Cellule T C7R-GD2.CAR per pazienti con tumori cerebrali che esprimono GD2 (GAIL-B)

Per preparare le cellule T specifiche del cancro al cervello (cellule T GD2-C7R), il personale di ricerca preleverà del sangue dal paziente. Cresceremo le cellule T GD2.C7R infettando le cellule T con un vettore retrovirale (un virus speciale che può trasportare un nuovo gene nelle cellule) contenente un gene in grado di riconoscere e uccidere le cellule tumorali cerebrali (GD2.CAR) e il nuovo gene chiamato C7R che aiuterà queste cellule a sopravvivere più a lungo. Dopo che i nuovi geni sono stati inseriti nelle cellule T, le cellule saranno testate per assicurarsi che uccidano le cellule tumorali cerebrali GD2-positive.

Tutti i pazienti in questo studio devono avere un catetere Ommaya in posizione prima del trattamento come precauzione. Questo è un catetere speciale che porta al tumore, la cavità lasciata nel cervello dopo la rimozione chirurgica del tumore, o nello spazio pieno di liquido nel cervello. Se un paziente non dispone già di tale catetere, sarà necessario posizionarne uno per consentire il suo trattamento in questo studio. Il posizionamento del catetere viene eseguito da un chirurgo. Sono ammissibili anche i pazienti a cui è stato posizionato uno shunt VP per altri motivi clinici.

Poiché stiamo coltivando le cellule in laboratorio, dovremo anche prelevare il sangue per testare virus infettivi come l'epatite e l'HIV (il virus che causa l'AIDS) e chiederemo anche ai pazienti di compilare un questionario che viene somministrato al sangue donatori.

Le cellule generate verranno congelate e conservate per essere restituite al paziente. Poiché i pazienti avranno ricevuto cellule con un nuovo gene al loro interno, i pazienti saranno seguiti per un totale di 15 anni per vedere se ci sono effetti collaterali a lungo termine del trasferimento genico.

Ai pazienti verrà assegnata una dose di cellule T GD2-C7R. C'è una dose in cui i pazienti riceveranno solo cellule T GD2 senza C7R. La dose assegnata di cellule viene regolata in base al peso corporeo e all'altezza.

In questo studio, i pazienti riceveranno le cellule GD2- (C7R) e riceveranno anche ciclofosfamide e fludarabina. Questi due farmaci sono farmaci chemioterapici standard e possono essere somministrati prima delle cellule T per fare spazio nel sangue affinché le cellule T crescano dopo averle ricevute.

La ciclofosfamide e la fludarabina saranno somministrate per via endovenosa (attraverso una fleboclisi e.v.). ago inserito in una vena o una linea centrale) per 2 giorni e poi la sola fludarabina il terzo giorno.

Al paziente verrà somministrata un'iniezione di cellule T GD2- (C7R) nella vena attraverso una linea IV alla dose assegnata. Prima di ricevere l'infusione di cellule T, al paziente può essere somministrata una dose di Benadryl (difenidramina) e Tylenol (acetaminofene). L'infusione richiederà tra 1 e 10 minuti. Monitoreremo quindi il paziente in ospedale per almeno 5 giorni. Se la prima infusione è ben tollerata, una seconda infusione può essere somministrata da 5 a 12 giorni dopo l'infusione iniziale e il paziente sarà monitorato in ospedale per almeno un altro giorno. Il trattamento sarà somministrato dal Centro per la terapia cellulare e genica del Texas Children's Hospital. Il paziente dovrà rimanere a Houston per un massimo di 4 settimane dalla prima infusione in modo da poter monitorare gli effetti collaterali e sarà riammesso in ospedale se il paziente sviluppa febbre.

Se il paziente riceve una dose frazionata delle cellule, il paziente sarà monitorato almeno 5 giorni dopo l'infusione della prima mezza dose e almeno 1 giorno dopo la seconda metà dose e fino alla risoluzione della CRS. Se il paziente sviluppa febbre dopo la dimissione dall'ospedale entro il periodo di osservazione di sicurezza di 4 settimane, il paziente verrà riammesso in ospedale per un attento monitoraggio per almeno una notte.

