GD2 発現脳腫瘍 (GAIL-B) 患者用 C7R-GD2.CAR T 細胞

脳腫瘍特異的 T 細胞 (GD2-C7R T 細胞) を準備するために、研究スタッフは患者から血液を採取します。 脳腫瘍細胞 (GD2.CAR) を認識して殺すことができる 1 つの遺伝子と新しいこれらの細胞がより長く生き残るのを助ける C7R と呼ばれる遺伝子。 新しい遺伝子が T 細胞に挿入された後、細胞はテストされ、GD2 陽性の脳腫瘍細胞を確実に殺します。

この研究のすべての患者は、予防措置として治療前に Ommaya カテーテルを装着する必要があります。 これは、腫瘍、腫瘍の外科的切除後に脳に残された空洞、または脳内の液体で満たされた空間につながる特別なカテーテルです。 患者がそのようなカテーテルをまだ持っていない場合は、この研究での治療を可能にするために配置する必要があります。 カテーテルの留置は外科医によって行われます。 他の臨床的理由で VP シャントを留置した患者も適格です。

実験室で細胞を培養しているため、肝炎やHIV（エイズを引き起こすウイルス）などの感染性ウイルスを検査するために血液を採取する必要があります。また、患者には血液に関するアンケートに記入するよう求めます。寄付者。

生成された細胞は凍結保存され、患者に返されます。 患者は新しい遺伝子を含む細胞を受け取っているため、遺伝子導入の長期的な副作用があるかどうかを確認するために、患者を合計 15 年間追跡します。

患者にはGD2-C7R T細胞の用量が割り当てられます。 患者が C7R なしで GD2 T 細胞のみを受け取る用量が 1 つあります。 割り当てられた細胞の投与量は、体重と身長に基づいて調整されます。

この研究では、患者は GD2-(C7R) 細胞を受け取り、シクロホスファミドとフルダラビンも受け取ります。 これらの 2 つの薬は標準的な化学療法薬であり、T 細胞の前に投与して、投与後に T 細胞が増殖するためのスペースを血中に作ることができます。

シクロホスファミドとフルダラビンは静脈内投与されます（静脈内投与による）。 針を静脈または中心線に挿入）を 2 日間使用し、3 日目にフルダラビンのみを使用します。

患者は、割り当てられた用量で、IV ラインを介して静脈に GD2-(C7R) T 細胞を注射されます。 T細胞注入を受ける前に、患者にベナドリル（ジフェンヒドラミン）とタイレノール（アセトアミノフェン）を投与することがあります。 注入には 1 ～ 10 分かかります。 その後、病院で患者を少なくとも5日間監視します。 最初の注入が十分に許容される場合、最初の注入の 5 ～ 12 日後に 2 回目の注入を行うことができ、患者は病院で少なくとも 1 日追加で監視されます。 この治療は、テキサス小児病院の細胞および遺伝子治療センターによって行われます。 患者は最初の注入から最大4週間ヒューストンに滞在する必要があるため、副作用を監視し、患者が発熱した場合は病院に再入院します.

患者が細胞の分割投与を受けている場合、患者は、最初の半分の投与の注入の少なくとも5日後、および後半の半分の投与の少なくとも1日後、CRSが解消するまで監視されます。 患者が退院後 4 週間の安全観察期間内に発熱した場合、患者は病院に再入院し、少なくとも 1 晩は注意深く監視します。

患者は、1、2、3、4、6、および 8 週目に、次に 3、6、9、および 12 か月目に、その後 4 年間は年 2 回、次の期間は年 1 回、フォローアップの訪問を受けます。 10年で合計15年。 患者はまた、4～6 週目の T 細胞注射後、および臨床的に必要な場合に、予定された疾患評価を受けます。

疾患の再評価後、次の基準が満たされている場合、患者は最大 3 サイクルの追加の T 細胞を受ける資格がある場合があります (各サイクルで最大 2 回の注入): (1) 疾患が悪化していない、および/または患者は、追加の線量から将来的に恩恵を受ける可能性があるようです. (2) GD2-C7R T 細胞の注入による重篤な副作用がないこと。 投与量は、最初の注入と同じ用量レベルで、注入の間に重篤な副作用がないことを確認できるように、少なくとも 3 か月間隔をあけます。 患者が GD2-(C7R) T 細胞の追加投与を受けた場合、副作用を監視できるように、注入後も最大 4 週間ヒューストンに滞在する必要があります。

治療前の医学的検査--

治療を受ける前に、患者は一連の標準的な医療検査を受けます。

• 身体検査
• 血球、腎臓、肝機能を測定する血液検査
• 通常の MRI (Magnetic Resonance Imaging) による腫瘍の測定

治療中および治療後の医学的検査 -

患者は、輸液を受けているときとその後に標準的な医療検査を受けます。

• 身体検査
• 血球、腎臓、肝機能を測定する血液検査
• 注入の6週間後のMRIイメージング研究および脊髄液分析による腫瘍の測定、および3か月後のMRIイメージングの繰り返し。

脊髄液検査 (オプション): 脊髄液は、患者の既存の Ommaya リザーバーまたは VP シャント (臨床的に実行可能な場合) から 2 週目と 6 週目から 8 週目の間、および臨床ケアに役立つ場合は他の時点で採取することができます。 この手順は、局所麻酔下でベッドサイドで行うことができ、1 ～ 2 ml の髄液 (小さじ半分未満) が除去されます。 脳内の圧力が上昇している場合は、追加の脊髄液が除去されることがあります。 さらに、感染の可能性を調べるなど、臨床上の理由で髄液を採取することもあります。

GD2-(C7R) T 細胞がどのように機能し、体内でどのくらい持続するかについて詳しく知るために、化学療法が開始された日、つまり T 細胞注入の日に追加の血液が採取されます。 ) および T 細胞注入の終了時、T 細胞注入の 1、2、4、6、および 8 週間後、および 1 年目は 3 か月ごと、次の 4 年は 6 か月ごと年間および次の 10 年間は毎年。 採取する血液の量は体重に基づいており、一度に最大 60 mL (小さじ 12 杯) の血液を採取できます。 小児の場合、1日の総採血量は体重1kgあたり3mL（小さじ1杯未満）を超えないようにしてください。 この量は安全と考えられていますが、患者が貧血の場合 (赤血球数が少ない場合) は減らすことができます。

上記の時点で、患者の血液中に GD2-(C7R) T 細胞が一定量検出された場合、追加の検査のためにさらに 5 mL (小さじ 1 杯) の血液を採取する必要がある場合があります。

患者が血液の採取や腫瘍生検などの腫瘍サンプルを採取する処置を受けている場合、研究目的で使用するサンプルをリクエストします。

患者は、血液成分や抗生物質を含む急性または慢性毒性の支持療法、および必要に応じて他の介入を受けます。