Säkerhet, tolerabilitet och preliminär effekt av multipla intraartikulära injektioner av LRX712 hos patienter med knä-OA
13 januari 2026 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En randomiserad, placebokontrollerad, blindad försöksperson och utredarstudie som undersöker säkerheten, tolerabiliteten och preliminär effektivitet av 8 veckors behandling med intraartikulär LRX712 för att regenerera ledbrosk hos patienter med mild/måttlig knäartros
Denna studie kommer att undersöka den preliminära effekten av flera intraartikulära injektioner av LRX712 genom att utvärdera läkemedlets förmåga att återställa ledbroskets strukturella integritet.
Effekten kommer att utvärderas mot bakgrund av den systemiska säkerheten och den lokala tolerabiliteten för det prövningsläkemedel.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och den preliminära effekten av multipla intraartikulära injektioner av LRX712 i knät vid behandling av patienter med knäartros av mild/måttlig svårighetsgrad, för att stödja den fortsatta kliniska utvecklingen.
Denna studie kommer också att möjliggöra förfining av den systemiska och lokala farmakokinetiken för LRX712 och utforskandet av läkemedelseffekter på biomarkörer för brosknedbrytning och regenerering hos OA-patienter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
45
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
South Holland
-
Leiden, South Holland, Nederländerna, 2333 CL
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
35 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon bedömning görs.
För att vara berättigad till inkludering i denna studie måste patienter uppfylla alla följande kriterier:
- Patienten måste ha ett BMI mellan 18 -35 kg/m2
- Patienten måste ha symptomatisk knäartros främst i ett knä (indexknä)
- Patienten måste ha knäartros (Kellgren-Lawrence grad 2 eller 3) i indexknä, vilket bekräftats av röntgen
- Patienten måste ha röntgenbekräftelse på en medialt ledutrymmesbredd på 1,5 till 3,5 mm för kvinnor, eller 2 till 4 mm för män inom det mediala tibio-femorala utrymmet i indexknäet
Exklusions kriterier:
Ämnen som uppfyller något av följande kriterier är inte kvalificerade för inkludering i denna studie:
- Patienten har en känd autoimmun sjukdom, inflammatorisk eller kronisk artropati
- Patienten hade delvis eller fullständig ledprotes i ett eller båda knäna
- Patienten har symtomatisk, isolerad patello-femoral smärta i indexknäet enligt utredarens undersökning
- Gravida eller ammande (ammande) kvinnor
- Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida.
- Tidigare användning av LRX712 eller användning av andra prövningsläkemedel vid tidpunkten för registreringen, eller inom 5 halveringstider efter inskrivningen, eller inom 30 dagar, beroende på vilket som är längst; eller längre om så krävs enligt lokala bestämmelser
- Patienten har felställning (valgus- eller varus-deformitet) ≥ 7,5° i indexknäet enligt anatomisk PA-axel mätt med viktbärande kortknäröntgen
- Anamnes med betydande hjärtöverledning/elektrofysiologisk störning, t.ex. familjärt långt QT-syndrom eller känd familjehistoria av Torsades de Pointes eller förlängt QT-syndrom eller QTcF ≥ 450 ms (Fridericia Correction) för män och ≥ 460 ms för kvinnor vid screening eller baslinje (genom lokal 12-avlednings digitaliserad EKG-avläsning)
- Tecken eller symtom, enligt utredarens bedömning, på en kliniskt signifikant systemisk virus-, bakterie- eller svampinfektion inom 30 dagar före screening.
Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: LRX712 15 mg
LRX712 15 mg administrerades intraartikulärt (i.a.) var fjärde vecka, totalt tre administrationer.
|
LRX712 intraartikulära injektioner
|
|
Experimentell: LRX712 25 mg
LRX712 25 mg administrerades i.a.
var fjärde vecka, totalt tre administrationer.
|
LRX712 intraartikulära injektioner
|
|
Experimentell: LRX712 75 mg
LRX712 75 mg administrerades i.a.
var fjärde vecka, totalt tre administreringar.
|
LRX712 intraartikulära injektioner
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo administrerades i.a.
var fjärde vecka, totalt tre administrationer.
|
Placebo intraartikulära injektioner
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i broskvolymen i indexregionen mätt med 7 Tesla MRI
Tidsram: Baslinje, vecka 28
|
Magnetresonansbilder (MRI) togs från målnäet för att visualisera och kvantifiera förändringar i volymen av brosk i indexregionen.
Indexregionen definierades som kombinationen av femoral medial anterior (FMA), central (FMC) och posterior (FMP) broskunderregioner i knäet.
Förändring från baseline i broskvolym analyserades med mixed effects model for repeated measures (MMRM).
Modellen inkluderade baseline, behandling, tidspunkt och behandling-tidspunkter som fixa effekter, och deltagare som slumpmässig effekt.
