C7R-GD2.CAR T-solut potilaille, joilla on GD2:ta ilmentäviä aivokasvareita (GAIL-B)

Aivosyöpäspesifisten T-solujen (GD2-C7R T-solujen) valmistelemiseksi tutkimushenkilöstö ottaa potilaalta verta. Kasvatamme GD2.C7R T-soluja infektoimalla T-solut retrovirusvektorilla (erityinen virus, joka voi kuljettaa uuden geenin soluihin), joka sisältää yhden geenin, joka voi tunnistaa ja tappaa aivosyöpäsoluja (GD2.CAR) ja uudella C7R-niminen geeni, joka auttaa näitä soluja selviytymään pidempään. Kun uudet geenit on lisätty T-soluihin, solut testataan sen varmistamiseksi, että ne tappavat GD2-positiivisia aivosyöpäsoluja.

Kaikilla tässä tutkimuksessa olevilla potilailla on oltava Ommaya-katetri paikallaan ennen hoitoa varotoimenpiteenä. Tämä on erityinen katetri, joka johtaa kasvaimeen, kasvaimen kirurgisen poiston jälkeen aivoihin jääneeseen onteloon tai nesteellä täytettyyn tilaan aivoissa. Jos potilaalla ei vielä ole tällaista katetria, se on asetettava, jotta hänen hoitonsa voidaan suorittaa tässä tutkimuksessa. Katetrin asennuksen tekee kirurgi. Myös potilaat, joille VP-suntti asetettiin muista kliinisistä syistä, ovat kelpoisia.

Koska kasvatamme soluja laboratoriossa, joudumme myös ottamaan verta tarttuvien virusten, kuten hepatiitti ja HIV (AIDSia aiheuttava virus) testaamiseksi, ja pyydämme myös potilaita täyttämään kyselylomakkeen, joka annetaan vereen. lahjoittajia.

Syntyneet solut jäädytetään ja varastoidaan luovutettavaksi potilaalle. Koska potilaat ovat saaneet soluja, joissa on uusi geeni, potilaita seurataan yhteensä 15 vuoden ajan sen selvittämiseksi, onko geeninsiirrolla pitkäaikaisia ​​sivuvaikutuksia.

Potilaille määrätään annos GD2-C7R T-soluja. On yksi annos, jossa potilaat saavat vain GD2 T-soluja ilman C7R:ää. Annettu soluannos säädetään kehon painon ja pituuden mukaan.

Tässä tutkimuksessa potilaat saavat GD2-(C7R)-soluja ja myös syklofosfamidia ja fludarabiinia. Nämä kaksi lääkettä ovat tavallisia kemoterapialääkkeitä, ja niitä voidaan antaa ennen T-soluja, jotta T-solut voivat kasvaa veressä niiden saamisen jälkeen.

Syklofosfamidi ja fludarabiini annetaan suonensisäisesti (i.v. neula laskimoon tai keskusjohtoon) 2 päivän ajan ja sitten pelkkä fludarabiini kolmantena päivänä.

Potilaalle annetaan GD2-(C7R) T-solujen injektio laskimoon laskimonsisäistä linjaa pitkin määrätyllä annoksella. Ennen T-soluinfuusion saamista potilaalle voidaan antaa annos Benadryl (difenhydramiini) ja Tylenol (asetaminofeeni). Infuusio kestää 1–10 minuuttia. Sen jälkeen seuraamme potilasta sairaalassa vähintään 5 päivää. Jos ensimmäinen infuusio on siedetty hyvin, toinen infuusio voidaan antaa 5–12 päivää ensimmäisen infuusion jälkeen ja potilasta seurataan sairaalassa vähintään yhden lisäpäivän ajan. Hoidon antaa Texasin lastensairaalan solu- ja geeniterapiakeskus. Potilaan on viipyvä Houstonissa enintään 4 viikkoa ensimmäisestä infuusiosta, jotta voimme seurata sivuvaikutuksia, ja hänet viedään takaisin sairaalaan, jos potilaalle nousee kuumetta.

Jos potilas saa jaetun annoksen soluja, potilasta seurataan vähintään 5 päivää ensimmäisen puoliannoksen infuusion jälkeen ja vähintään 1 päivä toisen puolikkaan annoksen jälkeen, kunnes CRS on hävinnyt. Jos potilaalle nousee kuumetta sairaalasta kotiutumisen jälkeen 4 viikon turvallisuustarkkailujakson aikana, potilas palautetaan sairaalaan tarkastettaviksi vähintään yhdeksi yöksi.

Potilaalle tehdään seurantakäyntejä viikoilla 1, 2, 3, 4, 6 ja 8, sitten kuukausilla 3, 6, 9 ja 12 ja sen jälkeen kahdesti vuodessa seuraavat 4 vuotta ja vuosittain seuraavan kerran. 10 vuotta, yhteensä 15 vuotta. Potilaalle tehdään myös ajoitetut sairausarvioinnit T-soluinjektion jälkeen viikolla 4-6 ja sitten kliinisesti tarpeen mukaan.

Taudin uudelleenarvioinnin jälkeen potilas voi olla oikeutettu saamaan enintään kolme lisäsykliä T-soluja (enintään kaksi infuusiota jokaisessa syklissä), jos seuraavat kriteerit täyttyvät: (1) sairaus ei ole pahentunut ja/tai se näyttää siltä, ​​että potilas voi hyötyä jatkossa lisäannoksesta. (2) Potilaalla ei ole ollut GD2-C7R T-solujen infuusion aiheuttamaa vakavaa sivuvaikutusta. Annos on sama kuin ensimmäinen infuusio, ja sen välissä on vähintään 3 kuukautta, jotta voimme varmistaa, ettei infuusioiden välillä ole vakavia sivuvaikutuksia. Jos potilas saa ylimääräisen annoksen GD2-(C7R) T-soluja, hänen on pysyttävä Houstonissa jopa 4 viikkoa infuusion jälkeen, jotta voimme seurata sivuvaikutuksia.

Lääketieteelliset testit ennen hoitoa--

Ennen hoitoa potilas saa sarjan tavallisia lääketieteellisiä testejä:

• Fyysinen koe
• Verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi
• Kasvainmittaukset rutiininomaisella MRI:llä (magneettikuvaus)

Lääketieteelliset testit hoidon aikana ja sen jälkeen -

Potilas saa tavanomaiset lääketieteelliset testit infuusion aikana ja sen jälkeen:

• Fyysiset kokeet
• Verikokeet verisolujen, munuaisten ja maksan toiminnan mittaamiseksi
• Kasvainmittaukset MRI-kuvaustutkimuksilla ja selkäydinnesteanalyysillä 6 viikkoa infuusion jälkeen ja toista MRI-kuvaus 3 kuukauden kuluttua.

Selkäydinnestetestit (valinnainen): Selkäydinnestettä voidaan ottaa potilaan olemassa olevasta Ommaya-säiliöstä tai VP-shuntista (jos se on kliinisesti mahdollista) viikolla 2 ja viikkojen 6 ja 8 välillä ja mahdollisesti muissa ajankohdissa, jos niistä on hyötyä kliinisen hoidon kannalta. Tämä toimenpide voidaan tehdä sängyn vieressä paikallispuudutuksessa ja 1-2 ml selkäydinnestettä (alle puoli teelusikallista) poistetaan. Ylimääräistä selkäydinnestettä voidaan poistaa, jos aivojen sisäinen paine on kohonnut. Lisäksi selkäydinnestettä voidaan poistaa kliinisistä syistä, esimerkiksi mahdollisen infektion testaamisesta.

Saadaksesi lisätietoja siitä, miten GD2-(C7R) T-solut toimivat ja kuinka kauan ne säilyvät elimistössä, otetaan ylimääräinen määrä verta kemoterapian aloituspäivänä eli T-soluinfuusion päivänä. ) ja T-soluinfuusion/-infuusion lopussa, 1, 2, 4, 6 ja 8 viikkoa T-soluinfuusion/-infuusion jälkeen ja 3 kuukauden välein ensimmäisen vuoden ajan, 6 kuukauden välein seuraavien 4 vuotta ja vuosittain seuraavan 10 vuoden ajan. Otetun veren määrä perustuu painoon ja enintään 60 ml (12 teelusikallista) verta voidaan ottaa kerralla. Lapsille otetun veren kokonaismäärä ei saa olla enempää kuin 3 ml (alle 1 tl) painokiloa kohden yhtenä päivänä. Tätä tilavuutta pidetään turvallisena, mutta sitä voidaan pienentää, jos potilas on aneeminen (punasolujen määrä on alhainen).

Jos potilaan verestä löytyy tietty määrä GD2-(C7R) T-soluja, yllä lueteltuina aikoina voidaan joutua keräämään ylimääräinen 5 ml (noin 1 teelusikallinen) verta lisätutkimuksia varten.

Jos potilaalla on toimenpide, jossa otetaan kasvainnäytteitä, kuten verta kerätään tai kasvainbiopsia, pyydämme näytettä käytettäväksi tutkimustarkoituksiin.

Potilas saa tukihoitoa mahdollisten akuuttien tai kroonisten toksisuuksien, mukaan lukien veren komponenttien tai antibioottien, varalta ja muita tarvittaessa toimenpiteitä.