MK-3475（一种阻断 T 细胞负信号的抗体）在微卫星不稳定 (MSI) 肿瘤患者中的研究（队列 D）
2025年3月13日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
MK-3475（一种阻断 T 细胞负信号的抗体）在微卫星不稳定 (MSI) 肿瘤患者中的 2 期研究
这项研究将研究 MK-3475（一种阻断 T 细胞负信号的抗体）是否对具有突变表型的 MSI（微卫星不稳定）阴性癌症患者有效（抗肿瘤活性）和安全。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 超突变 MSI（微卫星不稳定）阴性癌症患者
- 有可测量的疾病
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1
- 由研究指定的实验室测试定义的足够的器官功能
- 必须在研究期间和研究药物最后一剂后的 28 天内使用可接受的避孕方式
- 签署知情同意书
- 愿意并能够遵守学习程序
- 同意对他们的癌症进行活检
- 结肠癌患者必须至少接受过两种癌症治疗方案。
- 患有其他癌症类型的患者必须至少接受过一次癌症治疗
- 进行性疾病
排除标准：
- 患有不受控制的并发疾病的患者，包括但不限于持续或活动性感染、系统性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病。
- 在研究药物首次给药前 2 周内接受过化疗或生物癌症治疗的患者
- 在研究药物首次给药前 2 周内接受过放疗的患者
- 在研究药物给药后 4 周内接受过大手术的患者
- 在接受研究药物前 4 周内接受过另一种研究产品或研究设备的患者
- 接受过以下任何伴随治疗的患者：白细胞介素 2 (IL-2)、干扰素或其他非研究性免疫治疗方案、免疫抑制剂、其他研究性治疗或在首次给药前一周内长期使用全身性皮质类固醇研究药物
- 在任何剂量的 MK-3475 之前或之后的 4 周内接种过活疫苗的患者（例外：灭活流感疫苗）
- 服用研究药物2周内接受过生长因子，包括但不限于粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、促红细胞生成素等的患者
- 先前接受过抗 PD-1（抗程序性细胞死亡蛋白 1）、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137、抗 OX-40、抗 CD40 或抗-CTLA-4抗体
- 有任何自身免疫性疾病病史的患者：炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）、类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症（硬皮病）、系统性红斑狼疮 (SLE) 自身免疫性血管炎、中枢神经系统 (CNS) 或运动神经病变是自身免疫起源的。
- 已知有 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎感染史的患者
- 有间质性肺病证据的患者
- 全身活性类固醇的使用
- 家庭吸氧患者
- 脉搏血氧饱和度在室内空气中氧饱和度 <92% 的患者
- 怀孕或哺乳期
- 条件，包括酒精或药物依赖，或会影响患者遵守研究访问和程序的能力的并发疾病
- 患有已知活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎的患者。
- 原发性脑肿瘤患者。
- 在研究期间需要任何其他形式的全身或局部抗肿瘤治疗
- 有任何组织或器官同种异体移植
- 有异基因造血干细胞移植史的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：具有突变表型的 MSI（微卫星不稳定）阴性
|
MK-3475（pembrolizumab）每 21 天 200 mg 固定剂量
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
具有突变表型的 MSI（微卫星不稳定）阴性实体瘤恶性肿瘤患者的客观缓解率 (ORR)
大体时间：2年
|
客观缓解率 (ORR) 定义为根据 RECIST 1.1 标准实现完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的患者数量。
CR=所有目标病灶消失，PR=目标病灶直径总和减少>30%。
|
2年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
经历 3 级或以上治疗相关毒性的患者人数
大体时间：28个月
|
在计算 AE 的发生率时，每个不良事件 (AE)（由 NCI CTCAE v4.03 定义）对于给定的受试者将仅计算一次。
|
28个月
|
|
疾病控制率（DCR）
大体时间：2年
|
疾病控制率 (DCR) 定义为根据 RECIST 1.1 标准实现完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的患者数量。
CR = 所有目标病灶消失，PR => 目标病灶直径总和减少 30%，进展性疾病 (PD) 为目标病灶直径总和增加 >20%，疾病稳定 (SD) <30%目标病变直径总和减少或增加<20%。
|
2年
|
|
总生存（OS）
大体时间：80个月
|
OS将从初次剂量的日期到死亡或随访结束（OS将在受试者最后被审查的日期进行审查之日审查。
基于Kaplan-Meier曲线的估计。
|
80个月
|
|
使用RECIST 1.1（实体瘤的反应评估标准）的患者中无进展生存期（PFS）
大体时间：24个月
|
PFS定义为自疾病进展之日起（进行性疾病[PD]或使用Recist 1.1 1.1标准评估的完全反应[CR]复发）或由于任何原因而死亡的几个月数。
根据1.1标准，CR =所有靶病变的消失，部分反应（PR）=>>>> 30％，靶病变直径的总和减少，进行性疾病（PD）> 20％> 20％的靶病变直径增加，稳定疾病（SD）的稳定疾病（SD）的降低或<30％或<20％或<20％的目标limations limations limementers limesions limesions limesions的总和增加。
基于Kaplan-Meier曲线的估计。
|
24个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Dung Le, MD、Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年1月25日
初级完成 (实际的)
2022年5月15日
研究完成 (实际的)
2025年2月5日
研究注册日期
首次提交
2019年9月19日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月19日
首次发布 (实际的)
2019年9月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年3月13日
最后验证
2025年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- J1365 (Cohort D)
- MK-3475-016 (其他标识符：Merck)
- NA_00085756 (其他标识符：JHM IRB)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.