Saknade data antogs vara Missing at Random (MAR).
|
Baslinje, vecka 28
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid för att nå den maximala plasmakoncentrationen (Tmax) av LRX712
Tidsram: Pre-dose, 0,5, 12, 24 och 168 timmar efter dos på dag 1; Pre-dose, 24 och 168 timmar efter dos på dag 29; Pre-dose, 24, 168, 1344 och 3360 timmar efter dos på dag 57
|
Tmax är tiden det tar att nå maximal (topp) LRX712-koncentration efter enkeldosadministration (tid).
LRX712-plasmakoncentrationer bestämdes med de faktiska registrerade provtagnings-tiderna och en icke-kompartimentell metod med Phoenix WinNonlin (version 8.3).
LRX712 bestämdes med en validerad LC-MS/MS-metod.
Koncentrationer under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) behandlades som "noll".
LLOQ var 25 pg/mL.
|
Pre-dose, 0,5, 12, 24 och 168 timmar efter dos på dag 1; Pre-dose, 24 och 168 timmar efter dos på dag 29; Pre-dose, 24, 168, 1344 och 3360 timmar efter dos på dag 57
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) för LRX712
Tidsram: Pre-dos, 0,5, 12, 24 och 168 timmar efter dos på Dag 1; Pre-dos, 24 och 168 timmar efter dos på Dag 29; Pre-dos, 24, 168, 1344 och 3360 timmar efter dos på Dag 57
|
Cmax definieras som den maximala (topp) observerade koncentrationen efter en dos.
LRX712 plasmakoncentrationer bestämdes med hjälp av de faktiska registrerade provtagningsstiderna och icke-kompartimentell metod med Phoenix WinNonlin (Version 8.3).
LRX712 bestämdes med en validerad LC-MS/MS-metod.
Koncentrationer under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) behandlades som "noll".
LLOQ var 25 pg/mL.
|
Pre-dos, 0,5, 12, 24 och 168 timmar efter dos på Dag 1; Pre-dos, 24 och 168 timmar efter dos på Dag 29; Pre-dos, 24, 168, 1344 och 3360 timmar efter dos på Dag 57
|
|
Lägsta observerade plasmakoncentrationen (Cmin) för LRX712
Tidsram: Före dosering dag 29; före dosering, 1344 timmar efter dosering dag 57 (LRX712 15 mg arm) och 3360 timmar efter dosering dag 57 (LRX712 25 mg och 75 mg armar)
|
Cmin definieras som den lägsta observerade koncentrationen efter en dos.
LRX712-plasmakoncentrationer bestämdes med de faktiska registrerade provtagningsstiderna och en icke-kompartimentell metod med Phoenix WinNonlin (version 8.3).
LRX712 bestämdes med en validerad LC-MS/MS-metod.
Koncentrationer under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) behandlades som "noll".
LLOQ var 25 pg/mL.
|
Före dosering dag 29; före dosering, 1344 timmar efter dosering dag 57 (LRX712 15 mg arm) och 3360 timmar efter dosering dag 57 (LRX712 25 mg och 75 mg armar)
|
|
Synovialvätskekoncentrationer av LRX712
Tidsram: Före dos på dag 1, 29 och 57
|
Den observerade synovialkoncentrationen efter en dos.
LRX712-koncentrationer bestämdes med de faktiska registrerade provtagnings-tiderna och icke-kompartimentell metod med Phoenix WinNonlin (version 8.3).
LRX712 bestämdes med en validerad LC-MS/MS-metod.
Koncentrationer under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) behandlades som "noll".
LLOQ var 20 ng/mL.
Prover samlades in från ett begränsat antal deltagare.
|
Före dos på dag 1, 29 och 57
|
|
Tid för att nå maximal plasmakoncentration (Tmax) för MAE344
Tidsram: Före dosering, 0,5, 12, 24 och 168 timmar efter dosering dag 1; Före dosering, 24 och 168 timmar efter dosering dag 29; Före dosering, 24, 168, 1344 och 3360 timmar efter dosering dag 57
|
Tmax är tiden för att nå maximal (topp) MAE344-koncentration efter enkeldosadministration (tid).
MAE344 är en metabolit av LRX712 och plasmakoncentrationer bestämdes med de faktiska registrerade provtagningsstiderna och icke-kompartimentell metod med Phoenix WinNonlin (Version 8.3).
MAE344 bestämdes med en validerad LC-MS/MS-metod.
Koncentrationer under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) behandlades som "noll".
LLOQ var 100 pg/mL.
|
Före dosering, 0,5, 12, 24 och 168 timmar efter dosering dag 1; Före dosering, 24 och 168 timmar efter dosering dag 29; Före dosering, 24, 168, 1344 och 3360 timmar efter dosering dag 57
|
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) för MAE344
Tidsram: Före dos, 0,5, 12, 24 och 168 timmar efter dos på dag 1; före dos, 24 och 168 timmar efter dos på dag 29; före dos, 24, 168, 1344 och 3360 timmar efter dos på dag 57
|
Cmax definieras som den maximala (topp) observerade koncentrationen efter en dos.