Il paziente avrà visite di follow-up alle settimane 1, 2, 3, 4, 6 e 8, quindi ai mesi 3, 6, 9 e 12, e poi due volte l'anno per i successivi 4 anni e annualmente per i successivi 10 anni per un totale di 15 anni. Il paziente avrà anche valutazioni programmate della malattia dopo l'iniezione di cellule T dalla settimana 4 alla 6 e poi secondo necessità clinica.

Dopo la rivalutazione della malattia, il paziente può essere idoneo a ricevere fino a tre cicli aggiuntivi di cellule T (con un massimo di due infusioni per ciclo) se vengono soddisfatti i seguenti criteri: (1) la malattia non è peggiorata e/o è sembra che il paziente possa beneficiare in futuro di una dose aggiuntiva. (2) Il paziente non ha avuto un grave effetto collaterale causato dall'infusione di cellule T GD2-C7R. La dose sarà allo stesso livello di dose della prima infusione e separata da almeno 3 mesi in modo tale da poter garantire che non vi siano effetti collaterali gravi tra le infusioni. Se il paziente riceve una dose aggiuntiva di cellule T GD2-(C7R), dovrà rimanere a Houston anche per un massimo di 4 settimane dopo l'infusione in modo da poter monitorare gli effetti collaterali.

Esami medici prima del trattamento...

Prima di essere trattato, il paziente riceverà una serie di test medici standard:

• Esame fisico
• Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, i reni e la funzionalità epatica
• Misurazioni del tumore mediante risonanza magnetica di routine (Magnetic Resonance Imaging)

Test medici durante e dopo il trattamento--

Il paziente riceverà esami medici standard quando riceve le infusioni e successivamente:

• Esami fisici
• Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, i reni e la funzionalità epatica
• Misurazioni del tumore mediante studi di imaging MRI e analisi del liquido spinale 6 settimane dopo l'infusione e ripetizione dell'imaging MRI a 3 mesi.

Test del liquido spinale (facoltativo): il liquido spinale può essere prelevato dal serbatoio Ommaya esistente del paziente o dallo shunt VP (se clinicamente fattibile) alla settimana 2 e tra la settimana 6 e la settimana 8 e possibilmente altri punti temporali se utili per l'assistenza clinica. Questa procedura può essere eseguita al capezzale in anestesia locale e verranno prelevati 1-2 ml di liquido spinale (meno di mezzo cucchiaino). Il liquido spinale aggiuntivo può essere rimosso se la pressione all'interno del cervello è elevata. Inoltre, il liquido spinale può essere rimosso per motivi clinici, ad esempio test per una possibile infezione.

Per saperne di più sul modo in cui funzionano le cellule T GD2-(C7R) e per quanto tempo durano nel corpo, si otterrà una quantità extra di sangue il giorno in cui inizia la chemioterapia, il giorno dell'infusione o delle infusioni di cellule T ) e al termine dell'infusione(i) di cellule T, 1, 2, 4, 6 e 8 settimane dopo l'infusione(i) di cellule T e ogni 3 mesi per il 1° anno, ogni 6 mesi per i successivi 4 anni e annualmente per i successivi 10 anni. La quantità di sangue prelevata si baserà sul peso con un massimo di 60 ml (12 cucchiaini da tè) di sangue da ottenere in qualsiasi momento. Per i bambini, la quantità totale di sangue prelevato non sarà superiore a 3 ml (meno di 1 cucchiaino da tè) per 1 kg di peso corporeo in un giorno qualsiasi. Questo volume è considerato sicuro, ma può essere ridotto se il paziente è anemico (ha un basso numero di globuli rossi).

Durante i punti temporali sopra elencati, se le cellule T GD2-(C7R) vengono trovate nel sangue del paziente in una certa quantità, potrebbe essere necessario raccogliere altri 5 ml (circa 1 cucchiaino) di sangue per ulteriori test.

Se il paziente ha una procedura in cui vengono prelevati campioni di tumore, come il prelievo di sangue o la biopsia del tumore, richiederemo un campione da utilizzare per scopi di ricerca.

Il paziente riceverà cure di supporto per eventuali tossicità acute o croniche, inclusi componenti del sangue o antibiotici e altri interventi appropriati.