妊娠期结核病筛查 (STOP)

英国是西欧结核病发病率第二高的国家。 大多数活动性结核病病例发生在伦敦等大城市的非英国出生人口（移民）中。 最容易患结核病的移民来自结核病高发国家，例如印度次大陆和撒哈拉以南非洲地区。 据估计，全世界四分之一的人口患有 LTBI。 在英国境外获得 LTBI 的移民通常在抵达后的前 5-10 年内重新激活。 Barts Health NHS 信托拥有英格兰结核病通知数量最多的机构之一，并管理着英国 8% 的活动性结核病病例。

全球结核病负担最重的东南亚和非洲许多国家的孕产妇死亡率也很高。 在育龄妇女（15-45 岁）中，结核病现在是三大主要死因之一。 2014 年，全球估计有 480,000 名妇女死于结核病。 即使在低发病率国家，妊娠期结核病诊断也常常被延迟。 怀孕可以掩盖结核病的临床表现，因为疲劳和食欲不振等结核病的一些症状在怀孕期间也很常见。 由于 T 细胞抑制和干扰素-γ 产生减少，怀孕期间和产后 LTBI 再激活的风险很高。与一般人群相比，怀孕期间和产后即刻患结核病的风险更高。 妊娠期结核病导致围产期并发症、胎儿和孕产妇结局不良的风险很高，结核病的早期诊断对于预防严重的孕产妇和围产期并发症很重要。 世卫组织根据目前没有咳嗽、发烧、体重减轻和盗汗情况推荐的简单临床算法有助于排除活动性结核病。 痰涂片对诊断妊娠期活动性结核病的敏感性较低，但卫生保健专业人员对出现提示结核病症状的 IGRA 阳性孕妇的活动性结核病的怀疑指数更高，从而防止延误诊断。 由于卫生保健提供者的意识降低以及不愿通过胸片检查非特异性结核病症状，妊娠期结核病诊断可能会延迟。 怀孕的移民可能无法获得常规医疗保健，而且通常没有全科医生。 因此，产前保健可能是评估妇女健康和筛查结核病的难得而重要的机会。 此外，产前保健为促进健康提供了机会，例如提倡全科医生注册。 英格兰的结核病协作策略建议在英格兰的高发地区（包括纽汉姆等行政区）对移民进行 LTBI 筛查。 LTBI 筛选程序现已实施。 2015 年 4 月至 2016 年 6 月期间，英格兰有 5,622 名符合条件的移民接受了 LTBI 检测，其中 2,904 人 (51%) 参加了检测。 Newham 是第一个引入大规模 LTBI 筛查计划的伦敦自治市镇。 2014 年 7 月至 2017 年 6 月期间，英格兰共报告了 20,905 次 LTBI 测试，其中近一半的测试报告发生在纽汉姆，但筛查率仍然很低。 这可能是因为符合筛查条件的个体没有症状并且认为发展为活动性结核病的风险很低。 Newham 的数据表明，接受筛查的情况在 GP 手术中存在显着差异，这表明接受情况可能受到医疗保健提供者对筛查的知识和态度的影响，但也可能是由于其他因素，如接近放血服务。 来自 QMUL 临床有效性小组 (CEG) 的数据表明，移民孕妇的筛查率更低，

提供者对结核病筛查和治疗风险的知识和理解是成功管理结核病的主要预测因素。 Newham 数据显示，GP 手术中提供的筛查差异很大，这表明医疗保健提供者的知识和态度可能会影响筛查的提供。

评估医疗保健提供者培训对改善结核病管理的影响主要在低收入国家进行，只有少数严格的结核病培训评估研究可用。 电子学习模块使用培训前和培训后测试来评估获得的知识。 TB Alert 开发了 GP 电子学习模块，以增强负责筛查和治疗 LTBI 的 GP 的知识，但该模块的有效性尚未得到正式评估。

可行性研究的目的 研究者的目的是评估在二级保健的常规产前预约访问中使用选择退出的干扰素-伽马释放试验筛查高危流动人口是否存在潜在结核感染 (LTBI) 是否可行和可接受(IGRA) 测试。 这将允许研究人员开发一个明确的大规模整群随机对照试验 (RCT)，以评估可接受的干预措施的有效性，以最大限度地筛查怀孕期间 LTBI 的移民，并增加产后 LTBI 治疗的采用。

主要目标：

获得

研究设计的实时连续数据：

• 在产前护理环境中有资格选择退出 IGRA 血液检测 LTBI 筛查的怀孕移民妇女的数量和比例。
• 由医疗保健提供者提供选择退出 LTBI 筛查的合格女性的比例。
• 选择退出 IGRA 血液检测筛查 LTBI 的接受率，即接受检测的女性所占百分比。

