C7R-GD2.CAR T-cellen voor patiënten met hersentumoren die GD2 tot expressie brengen (GAIL-B)

Om de hersenkanker-specifieke T-cellen (GD2-C7R T-cellen) voor te bereiden, zal het onderzoekspersoneel wat bloed afnemen bij de patiënt. We zullen de GD2.C7R T-cellen laten groeien door de T-cellen te infecteren met een retrovirale vector (een speciaal virus dat een nieuw gen in cellen kan brengen) met één gen dat hersenkankercellen kan herkennen en doden (GD2.CAR) en de nieuwe gen genaamd C7R dat ervoor zorgt dat deze cellen langer overleven. Nadat de nieuwe genen in de T-cellen zijn geplaatst, worden de cellen getest om er zeker van te zijn dat ze GD2-positieve hersenkankercellen doden.

Alle patiënten in dit onderzoek moeten uit voorzorg vóór de behandeling een Ommaya-katheter hebben. Dit is een speciale katheter die naar de tumor leidt, de holte die achterblijft in de hersenen na operatieve verwijdering van de tumor, of naar de met vloeistof gevulde ruimte in de hersenen. Als een patiënt niet al zo'n katheter heeft, moet er een worden geplaatst om zijn/haar behandeling in dit onderzoek mogelijk te maken. Het plaatsen van de katheter wordt gedaan door een chirurg. Patiënten bij wie om andere klinische redenen een VP-shunt is geplaatst, komen ook in aanmerking.

Omdat we de cellen in het laboratorium laten groeien, zullen we ook bloed moeten afnemen om te testen op besmettelijke virussen zoals hepatitis en HIV (het virus dat aids veroorzaakt), en zullen we patiënten ook vragen een vragenlijst in te vullen die aan bloed wordt gegeven donateurs.

De gegenereerde cellen worden ingevroren en opgeslagen om terug te geven aan de patiënt. Omdat patiënten cellen hebben gekregen met een nieuw gen erin, zullen patiënten in totaal 15 jaar worden gevolgd om te zien of er op de lange termijn bijwerkingen zijn van genoverdracht.

Patiënten krijgen een dosis GD2-C7R T-cellen toegewezen. Er is één dosis waarbij patiënten alleen GD2 T-cellen krijgen zonder de C7R. De toegewezen dosis cellen wordt aangepast op basis van lichaamsgewicht en lengte.

In deze studie krijgen patiënten de GD2-(C7R)-cellen en krijgen ze ook cyclofosfamide en fludarabine. Deze twee medicijnen zijn standaard chemotherapiemedicijnen en kunnen vóór de T-cellen worden gegeven om ruimte in het bloed te maken zodat de T-cellen kunnen groeien nadat ze zijn ontvangen.

Cyclofosfamide en fludarabine worden intraveneus toegediend (via een i.v. naald ingebracht in een ader of een centrale lijn) gedurende 2 dagen en daarna alleen fludarabine op de derde dag.

De patiënt krijgt een injectie met GD2-(C7R) T-cellen in de ader via een infuuslijn met de toegewezen dosis. Alvorens de T-celinfusie te ontvangen, kan de patiënt een dosis Benadryl (difenhydramine) en Tylenol (paracetamol) krijgen. De infusie duurt tussen de 1 en 10 minuten. Vervolgens monitoren we de patiënt minimaal 5 dagen in het ziekenhuis. Als de eerste infusie goed wordt verdragen, kan 5 tot 12 dagen na de eerste infusie een tweede infusie worden gegeven en wordt de patiënt gedurende ten minste één extra dag in het ziekenhuis gecontroleerd. De behandeling zal worden gegeven door het Centrum voor Cel- en Gentherapie in het Texas Children's Hospital. De patiënt moet tot 4 weken na de eerste infusie in Houston blijven, zodat we kunnen controleren op bijwerkingen en wordt opnieuw opgenomen in het ziekenhuis als de patiënt koorts krijgt.

Als de patiënt een gesplitste dosis van de cellen krijgt, zal de patiënt ten minste 5 dagen na de infusie van de eerste halve dosis en ten minste 1 dag na de tweede halve dosis en totdat CRS is verdwenen, worden gecontroleerd. Als de patiënt koorts krijgt na ontslag uit het ziekenhuis binnen de veiligheidsobservatieperiode van 4 weken, wordt de patiënt opnieuw opgenomen in het ziekenhuis voor nauwlettend toezicht gedurende ten minste één nacht.

De patiënt krijgt vervolgbezoeken in week 1, 2, 3, 4, 6 en 8, daarna in maand 3, 6, 9 en 12, en vervolgens twee keer per jaar gedurende de volgende 4 jaar en jaarlijks voor de volgende 10 jaar voor een totaal van 15 jaar. De patiënt zal ook geplande ziekte-evaluaties hebben na de T-cel-injectie in week 4 tot 6 en daarna indien klinisch nodig.

Na herevaluatie van de ziekte kan de patiënt in aanmerking komen voor maximaal drie extra cycli van T-cellen (met maximaal twee infusies per cyclus) als aan de volgende criteria wordt voldaan: (1) de ziekte is niet erger geworden en/of het lijkt erop dat de patiënt in de toekomst baat kan hebben bij een extra dosis. (2) De patiënt heeft geen ernstige bijwerking gehad die werd veroorzaakt door de infusie van GD2-C7R T-cellen. De dosis zal op hetzelfde dosisniveau zijn als de eerste infusie en er moet minstens 3 maanden tussen zitten, zodat we er zeker van kunnen zijn dat er tussen de infusies geen ernstige bijwerkingen optreden. Als de patiënt een extra dosis GD2-(C7R) T-cellen krijgt, moet hij ook tot 4 weken na de infusie in Houston blijven, zodat we kunnen controleren op bijwerkingen.

Medische tests voor de behandeling--

Voordat de patiënt wordt behandeld, ondergaat hij een reeks standaard medische tests:

• Fysiek examen
• Bloedonderzoek om bloedcellen, nier- en leverfunctie te meten
• Metingen van de tumor door middel van routine MRI (Magnetic Resonance Imaging)

Medische onderzoeken tijdens en na de behandeling--

De patiënt zal standaard medische tests ondergaan wanneer ze de infusies krijgen en daarna:

• Lichamelijke examens
• Bloedonderzoek om bloedcellen, nier- en leverfunctie te meten
• Metingen van de tumor door middel van MRI-onderzoeken en analyse van het ruggenmergvocht 6 weken na de infusie en herhaalde MRI-beeldvorming na 3 maanden.

Spinale vloeistoftesten (optioneel): Spinale vloeistof kan worden afgenomen uit het bestaande Ommaya-reservoir of de VP-shunt van de patiënt (indien klinisch haalbaar) in week 2 en tussen week 6 en week 8 en mogelijk op andere tijdstippen indien nuttig voor klinische zorg. Deze procedure kan aan het bed worden uitgevoerd onder plaatselijke verdoving en er wordt 1-2 ml ruggenmergvocht (minder dan een halve theelepel) verwijderd. Extra ruggenmergvocht kan worden verwijderd als de druk in de hersenen verhoogd is. Bovendien kan ruggenmergvocht om klinische redenen worden verwijderd, bijvoorbeeld om te testen op een mogelijke infectie.

Om meer te weten te komen over de manier waarop de GD2-(C7R) T-cellen werken en hoe lang ze in het lichaam aanwezig blijven, zal er een extra hoeveelheid bloed worden afgenomen op de dag dat de chemotherapie start, de dag van de T-celinfusie(s). ) en aan het einde van de T-celinfusie(s), 1, 2, 4, 6 en 8 weken na de T-celinfusie(s) en elke 3 maanden gedurende het 1e jaar, elke 6 maanden gedurende de volgende 4 jaar en jaarlijks gedurende de volgende 10 jaar. De hoeveelheid afgenomen bloed is gebaseerd op het gewicht met een maximum van 60 ml (12 theelepels) bloed per keer. Voor kinderen zal de totale hoeveelheid afgenomen bloed niet meer zijn dan 3 ml (minder dan 1 theelepel) per 1 kg lichaamsgewicht op een dag. Dit volume wordt als veilig beschouwd, maar kan worden verlaagd als de patiënt anemisch is (een laag aantal rode bloedcellen heeft).

Als de GD2-(C7R) T-cellen in een bepaalde hoeveelheid in het bloed van de patiënt worden aangetroffen tijdens de hierboven genoemde tijdspunten, kan het nodig zijn om 5 ml (ongeveer 1 theelepel) extra bloed te verzamelen voor aanvullende tests.

Als de patiënt een procedure heeft waarbij tumormonsters worden afgenomen, zoals bloedafname of tumorbiopsie, vragen we om een ​​monster voor onderzoeksdoeleinden.

De patiënt krijgt ondersteunende zorg voor acute of chronische toxiciteiten, inclusief bloedbestanddelen of antibiotica, en andere interventies indien van toepassing.