniu 57
Minimalne stężenie w osoczu (Cmin) preparatu MAE344
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 29; przed podaniem dawki, 1344 godziny po podaniu dawki w dniu 57 (grupa LRX712 15 mg) oraz 3360 godzin po podaniu dawki w dniu 57 (grupy LRX712 25 mg i 75 mg)
Cmin jest definiowane jako minimalne (szczytowe) stężenie obserwowane po podaniu dawki. MAE344 jest metabolitem LRX712, a stężenia w osoczu oznaczano przy użyciu rzeczywistych zarejestrowanych czasów pobierania próbek oraz metodą niekompartmentalną z wykorzystaniem Phoenix WinNonlin (wersja 8.3). MAE344 oznaczano za pomocą walidowanej metody LC-MS/MS. Stężenia poniżej dolnej granicy oznaczalności (LLOQ) traktowano jako "zero". LLOQ wynosiło 100 pg/mL.
Przed podaniem dawki w dniu 29; przed podaniem dawki, 1344 godziny po podaniu dawki w dniu 57 (grupa LRX712 15 mg) oraz 3360 godzin po podaniu dawki w dniu 57 (grupy LRX712 25 mg i 75 mg)
Stężenia MAE344 w płynie maziowym
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1, 29 i 57
Zaobserwowane stężenie w mazi stawowej po podaniu dawki. MAE344 jest metabolitem LRX712, a stężenia określono przy użyciu rzeczywistych zarejestrowanych czasów pobierania próbek oraz metodą niekompartmentalną z wykorzystaniem Phoenix WinNonlin (wersja 8.3). MAE344 oznaczono za pomocą zwalidowanej metody LC-MS/MS. Stężenia poniżej dolnej granicy oznaczalności (LLOQ) traktowano jako "zero". LLOQ wynosiło 80 ng/mL. Próbki pobrano od ograniczonej liczby uczestników.
Przed podaniem dawki w dniu 1, 29 i 57
Zmiana względem wartości wyjściowej zawartości [23Na] w chrząstce stawowej mierzonej za pomocą rezonansu magnetycznego 7 Tesla
Ramy czasowe: Linia wyjściowa, tydzień 16, 28 i 52
Obrazy rezonansu magnetycznego (MRI) uzyskano z docelowego kolana w celu wizualizacji i ilościowego określenia zmian w jakości chrząstki stawowej (ocenianych na podstawie zmian w zawartości glikozaminoglikanów mierzonych za pomocą zawartości sodu) w regionie indeksowym. Region indeksowy zdefiniowano jako połączenie przednich (FMA), środkowych (FMC) i tylnych (FMP) podregionów chrząstki przyśrodkowej kości udowej w kolanie. Zmianę od wartości wyjściowej w zawartości chrząstki stawowej przeanalizowano przy użyciu mieszanego modelu efektów dla powtarzanych pomiarów (MMRM). Model uwzględniał wartości wyjściowe, leczenie, punkt czasowy oraz interakcje leczenie-punkty czasowe jako efekty stałe, a uczestnika jako efekt losowy. Przyjęto, że brakujące dane są losowo brakujące (MAR). Dane od trzech uczestników, którzy ukończyli dawkowanie 75 mg LRX712, uznano za eksploracyjne.
Linia wyjściowa, tydzień 16, 28 i 52
Zmiana wartości wyjściowej objętości chrząstki w obszarze indeksowym mierzona za pomocą rezonansu magnetycznego 7 Tesla
Ramy czasowe: Linia bazowa, tydzień 16 i 52
Obrazy rezonansu magnetycznego (MRI) uzyskano z docelowego kolana w celu wizualizacji i ilościowego określenia zmian objętości chrząstki w regionie indeksowym. Region indeksowy zdefiniowano jako połączenie przednich przyśrodkowych (FMA), środkowych (FMC) i tylnych (FMP) podregionów chrząstki udowej w jakości kolana. Zmianę objętości chrząstki od wartości wyjściowej przeanalizowano za pomocą mieszanego modelu efektów dla powtarzanych pomiarów (MMRM). Model obejmował wartość wyjściową, leczenie, punkt czasowy oraz interakcje leczenie-punkt czasowy jako efekty stałe, a uczestnika jako efekt losowy. Przyjęto, że brakujące dane są losowo brakujące (MAR). Dane od trzech uczestników, którzy ukończyli dawkowanie 75 mg LRX712, uznano za eksploracyjne.
Linia bazowa, tydzień 16 i 52

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 lipca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 stycznia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 września 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 września 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 września 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLRX712A12201
  • 2019-002963-92 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanych badaczy zewnętrznych dostępu do danych na poziomie pacjenta i wspierania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Wnioski są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu ochrony prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa.

Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba zwyrodnieniowa stawów (ChZS)

Badania kliniczne na LRX712

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cambodia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj