C7R-GD2.CAR T 细胞用于表达 GD2 的脑肿瘤 (GAIL-B)
表达 GD2 特异性嵌合抗原和组成型活性 IL-7 受体的自体 T 淋巴细胞治疗 GD2 表达脑肿瘤患者的 I 期研究 (GAIL-B)
这项研究针对的是患有高级别胶质瘤 (HGG) 或弥漫性内脑桥脑胶质瘤 (DIPG) 或髓母细胞瘤或其他表达 GD2 的罕见脑癌的患者。 由于目前尚无标准治疗方法，患者被要求自愿参加一项使用称为 T 细胞的特殊免疫细胞的基因转移研究。 T 细胞是一种帮助身体抵抗感染的白细胞。
身体有不同的方式来对抗感染和疾病。 似乎没有一种方法可以完美地对抗癌症。 这项研究结合了两种不同的抗癌方法：抗体和 T 细胞。 抗体和 T 细胞都已用于治疗癌症患者。 他们已经显示出希望，但还不足以治愈大多数患者。
我们从以前的研究中发现，我们可以将一种新的抗体基因放入T细胞中，使它们能够识别癌细胞并杀死它们。 GD2 是一种在多种不同癌症中发现的蛋白质。 当我们和其他研究人员测试 DIPG/HGG 癌细胞时，我们发现其中许多癌症的表面也有 GD2。
在一项针对儿童神经母细胞瘤的研究中，我们从一种识别 GD2 的抗体中制备了一种称为嵌合抗原受体 (CAR) 的基因。 我们将这个基因放入患者自身的 T 细胞中，并将它们返还给 11 名患者。 我们看到细胞确实生长了一段时间，但 2 周后开始从血液中消失。 我们认为，如果 T 细胞能够持续更长时间，它们可能更有可能杀死肿瘤细胞。
在这项研究中，我们将向 GD2 T 细胞添加一个新基因，使细胞寿命更长。 我们知道 T 细胞需要称为细胞因子的物质才能生存。 我们添加了 C7R 基因，为细胞提供源源不断的细胞因子，帮助它们存活更长时间。
在其他使用 T 细胞的研究中，一些研究人员发现，在 T 细胞输注之前进行化疗可以延长 T 细胞在体内停留的时间，从而改善 T 细胞的作用。 这称为淋巴细胞清除，我们认为这将使 T 细胞在体内扩增并停留更长时间，并可能更有效地杀死癌细胞。
GD2.C7R T 细胞是未经美国食品和药物管理局批准的研究产品。
本研究的目的是寻找最大安全剂量的 GD2-C7R T 细胞，同时评估它们可以在血液中检测到多长时间，以及它们对脑癌的影响。
研究概览
地位
详细说明
为了制备脑癌特异性 T 细胞（GD2-C7R T 细胞），研究人员将从患者身上抽取一些血液。 我们将通过用逆转录病毒载体（一种可以携带新基因进入细胞的特殊病毒）感染 T 细胞来培养 GD2.C7R T 细胞，该载体包含一个可以识别和杀死脑癌细胞的基因（GD2.CAR）和新的称为 C7R 的基因将帮助这些细胞存活更长时间。 在将新基因放入 T 细胞后，将对这些细胞进行测试以确保它们能够杀死 GD2 阳性脑癌细胞。
作为预防措施，本研究中的所有患者都需要在治疗前放置 Ommaya 导管。 这是一种特殊的导管，可通向肿瘤，手术切除肿瘤后留在大脑中的空腔，或进入大脑中充满液体的空间。 如果患者还没有这样的导管，则需要放置一个以允许他/她在本研究中进行治疗。 导管放置由外科医生完成。 因其他临床原因进行 VP 分流的患者也符合条件。
因为我们是在实验室培养细胞，我们还需要抽血来检测传染性病毒，例如肝炎和 HIV（导致艾滋病的病毒），我们还会要求患者完成一份问卷，该问卷会提供给血液捐助者。
产生的细胞将被冷冻和储存以回馈给患者。 因为患者将接受带有新基因的细胞，患者将被跟踪总共 15 年，以查看基因转移是否有任何长期副作用。
患者将被分配一定剂量的 GD2-C7R T 细胞。 有一种剂量患者将只接受没有 C7R 的 GD2 T 细胞。 分配的细胞剂量根据体重和身高进行调整。
在这项研究中，患者将接受 GD2-(C7R) 细胞以及环磷酰胺和氟达拉滨。 这两种药物是标准的化疗药物，可以在 T 细胞之前给药，以便在血液中为 T 细胞在接受它们后生长腾出空间。
环磷酰胺和氟达拉滨将静脉内给药（通过静脉注射）。 针插入静脉或中心线）2 天，然后在第三天单独使用氟达拉滨。
将通过静脉输液管以指定剂量向患者静脉注射 GD2-(C7R) T 细胞。 在接受 T 细胞输注之前，患者可能会服用一定剂量的苯海拉明（苯海拉明）和泰诺（对乙酰氨基酚）。 输液需要 1 到 10 分钟。 然后我们将在医院监测患者至少 5 天。 如果第一次输注耐受良好，可在初次输注后 5 至 12 天进行第二次输注，患者将在医院接受至少额外一天的监测。 治疗将由德克萨斯儿童医院的细胞和基因治疗中心提供。 从第一次输液开始，患者需要在休斯顿停留最多 4 周，以便我们监测副作用，如果患者发烧，我们将重新入院。
如果患者接受分次剂量的细胞，将在输注第一个半剂量后至少 5 天和第二个半剂量后至少 1 天监测患者，直至 CRS 解决。 如果患者出院后在 4 周的安全观察期内出现发热，则患者将再次入院接受至少一晚的严密监测。
患者将在第 1、2、3、4、6 和 8 周进行随访，然后在第 3、6、9 和 12 个月进行随访，接下来的 4 年每年两次，接下来的每年一次10年共计15年。 患者还将在第 4 至 6 周注射 T 细胞后进行预定的疾病评估，然后根据临床需要进行评估。
在疾病重新评估后，如果满足以下标准，患者可能有资格接受最多三个额外的 T 细胞周期（每个周期最多两次输注）：(1) 疾病没有恶化和/或它看来患者将来可能会从额外的剂量中受益。 (2) 患者未出现因输注GD2-C7R T细胞引起的严重副作用。 剂量将与第一次输注的剂量水平相同，并且间隔至少 3 个月，以便我们可以确保两次输注之间没有严重的副作用。 如果患者接受额外剂量的 GD2-(C7R) T 细胞，那么他们也需要在输注后在休斯顿停留最多 4 周，以便我们监测副作用。
治疗前的医学检查——
在接受治疗之前，患者将接受一系列标准医学检查：
- 体检
- 血液测试以测量血细胞、肾脏和肝脏功能
- 通过常规 MRI（磁共振成像）测量肿瘤
治疗期间和治疗后的医学检查--
患者在接受输液时和之后将接受标准医学检查：
- 身体检查
- 血液测试以测量血细胞、肾脏和肝脏功能
- 输注后 6 周通过 MRI 成像研究和脊髓液分析测量肿瘤，并在 3 个月时重复 MRI 成像。
脊髓液测试（可选）：脊髓液可以在第 2 周和第 6 周至第 8 周之间以及可能有助于临床护理的其他时间点从患者现有的 Ommaya 储液器或 VP 分流器（如果临床可行）抽取。 该程序可以在局部麻醉下在床边进行，并取出 1-2 毫升的脊髓液（少于半茶匙）。 如果脑内压力升高，可能会移除额外的脊髓液。 此外，脊髓液可能出于临床原因被移除，例如检测可能的感染。
要了解更多关于 GD2-(C7R) T 细胞的工作方式及其在体内的持续时间，将在化疗开始当天、T 细胞输注当天采集额外的血液) 和 T 细胞输注结束时，T 细胞输注后 1、2、4、6 和 8 周，第一年每 3 个月一次，接下来的 4 年每 6 个月一次年和未来 10 年的每年。 采血量将根据体重而定，每次最多可采集 60 毫升（12 茶匙）的血液。 对于儿童，任何一天抽取的血液总量不超过每1公斤体重3毫升（少于1茶匙）。 该体积被认为是安全的，但如果患者贫血（红细胞计数低），则可能会减少。
在上面列出的时间点，如果在患者血液中发现一定数量的 GD2-(C7R) T 细胞，则可能需要额外采集 5 mL（约 1 茶匙）的血液进行额外检测。
如果患者接受了获取肿瘤样本的手术，例如采集血液或进行肿瘤活检，我们将要求将样本用于研究目的。
患者将接受任何急性或慢性毒性的支持性护理，包括血液成分或抗生素，以及其他适当的干预措施。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：David Allen
- 电话号码：832-824-4391
- 邮箱：dlallen@bcm.edu
研究联系人备份
- 姓名：Jasia Mahdi, MD
- 电话号码：832-822-1750
- 邮箱：Jasia.Mahdi@bcm.edu
学习地点
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-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- Texas Children's Hospital
-
接触：
- Bilal Omer, MD
- 电话号码：832-824-6855
- 邮箱：bomer@bcm.edu
-
接触：
- David Allen
- 电话号码：832-824-4391
- 邮箱：dlallen@bcm.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
采购纳入标准：
- 经组织学证实，新诊断为 DIPG 或 HGG 表达 GD2 的患者，或者如果没有足够的组织用于通过 IHC 进行 GD2 染色，则确认为阳性 H3K27M 突变状态。 新诊断的定义为影像学进展或复发之前或复发或难治性颅内胚胎性肿瘤、HGG 或确认有 GD2 表达（或 H3K27M+ 用于 HGG）的室管膜肿瘤。胚胎性肿瘤的例子包括：髓母细胞瘤、“PNET”、AT/RT
入组时肿瘤最大尺寸小于 5 厘米
- 放疗后 4-8 周 MRI 上肿瘤大小（任何维度）增加 ≤ 25% 仍符合研究条件
- 放疗后成像尺寸增加 >25% 的肿瘤可在 4-6 周内通过重复 MRI 重新评估，如果肿瘤尺寸随后与诊断时间相比增加≤ 25%，则符合条件
- MRI 上至少 2 个维度上的可测量疾病
- 年龄 12 个月至 21 岁
- 预计输注时功能评分 (Karnofsky/Lansky) ≥ 50
器官功能：
- ANC > 1000 个细胞/微升
- 血小板计数 > 100,000 个细胞/ul
- 总胆红素 < 1.5x ULN
- ALT 和 AST < 5x ULN
- 血清肌酐或肾脏在 2x ULN 范围内
采购排除标准：
- 怀孕或哺乳的患者
- 研究者认为给予研究药物不符合患者最佳利益的具有其他风险因素的任何患者。
治疗纳入标准
- 经组织学证实，新诊断为 DIPG 或 HGG 表达 GD2 的患者，或者如果没有足够的组织用于通过 IHC 进行 GD2 染色，则确认为阳性 H3K27M 突变状态。 新诊断的定义为影像学进展或复发之前或复发或难治性颅内胚胎性肿瘤、HGG 或确认有 GD2 表达（或 H3K27M+ 用于 HGG）的室管膜肿瘤。胚胎性肿瘤的例子包括：髓母细胞瘤、“PNET”、AT/RT
入组时肿瘤最大尺寸小于 5 厘米
- 放疗后 4-8 周 MRI 上肿瘤大小（任何维度）增加 ≤ 25% 仍符合研究条件
- 放疗后成像尺寸增加 >25% 的肿瘤可在 4-6 周内通过重复 MRI 重新评估，如果肿瘤尺寸随后与诊断时间相比增加≤ 25%，则符合条件
- MRI 上至少 2 个维度上的可测量疾病
- 中心线（PICC 或其他）和 Ommaya 水库或 VP 分流到位或计划放置
- 年龄 12 个月至 21 岁
- 功能评分 (Karnofsky/Lansky) ≥ 50
- 完成护理放射治疗标准。 如果使用贝伐珠单抗治疗放射性坏死，则必须在研究药物给药前至少 4 周完成治疗。
- 入组前 7 天神经系统检查稳定
- 稳定或减少类固醇剂量（最大。 在输注研究治疗之前的过去 7 天内，地塞米松的允许剂量为 0.1 mg/kg/天）
器官功能：
- ANC > 1000 个细胞/微升
- 血小板计数 > 100,000 个细胞/ul
- 总胆红素 < 1.5x ULN
- ALT 和 AST < 5x ULN
- 血清肌酐或肾脏在 2x ULN 范围内
治疗排除标准
- 在研究药物给药前 42 天内接受过任何其他形式的免疫治疗的患者
- 在淋巴细胞清除前 14 天内接受过集落刺激因子的患者
- 同时接受任何抗癌治疗的患者
- 怀孕或哺乳的患者
- 研究者认为给予研究药物不符合患者最佳利益的具有其他风险因素的任何患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：C7R-GD2.CAR T细胞（队列1）
在方案的初始阶段，确定了通过静脉输注的自体细胞C7R-GD2.CAR T细胞的剂量水平。标准的静脉剂量为2000万个细胞/平方米，并伴有淋巴细胞清除化疗。 在本研究的后续阶段，将通过Ommaya储液器或可编程VP分流器进行脑室内给药的自体细胞C7R-GD2.CAR T细胞免疫疗法的安全剂量水平进行确定。 |
给药剂量通过IV输注随后ICV输注进行。 周期1：20百万细胞/m2 IV给药伴淋巴细胞清除。 周期2（及后续周期）： 剂量水平1：5百万细胞 ICV给药伴淋巴细胞清除。 通过静脉输注后进行脑室内输注的治疗剂量。 第1个周期：给予2000万个细胞/m2（静脉输注），伴随淋巴细胞清除。 第2个周期（及其后的周期）： 剂量水平1：给予500万个细胞（脑室内输注），伴随淋巴细胞清除。 剂量水平2：给予1000万个细胞（脑室内输注），伴随淋巴细胞清除。 剂量水平3：给予1500万个细胞（脑室内输注），伴随淋巴细胞清除。 |
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实验性的：C7R-GD2.CAR T 细胞（队列2）
在方案初始阶段，确定了通过静脉输注的自体C7R-GD2.CAR T细胞的剂量水平。 标准静脉剂量为2000万个细胞/m2，并配合淋巴细胞清除化疗。 在第2-24个周期中，将确定通过Ommaya储液囊或可编程VP分流管进行脑室内注射的自体C7R-GD2.CAR T细胞免疫治疗的安全剂量水平。 |
给药剂量通过IV输注随后ICV输注进行。 周期1：20百万细胞/m2 IV给药伴淋巴细胞清除。 周期2（及后续周期）： 剂量水平1：5百万细胞 ICV给药伴淋巴细胞清除。 通过静脉输注后进行脑室内输注的治疗剂量。 第1个周期：给予2000万个细胞/m2（静脉输注），伴随淋巴细胞清除。 第2个周期（及其后的周期）： 剂量水平1：给予500万个细胞（脑室内输注），伴随淋巴细胞清除。 剂量水平2：给予1000万个细胞（脑室内输注），伴随淋巴细胞清除。 剂量水平3：给予1500万个细胞（脑室内输注），伴随淋巴细胞清除。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制毒性 (DLT) 率
大体时间：T 细胞输注后 4 周
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DLT 率定义为根据 NCI CTCAE v5.0 评估的 DLT 受试者的比例，但 CRS 和与 T 细胞输注相关的神经毒性除外。
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T 细胞输注后 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Response rate according to standard criteria
大体时间：T细胞输注后4-6周
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(C7R)-GD2.CART细胞疗法的抗肿瘤反应将通过磁共振成像（MRI）进行评估
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T细胞输注后4-6周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Bilal Omer, MD、Baylor College of Medicine
- 首席研究员：Jasia Mahdi, MD、Baylor College of Medicine
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- H-45668 GAIL-B
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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