Studie av MK-3475 (en antikropp som blockerar negativa signaler till T-celler) hos patienter med mikrosatellit-instabila (MSI) tumörer (kohort D)

Inklusionskriterier:

• Patienter med hypermuterad MSI (Microsatellite Unstable) negativ cancer
• Har en mätbar sjukdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 1
• Adekvat organfunktion enligt definition av studiespecificerade laboratorietester
• Måste använda acceptabel form av preventivmedel under studien och i 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Undertecknat formulär för informerat samtycke
• Villig och kan följa studieprocedurer
• Går med på att ta en biopsi av deras cancer
• Patienter med tjocktarmscancer måste ha fått minst två tidigare cancerbehandlingsregimer.
• Patienter med andra cancertyper måste ha fått minst en tidigare cancerbehandling
• Progressiv sjukdom

Exklusions kriterier:

• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, systematisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatriskt tillstånd som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Patienter som har fått kemoterapi eller biologisk cancerbehandling inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
• Patienter som har fått strålning inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
• Patienter som har genomgått en större operation inom 4 veckor efter dosering av försöksmedlet
• Patienter som har fått en annan prövningsprodukt eller prövningsapparat inom 4 veckor innan de fick studieläkemedlet
• Patienter som har fått någon av följande samtidig behandling: Interleukin-2 (IL-2), interferon eller andra immunterapiregimer som inte är undersökta, immunsuppressiva medel, andra undersökningsterapier eller kronisk användning av systemiska kortikosteroider inom en vecka före den första dosen av studera läkemedel
• Patienter som har fått ett levande vaccin inom 4 veckor före eller efter någon dos av MK-3475 (undantag: inaktiverade influensavacciner)
• Patienter som har fått tillväxtfaktorer, inklusive men inte begränsat till granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), granulocytmakrofagkolonistimulerande faktor (GM-CSF), erytropoietin etc. inom 2 veckor efter administrering av studieläkemedlet
• Patient som tidigare har haft behandling med anti-PD-1 (anti-programmerat celldödsprotein 1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 eller anti -CTLA-4-antikroppar
• Patienter med anamnes på någon autoimmun sjukdom: inflammatorisk tarmsjukdom, (inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom), reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus (SLE) autoimmun vaskulit, centrala nervsystemet (CNS) eller motorisk neuropati. vara av autoimmunt ursprung.
• Patienter som har känd historia av infektion med HIV, hepatit B eller hepatit C
• Patienter med tecken på interstitiell lungsjukdom
• Systemiskt aktiv steroidanvändning
• Patienter på hemsyre
• Patienter med syremättnad <92 % på rumsluft genom pulsoximetri
• Gravid eller ammande
• Tillstånd, inklusive alkohol- eller drogberoende, eller tillfällig sjukdom som skulle påverka patientens förmåga att följa studiebesök och procedurer
• Patient med kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit.
• Patienter med primära hjärntumörer.
• Kräver någon annan form av systemisk eller lokaliserad antineoplastisk behandling under studien
• Har någon vävnads- eller organallotransplantat
• Patienter med anamnes på allogen hematopoetisk stamcellstransplantation