MAE344 är en metabolit av LRX712 och plasmakoncentrationer bestämdes med de faktiska registrerade provtagningstiderna och en icke-kompartimentell metod med Phoenix WinNonlin (Version 8.3).
MAE344 bestämdes med en validerad LC-MS/MS-metod.
Koncentrationer under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) behandlades som "noll".
LLOQ var 100 pg/mL.
|
Före dos, 0,5, 12, 24 och 168 timmar efter dos på dag 1; före dos, 24 och 168 timmar efter dos på dag 29; före dos, 24, 168, 1344 och 3360 timmar efter dos på dag 57
|
|
Minimal observerad plasmakoncentration (Cmin) av MAE344
Tidsram: Före dosering dag 29; Före dosering, 1344 timmar efter dosering dag 57 (LRX712 15 mg-arm) och 3360 timmar efter dosering dag 57 (LRX712 25 mg och 75 mg-armar)
|
Cmin definieras som den minsta (topp) observerade koncentrationen efter en dos.
MAE344 är en metabolit av LRX712 och plasmakoncentrationer bestämdes med de faktiska registrerade provtagnings-tiderna och en icke-kompartimentell metod med Phoenix WinNonlin (Version 8.3).
MAE344 bestämdes med en validerad LC-MS/MS-metod.
Koncentrationer under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) behandlades som "noll".
LLOQ var 100 pg/mL.
|
Före dosering dag 29; Före dosering, 1344 timmar efter dosering dag 57 (LRX712 15 mg-arm) och 3360 timmar efter dosering dag 57 (LRX712 25 mg och 75 mg-armar)
|
|
Synovialvätskekoncentrationer av MAE344
Tidsram: Före dosering dag 1, 29 och 57
|
Den observerade synovialkoncentrationen efter en dos.
MAE344 är en metabolit av LRX712 och koncentrationerna bestämdes med hjälp av de faktiska registrerade provtagningsstiderna och icke-kompartimentell metod med Phoenix WinNonlin (Version 8.3).
MAE344 bestämdes med en validerad LC-MS/MS-metod.
Koncentrationer under den nedre kvantifieringsgränsen (LLOQ) behandlades som "noll".
LLOQ var 80 ng/mL.
Prover samlades in från ett begränsat antal deltagare.
|
Före dosering dag 1, 29 och 57
|
|
Förändring från baslinjen i artikulär brosk [23Na]-halt mätt med 7 Tesla MRI
Tidsram: Baslinje, vecka 16, 28 och 52
|
Magnetresonansbilder (MRI) togs från målet knä för att visualisera och kvantifiera förändringar i artikulär broskkvalitet (bedömd genom förändringar i glykosaminoglykaninnehåll mätt med natriuminnehåll) i indexregionen.
Indexregionen definierades som kombinationen av femorala mediala anteriora (FMA), centrala (FMC) och posteriora (FMP) broskunderregioner i knäkvaliteten.
Förändring från baseline i artikulärt broskinnehåll analyserades med en blandad effektmodell för upprepade mätningar (MMRM).
Modellen inkluderade baseline, behandling, tidspunkt och behandlingstidspunkter som fixa effekter, och deltagare som slumpmässig effekt.
Saknade data antogs vara saknade slumpmässigt (MAR).
Data från de tre deltagare som slutförde dosering med 75 mg LRX712 ansågs vara explorativa.
|
Baslinje, vecka 16, 28 och 52
|
|
Förändring från baslinjen i broskvolym i indexregionen mätt med 7 Tesla MRI
Tidsram: Baseline, vecka 16 och 52
|
Magnetresonansbilder (MRI) togs från målet knä för att visualisera och kvantifiera förändringar i volymen av brosk i indexregionen.
Indexregionen definierades som kombinationen av de femorala mediala anteriöra (FMA), centrala (FMC) och posteriöra (FMP) broskunderregionerna i knäkvaliteten.
Förändring från baslinjen i broskvolym analyserades med en blandad effektmodell för upprepade mätningar (MMRM).
Modellen inkluderade baslinje, behandling, tidpunkt och behandling-tidpunkter som fasta effekter, och deltagare som slumpmässig effekt.
Saknad data antogs vara saknad slumpmässigt (MAR).
Data från de tre deltagarna som slutförde dosering med 75 mg LRX712 betraktades som explorativa.
|
Baseline, vecka 16 och 52
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
20 juli 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
8 augusti 2024
Avslutad studie (Faktisk)
17 januari 2025
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 september 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 september 2019
Första postat (Faktisk)
20 september 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 januari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 januari 2026
Senast verifierad
1 januari 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CLRX712A12201
- 2019-002963-92 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela åtkomst till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier med kvalificerade externa forskare. Förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att skydda integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med gällande lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på www.clinicalstudydatarequest.com
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .