Estudio de MK-3475 (un anticuerpo que bloquea las señales negativas a las células T) en pacientes con tumores microsatélites inestables (MSI) (Cohorte D)
13 de marzo de 2025 actualizado por: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Estudio de fase 2 de MK-3475 (un anticuerpo que bloquea las señales negativas a las células T) en pacientes con tumores microsatélites inestables (MSI)
Este estudio analizará si MK-3475 (un anticuerpo que bloquea las señales negativas a las células T) es efectivo (actividad antitumoral) y seguro en pacientes con cáncer negativo a MSI (microsatélite inestable) con un fenotipo mutador.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con cáncer hipermutado MSI (Microsatellite Unstable) negativo
- Tiene una enfermedad medible
- Estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 a 1
- Función adecuada del órgano según lo definido por las pruebas de laboratorio especificadas por el estudio
- Debe usar un método anticonceptivo aceptable durante el estudio y durante 28 días después de la dosis final del fármaco del estudio.
- Formulario de consentimiento informado firmado
- Dispuesto y capaz de cumplir con los procedimientos del estudio.
- Estar de acuerdo en someterse a una biopsia de su cáncer.
- Los pacientes con cáncer de colon deben haber recibido al menos dos regímenes previos de terapia contra el cáncer.
- Los pacientes con otros tipos de cáncer deben haber recibido al menos una terapia previa contra el cáncer.
- Enfermedad progresiva
Criterio de exclusión:
- Pacientes con enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sistemática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o afección psiquiátrica que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Pacientes que hayan recibido quimioterapia o terapia biológica contra el cáncer en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Pacientes que hayan recibido radiación en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
- Pacientes que se han sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la dosificación del agente en investigación
- Pacientes que han recibido otro producto en investigación o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a recibir el fármaco del estudio
- Pacientes que hayan recibido alguno de los siguientes tratamientos concomitantes: interleucina-2 (IL-2), interferón u otros regímenes de inmunoterapia que no pertenecen al estudio, agentes inmunosupresores, otros tratamientos en investigación o uso crónico de corticosteroides sistémicos en la semana anterior a la primera dosis de droga de estudio
- Pacientes que hayan recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores o posteriores a cualquier dosis de MK-3475 (excepción: vacunas contra la gripe inactivadas)
- Pacientes que han recibido factores de crecimiento, incluidos, entre otros, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulante de colonias de macrófagos y granulocitos (GM-CSF), eritropoyetina, etc. dentro de las 2 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio
- Paciente que haya recibido tratamiento previo con anti-PD-1 (anti-proteína de muerte celular programada 1), anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, anti-OX-40, anti-CD40 o anti -Anticuerpos CTLA-4
- Pacientes con antecedentes de cualquier enfermedad autoinmune: enfermedad inflamatoria intestinal (incluyendo colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn), artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva (esclerodermia), lupus eritematoso sistémico (LES), vasculitis autoinmune, sistema nervioso central (SNC) o neuropatía motora considerada ser de origen autoinmune.
- Pacientes con antecedentes conocidos de infección por VIH, hepatitis B o hepatitis C
- Pacientes con evidencia de enfermedad pulmonar intersticial
- Uso de esteroides sistémicamente activos
- Pacientes con oxígeno domiciliario
- Pacientes con saturación de oxígeno <92% en aire ambiente por oximetría de pulso
- embarazada o lactando
- Condiciones, incluida la dependencia del alcohol o las drogas, o enfermedades intercurrentes que afectarían la capacidad del paciente para cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio.
- Paciente con metástasis activas conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa.
- Pacientes con tumores cerebrales primarios.
- Requiere cualquier otra forma de terapia antineoplásica sistémica o localizada durante el estudio
- Tiene algún tejido u órgano aloinjertado
- Pacientes con antecedentes de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: MSI (Microsatélite Inestable) Negativo con Fenotipo Mutador
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MK-3475 (pembrolizumab) dosis única de 200 mg cada 21 días
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (TRO) en pacientes con neoplasias malignas de tumores sólidos negativos MSI (microsatélite inestable) con un fenotipo mutador
Periodo de tiempo: 2 años
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La tasa de respuesta objetiva (ORR) se define como el número de pacientes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) según los criterios RECIST 1.1.
CR = desaparición de todas las lesiones diana, PR es =>30% de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes que experimentaron una toxicidad relacionada con el tratamiento de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: 28 meses
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Al calcular la incidencia de EA, cada evento adverso (EA) (como se define en NCI CTCAE v4.03) se contará solo una vez para un sujeto determinado.
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28 meses
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: 2 años
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La tasa de control de enfermedades (DCR) se define como el número de pacientes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) o una enfermedad estable (SD) según los criterios RECIST 1.1.
CR = desaparición de todas las lesiones diana, PR es =>30% de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana, enfermedad progresiva (PD) es >20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, enfermedad estable (SD) es <30% Disminución o aumento <20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
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2 años
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Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: 80 meses
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El sistema operativo se medirá desde la fecha de la primera dosis hasta la muerte o el final del seguimiento (el sistema operativo será censurado en la fecha en que el sujeto se conoció por última vez que esté vivo para los sujetos sin documentación de muerte en el momento del análisis).
Estimación basada en la curva de Kaplan-Meier.
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80 meses
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Supervivencia libre de progresión (SLP) en pacientes que usan RECST 1.1 (criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos)
Periodo de tiempo: 24 meses
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El PFS se define como el número de meses a partir de la fecha de la primera dosis a la progresión de la enfermedad (enfermedad progresiva [EP] o recaída de la respuesta completa [CR] según lo evaluado utilizando criterios RECIST 1.1) o muerte debido a cualquier causa.
Según los criterios recist 1.1, CR = desaparición de todas las lesiones objetivo, la respuesta parcial (PR) es => 30% de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, la enfermedad progresiva (EP) es> 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo, la enfermedad estable (SD) es <30% disminución o <20% de aumento en la suma de los diametros de las lesiones objetivo.
Estimación basada en la curva de Kaplan-Meier.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dung Le, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de enero de 2018
Finalización primaria (Actual)
15 de mayo de 2022
Finalización del estudio (Actual)
5 de febrero de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de septiembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de septiembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
20 de septiembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de marzo de 2025
Última verificación
1 de marzo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- J1365 (Cohort D)
- MK-3475-016 (Otro identificador: Merck)
- NA_00085756 (Otro identificador: JHM IRB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .