C7R-GD2.CAR T-celler til patienter med GD2-udtrykkende hjernetumorer (GAIL-B)

For at forberede de hjernekræftspecifikke T-celler (GD2-C7R T-celler), vil forskningspersonalet tage noget blod fra patienten. Vi vil dyrke GD2.C7R T-cellerne ved at inficere T-cellerne med en retroviral vektor (en speciel virus, der kan bære et nyt gen ind i celler) indeholdende ét gen, der kan genkende og dræbe hjernekræftceller (GD2.CAR) og den nye gen kaldet C7R, der vil hjælpe disse celler med at overleve længere. Efter at de nye gener er sat ind i T-cellerne, vil cellerne blive testet for at sikre, at de dræber GD2-positive hjernekræftceller.

Alle patienter i denne undersøgelse skal have et Ommaya-kateter på plads før behandling som en sikkerhedsforanstaltning. Dette er et specielt kateter, der fører til tumoren, hulrummet i hjernen efter kirurgisk fjernelse af tumoren, eller ind i det væskefyldte rum i hjernen. Hvis en patient ikke allerede har et sådant kateter, skal man placeres for at tillade hans/hendes behandling i denne undersøgelse. Kateterplacering foretages af en kirurg. Patienter, der har fået placeret en VP-shunt af andre kliniske årsager, er også berettigede.

Fordi vi dyrker cellerne i laboratoriet, bliver vi også nødt til at tage blod for at teste for smitsomme vira såsom hepatitis og HIV (virussen, der forårsager AIDS), og vi vil også bede patienterne om at udfylde et spørgeskema, der gives til blod. donorer.

De genererede celler vil blive frosset og opbevaret for at give tilbage til patienten. Fordi patienter vil have modtaget celler med et nyt gen i dem, vil patienterne blive fulgt i i alt 15 år for at se, om der er nogen langsigtede bivirkninger ved genoverførsel.

Patienterne vil blive tildelt en dosis GD2-C7R T-celler. Der er én dosis, hvor patienter kun vil modtage GD2 T-celler uden C7R. Den tildelte dosis af celler justeres baseret på kropsvægt og højde.

I denne undersøgelse vil patienter modtage GD2-(C7R) celler og også modtage cyclophosphamid og fludarabin. Disse to lægemidler er standard kemoterapimedicin og kan gives før T-cellerne for at give plads i blodet til, at T-cellerne kan vokse efter at have modtaget dem.

Cyclophosphamid og fludarabin vil blive givet intravenøst ​​(gennem en i.v. nål indsat i en vene eller en central linje) i 2 dage og derefter fludarabin alene på den tredje dag.

Patienten vil få en injektion af GD2-(C7R) T-celler i venen gennem en IV-slange ved den tildelte dosis. Før patienten får T-celle-infusionen, kan patienten få en dosis Benadryl (diphenhydramin) og Tylenol (acetaminophen). Infusionen vil tage mellem 1 og 10 minutter. Vi vil derefter overvåge patienten på hospitalet i mindst 5 dage. Hvis den første infusion tolereres godt, kan en anden infusion gives 5 til 12 dage efter den første infusion, og patienten vil blive overvåget på hospitalet i mindst én ekstra dag. Behandlingen vil blive givet af Center for Celle- og Genterapi på Texas Children's Hospital. Patienten skal blive i Houston i op til 4 uger fra den første infusion, så vi kan overvåge for bivirkninger og vil blive genindlagt på hospitalet, hvis patienten får feber.

Hvis patienten modtager en delt dosis af cellerne, vil patienten blive overvåget mindst 5 dage efter infusionen af ​​den første halve dosis og mindst 1 dag efter den anden halve dosis og indtil opløsning af CRS. Hvis patienten udvikler feber efter udskrivelse fra hospitalet inden for sikkerhedsobservationsperioden på 4 uger, vil patienten blive genindlagt på hospitalet til tæt overvågning i mindst én nat.

Patienten vil have opfølgningsbesøg i uge 1, 2, 3, 4, 6 og 8, derefter i måned 3, 6, 9 og 12 og derefter to gange om året i de næste 4 år og årligt i de næste år. 10 år i i alt 15 år. Patienten vil også have planlagte sygdomsevalueringer efter T-celle-injektionen i uge 4 til 6 og derefter efter klinisk behov.

Efter sygdomsreevaluering kan patienten være berettiget til at modtage op til tre yderligere cyklusser af T-celler (med op til to infusioner hver cyklus), hvis følgende kriterier er opfyldt: (1) Sygdommen er ikke blevet værre og/eller den Det ser ud til, at patienten i fremtiden kan få gavn af en yderligere dosis. (2) Patienten har ikke haft en alvorlig bivirkning forårsaget af infusion af GD2-C7R T-celler. Dosis vil være på samme dosisniveau som den første infusion og adskilt med mindst 3 måneder, så vi kan sikre os, at der ikke er alvorlige bivirkninger mellem infusionerne. Hvis patienten får en ekstra dosis GD2-(C7R) T-celler, skal de også opholde sig i Houston i op til 4 uger efter infusionen, så vi kan overvåge for bivirkninger.

Medicinske tests før behandling--

Inden den behandles, vil patienten modtage en række standard medicinske tests:

• Fysisk eksamen
• Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion
• Målinger af tumoren ved rutinemæssig MR (Magnetic Resonance Imaging)

Medicinske tests under og efter behandling--

Patienten vil modtage standard medicinske test, når de får infusionerne og bagefter:

• Fysiske eksamener
• Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion
• Målinger af tumoren ved MR-billeddannelsesundersøgelser og spinalvæskeanalyse 6 uger efter infusionen og gentagen MR-billeddannelse efter 3 måneder.

Spinalvæsketest (valgfrit): Spinalvæske kan udtages fra patientens eksisterende Ommaya-reservoir eller VP-shunt (hvis det er klinisk muligt) i uge 2 og mellem uge 6 og uge 8 og muligvis andre tidspunkter, hvis det er nyttigt for klinisk pleje. Denne procedure kan udføres ved sengen under lokalbedøvelse, og 1-2 ml spinalvæske (mindre end en halv teskefuld) vil blive fjernet. Yderligere spinalvæske kan fjernes, hvis trykket inde i hjernen er forhøjet. Derudover kan rygmarvsvæske fjernes af kliniske årsager, for eksempel testning for en mulig infektion.

For at lære mere om, hvordan GD2-(C7R) T-cellerne fungerer, og hvor længe de holder i kroppen, vil der blive udtaget en ekstra mængde blod på dagen, hvor kemoterapien starter, dagen for T-celle-infusionen(e) ) og ved slutningen af ​​T-celle-infusionen(e), 1, 2, 4, 6 og 8 uger efter T-celle-infusionen(erne) og hver 3. måned i det 1. år, hver 6. måned i de næste 4. år og årligt i de næste 10 år. Mængden af ​​blod, der tages, vil være baseret på vægt med op til et maksimum på 60 ml (12 teskefulde) blod, der skal opnås på ethvert tidspunkt. For børn vil den samlede mængde blod, der udtages, ikke være mere end 3 ml (mindre end 1 teskefuld) pr. 1 kg kropsvægt på en dag. Denne mængde anses for sikker, men kan reduceres, hvis patienten er anæmisk (har et lavt antal røde blodlegemer).

I løbet af ovennævnte tidspunkter, hvis GD2-(C7R) T-cellerne findes i patientens blod i en vis mængde, skal der muligvis indsamles ekstra 5 ml (ca. 1 teskefuld) blod til yderligere test.

Hvis patienten har en procedure, hvor der udtages tumorprøver, som f.eks. blodudtagning eller tumorbiopsi, vil vi anmode om en prøve, der skal bruges til forskningsformål.

Patienten vil modtage støttende behandling for enhver akut eller kronisk toksicitet, herunder blodkomponenter eller antibiotika, og anden intervention efter behov.