对学习过程的可靠理解：

• 关于在基线和后续访问时评估 LTBI 的数据收集的可行性和实用性的信息。
• 卫生保健提供者在站点级别所需的适当支持水平，以确保成功招募。

次要目标

• 为最终研究提供信息的疾病负担的初步估计
• 确定与接受 LTBI 筛查相关的孕妇特征。
• 估计流动人口中活动性结核病和 LTBI 的患病率。
• 评估选择退出测试的可接受性和对 LTBI 筛查的看法
• 评估参与者对 TB 和 LTBI 筛查过程的看法。
• 确定 IGRA 测试是否是一种可以接受的干预措施，可以在产前诊所使用选择退出的方法进行。
• 评估移民孕妇接受 LTBI 筛查的促进因素和障碍，并确定哪种类型的干预可能有效提高认识。
• 评估参与者对 LTBI 筛查和任何 LTBI 治疗对他们自己和他们的婴儿的风险和益处的看法。
• 评估参与者对治疗时间的看法（怀孕期间、分娩后或终止母乳喂养后）。
• 了解医疗保健提供者在筛查过程中的经验以及感知到的筛查接受障碍和促进因素。
• 评估参与者和医疗保健提供者对实施干预措施（例如短信以增加 LTBI 筛查和治疗的采用）的看法。

制定可接受的干预措施，以提高怀孕移民和医疗保健提供者对结核病的认识，从而提高筛查的采用率，例如

• 与 TB Alert 共同开发的教育材料或方法可增加移民孕妇对 TB 体征和症状的了解。
• 助产士和其他医疗保健提供者的电子学习模块，以增加有关结核病和潜伏感染的知识。

收集相关成本数据，以在未来的最终试验中评估产前护理中 LTBI 筛查与初级保健筛查相比的成本效益。

• 测试收集成本数据的可行性

最终试验目标 主要目标

• 评估干预措施的有效性，以增加移民在怀孕期间筛查 LTBI

次要目标

• 研究增加产后 LTBI 治疗吸收的干预措施的有效性。
• 评估产后 LTBI 治疗的安全性和时机——产后立即或停止母乳喂养后
• 旨在通过预防活动性结核病病例来确定 LTBI 筛查在产前保健中的成本效益。

学习规划

同意海报将在产前诊所展示，解释该研究。 所有患者的助产士都会给他们一份患者信息表，其中解释了这项研究以及参与的内容。

有效的默示同意将用于参与研究和数据收集。 LTBI 调查问卷、访谈和焦点小组将获得书面知情同意书。 此外，将从参与研究的医疗保健提供者那里获得问卷调查、知识测验、访谈和焦点小组的书面知情同意书。

数据收集 年龄、种族、社会经济地位、药物滥用和既往病史（如糖尿病）以及产前病史和结核病病史等基本数据将根据现有规程作为标准的一部分在产前保健中以电子方式记录在所有患者中照顾。

在皇家伦敦医院、Whipps Cross University Hospital 和 Newham University Hospital 设置产前门诊。

有计划的干预

研究干预 所有有资格接受 LTBI 筛查并参加产前诊所进行约会扫描的女性都将被要求接受 LTBI 检测以及其他血源性病毒常规调查。 IGRA 测试将在选择退出的基础上提供，类似于 HIV 测试。 此外，助产士将使用包括世卫组织推荐的结核病症状筛查在内的标准化症状评估问卷对所有流动人口进行活动性结核病筛查。 提高结核病意识的活动将由助产士在产前诊所使用结核病警报创建的循证工具进行。 还将要求孕妇完成关于 LTBI 筛查的可接受性、TB/LTBI 知识以及筛查障碍的简短问卷。 在怀孕结束时，将再次要求妇女完成问卷调查，以比较筛查干预前后对活动性 TB/LTBI 的看法和知识。

患有 LTBI 的孕妇在怀孕期间将由助产士密切监测活动性结核病。 GP 将被告知 IGRA 测试呈阳性，结核病诊所也将被告知。 GP 将被要求将患者转诊至结核病诊所进行 LTBI 治疗，或者如果该妇女住在 Newham，她将在初级保健机构接受治疗。 如果没有发生这种情况，结核病诊所将提醒全科医生转诊患者。 如果妇女出现活动性结核病症状，助产士会安排转诊至结核病诊所。

参与产前护理的医疗保健提供者将被要求完成一个关于活动性结核病/潜伏感染的电子学习模块，该模块将由 TB Alert 和皇家助产士学院开发。 将获得 CPD 认证的电子学习课程有课前和课后测验，以评估知识的任何变化。 还将要求医疗保健提供者参加面谈、焦点小组讨论并完成调查问卷，调查人员将为此获得书面知情同意书。