C7R-GD2.CAR T-sejtek GD2-t expresszáló agydaganatban (GAIL-B) szenvedő betegek számára

Az agyrák-specifikus T-sejtek (GD2-C7R T-sejtek) előkészítéséhez a kutatók vért vesznek a pácienstől. A GD2.C7R T-sejteket úgy fogjuk szaporítani, hogy a T-sejteket retrovírus vektorral fertőzzük meg (egy speciális vírus, amely új gént képes a sejtekbe szállítani), amely egy gént tartalmaz, amely képes felismerni és elpusztítani az agyráksejteket (GD2.CAR), valamint az új gént. C7R nevű gén, amely segít ezeknek a sejteknek hosszabb ideig fennmaradni. Miután az új géneket behelyezték a T-sejtekbe, a sejteket tesztelni fogják, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy elpusztítják a GD2-pozitív agyráksejteket.

A vizsgálatban részt vevő összes betegnek elővigyázatosságból Ommaya katétert kell felhelyeznie a kezelés előtt. Ez egy speciális katéter, amely a daganathoz, a daganat műtéti eltávolítása után az agyban maradt üreghez, vagy az agy folyadékkal telt terébe vezet. Ha a betegnek még nincs ilyen katétere, akkor egyet el kell helyezni, hogy lehetővé tegye a kezelést ebben a vizsgálatban. A katéter elhelyezését sebész végzi. Azok a betegek is jogosultak, akiknél más klinikai okokból VP sönt helyeztek el.

Mivel a sejteket laboratóriumban tenyésztjük, vért kell vennünk a fertőző vírusok, például a hepatitis és a HIV (az AIDS-t okozó vírus) vizsgálatához, és megkérjük a betegeket, hogy töltsenek ki egy kérdőívet, amelyet vérbe adnak. adományozók.

A keletkezett sejteket lefagyasztják és tárolják, hogy visszaadják a betegnek. Mivel a betegek új gént tartalmazó sejteket kapnak, a betegeket összesen 15 évig fogják követni annak megállapítására, hogy vannak-e hosszú távú mellékhatásai a génátvitelnek.

A betegek egy adag GD2-C7R T-sejteket kapnak. Van egy adag, amikor a betegek csak GD2 T-sejteket kapnak C7R nélkül. A sejtek hozzárendelt dózisát a testtömeg és a magasság alapján állítják be.

Ebben a vizsgálatban a betegek a GD2-(C7R) sejteket, valamint ciklofoszfamidot és fludarabint is kapnak. Ez a két gyógyszer standard kemoterápiás gyógyszer, és beadható a T-sejtek előtt, hogy a beadásuk után teret biztosítson a vérben a T-sejtek növekedéséhez.

A ciklofoszfamidot és a fludarabint intravénásan (i.v. vénába vagy központi vezetékbe szúrt tű) 2 napig, majd a harmadik napon önmagában fludarabint.

A betegnek egy intravénás vezetéken keresztül GD2-(C7R) T-sejteket adnak a vénába a kijelölt dózisban. A T-sejt-infúzió beadása előtt a beteg kaphat egy adag Benadrylt (difenhidramint) és Tylenolt (acetaminofent). Az infúzió 1-10 percig tart. Ezt követően a beteget legalább 5 napig a kórházban figyeljük. Ha az első infúziót jól tolerálják, egy második infúzió adható az első infúzió után 5-12 nappal, és a beteget még legalább egy napig a kórházban megfigyelik. A kezelést a Texasi Gyermekkórház Sejt- és Génterápiás Központja végzi. A betegnek az első infúzió beadásától számítva legfeljebb 4 hétig Houstonban kell maradnia, hogy figyelemmel kísérhessük a mellékhatásokat, és ha a beteg belázasodik, visszakerül a kórházba.

Ha a beteg osztott adagot kap a sejtekből, a beteget legalább 5 nappal az első fél adag infúziója után, és legalább 1 nappal a második fél adag beadása után, és a CRS megszűnéséig monitorozni kell. Ha a beteg a 4 hetes biztonsági megfigyelési időszakon belül a kórházból való elbocsátást követően belázasodik, a beteget legalább egy éjszakára szoros megfigyelés céljából vissza kell szállítani a kórházba.

