Étude du MK-3475 (un anticorps qui bloque les signaux négatifs vers les lymphocytes T) chez des patients atteints de tumeurs microsatellites instables (MSI) (cohorte D)
13 mars 2025 mis à jour par: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Étude de phase 2 du MK-3475 (un anticorps qui bloque les signaux négatifs vers les lymphocytes T) chez des patients atteints de tumeurs microsatellites instables (MSI)
Cette étude examinera si le MK-3475 (un anticorps qui bloque les signaux négatifs vers les lymphocytes T) est efficace (activité anti-tumorale) et sûr chez les patients atteints d'un cancer négatif MSI (Microsatellite Unstable) avec un phénotype mutateur.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
12
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints d'un cancer hypermuté MSI (Microsatellite Unstable) négatif
- Avoir une maladie mesurable
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
- Fonction organique adéquate telle que définie par les tests de laboratoire spécifiés par l'étude
- Doit utiliser une forme acceptable de contraception tout au long de l'étude et pendant 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
- Formulaire de consentement éclairé signé
- Volonté et capable de se conformer aux procédures d'étude
- Accepter de faire une biopsie de son cancer
- Les patients atteints d'un cancer du côlon doivent avoir reçu au moins deux schémas thérapeutiques anticancéreux antérieurs.
- Les patients atteints d'autres types de cancer doivent avoir reçu au moins un traitement anticancéreux antérieur
- Une maladie progressive
Critère d'exclusion:
- Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive systématique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou un trouble psychiatrique qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude.
- Patients ayant reçu une chimiothérapie ou un traitement biologique contre le cancer dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
- Patients ayant subi une radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
- Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'administration de l'agent expérimental
- Patients ayant reçu un autre produit expérimental ou dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la réception du médicament à l'étude
- Patients ayant reçu l'un des traitements concomitants suivants : interleukine-2 (IL-2), interféron ou autres schémas thérapeutiques d'immunothérapie hors étude, agents immunosuppresseurs, autres traitements expérimentaux ou utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques dans la semaine précédant la première dose de médicament d'étude
- Patients ayant reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines avant ou après toute dose de MK-3475 (exception : vaccins antigrippaux inactivés)
- Patients ayant reçu des facteurs de croissance, y compris, mais sans s'y limiter, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), le facteur de stimulation des colonies de granulocytes et de macrophages (GM-CSF), l'érythropoïétine, etc. dans les 2 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude
- Patient ayant déjà reçu un traitement anti-PD-1 (protéine 1 de mort cellulaire programmée), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 ou anti -Anticorps CTLA-4
- Patients ayant des antécédents de toute maladie auto-immune : maladie intestinale inflammatoire (y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn), polyarthrite rhumatoïde, sclérose systémique progressive (sclérodermie), lupus érythémateux disséminé (LED), vascularite auto-immune, système nerveux central (SNC) ou neuropathie motrice considérée être d'origine auto-immune.
- Patients ayant des antécédents connus d'infection par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C
- Patients présentant des signes de maladie pulmonaire interstitielle
- Utilisation systémique de stéroïdes actifs
- Patients sous oxygène à domicile
- Patients avec une saturation en oxygène < 92 % à l'air ambiant par oxymétrie de pouls
- Enceinte ou allaitante
- Conditions, y compris la dépendance à l'alcool ou à la drogue, ou une maladie intercurrente qui affecterait la capacité du patient à se conformer aux visites d'étude et aux procédures
- Patient présentant des métastases actives connues du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse.
- Patients atteints de tumeurs cérébrales primitives.
- Nécessite toute autre forme de thérapie antinéoplasique systémique ou localisée pendant l'étude
- A une allogreffe de tissu ou d'organe
- Patients ayant des antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: MSI (Microsatellite instable) négatif avec phénotype mutateur
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MK-3475 (pembrolizumab) dose fixe de 200 mg tous les 21 jours
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR) chez les patients atteints de tumeurs malignes solides MSI (microsatellite instable) négatives avec un phénotype mutant
Délai: 2 ans
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Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme le nombre de patients obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (PR) basée sur les critères RECIST 1.1.
CR = disparition de toutes les lésions cibles, PR est => 30% de diminution de la somme des diamètres des lésions cibles.
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2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de patients présentant une toxicité liée au traitement de grade 3 ou supérieur
Délai: 28 mois
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Lors du calcul de l'incidence des EI, chaque événement indésirable (EI) (tel que défini par le NCI CTCAE v4.03) ne sera compté qu'une seule fois pour un sujet donné.
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28 mois
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Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: 2 ans
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Le taux de contrôle de la maladie (DCR) est défini comme le nombre de patients obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) sur la base des critères RECIST 1.1.
CR = disparition de toutes les lésions cibles, PR => 30 % de diminution de la somme des diamètres des lésions cibles, la maladie évolutive (PD) est > 20 % d'augmentation de la somme des diamètres des lésions cibles, la maladie stable (SD) est < 30 % diminution ou augmentation <20 % de la somme des diamètres des lésions cibles.
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2 ans
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Survie globale (OS)
Délai: 80 mois
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Le système d'exploitation sera mesuré à partir de la date de la première dose jusqu'à la mort ou de la fin du suivi (le système d'exploitation sera censuré à la date à laquelle le sujet était connu pour être vivant pour les sujets sans documentation du décès au moment de l'analyse).
Estimation basée sur la courbe de Kaplan-Meier.
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80 mois
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Survie sans progression (PFS) chez les patients utilisant RECIST 1.1 (critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides)
Délai: 24 mois
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La PFS est définie comme le nombre de mois à compter de la date de la première dose à la progression de la maladie (maladie progressive [PD] ou rechute de la réponse complète [CR] tel qu'évalué en utilisant les critères RECIST 1.1) ou le décès en raison de toute cause.
Selon RECIST 1,1 critère, CR = disparition de toutes les lésions cibles, la réponse partielle (PR) est =>> 30% de la diminution de la somme des diamètres des lésions cibles, la maladie progressive (PD) est de> 20% d'augmentation de la somme des diamètres des lésions cibles, des maladies stables (SD) est <30% de diminution ou une augmentation de la somme de diamètres des diamètres cibles.
Estimation basée sur la courbe de Kaplan-Meier.
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24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dung Le, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 janvier 2018
Achèvement primaire (Réel)
15 mai 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
5 février 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 septembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 septembre 2019
Première publication (Réel)
20 septembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 mars 2025
Dernière vérification
1 mars 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- J1365 (Cohort D)
- MK-3475-016 (Autre identifiant: Merck)
- NA_00085756 (Autre identifiant: JHM IRB)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .