Т-клетки C7R-GD2.CAR для пациентов с экспрессирующими GD2 опухолями головного мозга (GAIL-B)

Чтобы подготовить Т-клетки, специфичные для рака головного мозга (Т-клетки GD2-C7R), исследовательский персонал возьмет кровь у пациента. Мы будем выращивать Т-клетки GD2.C7R, заражая Т-клетки ретровирусным вектором (специальным вирусом, который может переносить новый ген в клетки), содержащим один ген, способный распознавать и убивать раковые клетки головного мозга (GD2.CAR), и новый ген под названием C7R, который поможет этим клеткам выжить дольше. После того, как новые гены будут помещены в Т-клетки, клетки будут протестированы, чтобы убедиться, что они убивают GD2-положительные раковые клетки головного мозга.

Всем пациентам, участвующим в этом исследовании, в качестве меры предосторожности необходимо установить катетер Оммая до начала лечения. Это специальный катетер, который вводят в опухоль, полость, оставшуюся в мозгу после хирургического удаления опухоли, или в заполненное жидкостью пространство головного мозга. Если у пациента еще нет такого катетера, его необходимо будет установить, чтобы обеспечить его/ее лечение в рамках данного исследования. Установка катетера осуществляется хирургом. Пациенты, которым был установлен шунт VP по другим клиническим причинам, также имеют право на участие.

Поскольку мы выращиваем клетки в лаборатории, нам также нужно будет взять кровь для тестирования на инфекционные вирусы, такие как гепатит и ВИЧ (вирус, вызывающий СПИД), и мы также попросим пациентов заполнить анкету, которая дается на анализ крови. доноры.

Полученные клетки будут заморожены и сохранены, чтобы вернуться к пациенту. Поскольку пациенты будут получать клетки с новым геном, за пациентами будут наблюдать в общей сложности 15 лет, чтобы увидеть, есть ли какие-либо долгосрочные побочные эффекты переноса гена.

Пациентам будет назначена доза Т-клеток GD2-C7R. Существует одна доза, при которой пациенты получают только Т-клетки GD2 без C7R. Назначенная доза клеток корректируется в зависимости от массы тела и роста.

В этом исследовании пациенты будут получать клетки GD2-(C7R), а также циклофосфамид и флударабин. Эти два препарата являются стандартными химиотерапевтическими препаратами и могут вводиться перед Т-клетками, чтобы освободить место в крови для роста Т-клеток после их приема.

Циклофосфамид и флударабин будут вводиться внутривенно (в/в). игла, вставленная в вену или центральную катетерную вену) в течение 2 дней, а затем только флударабин на третий день.

Пациенту будет сделана инъекция Т-клеток GD2-(C7R) в вену через капельницу в назначенной дозе. Перед инфузией Т-клеток пациенту можно дать дозу бенадрила (дифенгидрамин) и тайленола (ацетаминофен). Инфузия займет от 1 до 10 минут. Затем мы будем наблюдать за пациентом в больнице не менее 5 дней. Если первая инфузия переносится хорошо, вторая инфузия может быть проведена через 5–12 дней после первой инфузии, и пациент будет находиться под наблюдением в больнице в течение как минимум одного дополнительного дня. Лечение будет проводиться в Центре клеточной и генной терапии Техасской детской больницы. Пациенту необходимо будет оставаться в Хьюстоне на срок до 4 недель с момента первой инфузии, чтобы мы могли отслеживать побочные эффекты, и если у пациента поднимется температура, его снова госпитализируют.

Если пациент получает разделенную дозу клеток, за ним будут наблюдать по крайней мере через 5 дней после инфузии первой половинной дозы и по крайней мере через 1 день после второй половинной дозы и до разрешения ХРС. Если у пациента разовьется лихорадка после выписки из больницы в течение 4-недельного периода наблюдения за безопасностью, пациент будет повторно госпитализирован в больницу для тщательного наблюдения не менее чем на одну ночь.

Последующие визиты пациента будут проходить через 1, 2, 3, 4, 6 и 8 недель, затем через 3, 6, 9 и 12 месяцев, а затем два раза в год в течение следующих 4 лет и ежегодно в течение следующих 10 лет, всего 15 лет. Пациент также будет проходить запланированные оценки состояния после инъекции Т-клеток на 4-6 неделе, а затем по мере клинической необходимости.

После повторной оценки заболевания пациент может иметь право на получение до трех дополнительных циклов Т-клеток (до двух инфузий в каждом цикле), если выполняются следующие критерии: (1) заболевание не ухудшилось и/или оно кажется, что пациент может получить пользу в будущем от дополнительной дозы. (2) У пациента не было серьезных побочных эффектов, вызванных инфузией Т-клеток GD2-C7R. Доза будет такой же, как и при первой инфузии, с интервалом не менее 3 месяцев, чтобы мы могли убедиться в отсутствии серьезных побочных эффектов между инфузиями. Если пациент получит дополнительную дозу Т-клеток GD2-(C7R), ему также необходимо будет оставаться в Хьюстоне на срок до 4 недель после инфузии, чтобы мы могли отслеживать побочные эффекты.

Медицинские анализы перед лечением--

Перед лечением пациент получит ряд стандартных медицинских анализов:

• Физический осмотр
• Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени
• Измерения опухоли с помощью обычной МРТ (магнитно-резонансной томографии)

Медицинские тесты во время и после лечения--

Пациент получит стандартные медицинские анализы во время инфузии и после нее:

• Физические экзамены
• Анализы крови для измерения клеток крови, функции почек и печени
• Измерения опухоли с помощью МРТ-визуализации и анализа спинномозговой жидкости через 6 недель после инфузии и повторная МРТ-визуализация через 3 месяца.

Анализы спинномозговой жидкости (дополнительно): спинномозговую жидкость можно брать из имеющегося у пациента резервуара Ommaya или VP-шунта (если это клинически возможно) на 2-й неделе и между 6-й и 8-й неделями и, возможно, в другие моменты времени, если это полезно для клинической помощи. Эту процедуру можно провести у постели больного под местной анестезией, при этом будет удалено 1-2 мл спинномозговой жидкости (менее половины чайной ложки). Дополнительная спинномозговая жидкость может быть удалена, если внутримозговое давление повышено. Кроме того, спинномозговая жидкость может быть удалена по клиническим показаниям, например, для проверки на возможную инфекцию.

Чтобы узнать больше о том, как работают Т-клетки GD2-(C7R) и как долго они остаются в организме, в день начала химиотерапии будет взят дополнительный объем крови, в день инфузии Т-клеток. ) и в конце инфузии(ий) Т-клеток, через 1, 2, 4, 6 и 8 недель после инфузии(й) Т-клеток и каждые 3 месяца в течение 1-го года, каждые 6 месяцев в течение следующих 4 лет и ежегодно в течение следующих 10 лет. Количество взятой крови будет зависеть от веса, при этом за один раз можно получить не более 60 мл (12 чайных ложек) крови. У детей общий объем взятой крови не должен превышать 3 мл (менее 1 чайной ложки) на 1 кг массы тела в любой день. Этот объем считается безопасным, но может быть уменьшен, если пациент страдает анемией (у него низкий уровень эритроцитов).

В указанные выше моменты времени, если Т-клетки GD2-(C7R) обнаруживаются в крови пациента в определенном количестве, может потребоваться забор дополнительных 5 мл (около 1 чайной ложки) крови для дополнительного тестирования.

Если у пациента есть процедура, при которой берутся образцы опухоли, такие как забор крови или биопсия опухоли, мы запросим образец для использования в исследовательских целях.

Пациент будет получать поддерживающую терапию при любой острой или хронической токсичности, включая компоненты крови или антибиотики, а также другие вмешательства по мере необходимости.