A pácienst az 1., 2., 3., 4., 6. és 8. héten, majd a 3., 6., 9. és 12. hónapban, majd a következő 4 évben évente kétszer, a következő évben pedig évente kétszer kell meglátogatni. 10 év, összesen 15 év. A betegnél a T-sejt injekció beadása után a 4-6. héten, majd szükség szerint a betegség ütemezett kiértékelése is megtörténik.

A betegség újraértékelése után a beteg jogosult lehet akár három további T-sejt-ciklusra (minden ciklusban legfeljebb két infúzióval), ha a következő kritériumok teljesülnek: (1) A betegség nem súlyosbodott és/vagy úgy tűnik, hogy a beteg számára a jövőben előnyös lehet egy további adag. (2) A betegnek nem volt súlyos mellékhatása a GD2-C7R T-sejtek infúziója miatt. Az adag az első infúzióval megegyező dózisszintű lesz, és legalább 3 hónap választja el egymástól, hogy megbizonyosodjunk arról, hogy az infúziók között nincs súlyos mellékhatás. Ha a beteg további adag GD2-(C7R) T-sejteket kap, akkor az infúzió beadása után is legfeljebb 4 hétig Houstonban kell maradnia, hogy ellenőrizni tudjuk a mellékhatásokat.

Orvosi vizsgálatok a kezelés előtt -

A kezelés megkezdése előtt a beteg egy sor szokásos orvosi vizsgálatot kap:

• Fizikai vizsga
• Vérvizsgálatok a vérsejtek, a vese és a máj működésének mérésére
• A daganat mérése rutin MRI-vel (mágneses rezonancia képalkotás)

Orvosi vizsgálatok a kezelés alatt és után -

A beteg standard orvosi vizsgálatokat kap az infúzió beadásakor, majd azt követően:

• Fizikai vizsgák
• Vérvizsgálatok a vérsejtek, a vese és a máj működésének mérésére
• A daganat mérése MRI képalkotó vizsgálatokkal és gerincfolyadék elemzéssel 6 héttel az infúzió után, és ismételt MRI képalkotás 3 hónap múlva.

Gerincfolyadék tesztek (opcionális): Gerincfolyadékot lehet venni a páciens meglévő Ommaya tartályából vagy VP söntjéből (ha klinikailag kivitelezhető) a 2. héten és a 6. és a 8. hét között, és esetleg más időpontokban is, ha ez hasznos a klinikai ellátásban. Ezt az eljárást az ágy mellett végezheti el helyi érzéstelenítésben, és 1-2 ml gerincfolyadékot (kevesebb mint fél teáskanálnyit) távolítanak el. További gerincfolyadék eltávolítható, ha az agyban megemelkedik a nyomás. Ezenkívül a gerincfolyadékot klinikai okokból eltávolíthatják, például egy lehetséges fertőzés vizsgálata céljából.

Ha többet szeretne megtudni a GD2-(C7R) T-sejtek működéséről és arról, hogy meddig maradnak életben a szervezetben, extra mennyiségű vért veszünk a kemoterápia megkezdésének napján, a T-sejt-infúzió(k) napján. ) és a T-sejt-infúzió(k) végén, 1, 2, 4, 6 és 8 héttel a T-sejt-infúzió(k) után, és 3 havonta az 1. évben, 6 havonta a következő 4 évben évben és évente a következő 10 évben. A levett vér mennyisége a testtömeg alapján történik, és legfeljebb 60 ml (12 teáskanál) vért lehet egyszerre venni. Gyermekeknél a levett vér teljes mennyisége egyetlen napon sem haladhatja meg a 3 ml-t (kevesebb, mint 1 teáskanál) testtömeg-kilogrammonként. Ez a mennyiség biztonságosnak tekinthető, de csökkenthető, ha a beteg vérszegény (alacsony vörösvérsejtszáma van).

A fent felsorolt ​​időpontokban, ha a GD2-(C7R) T-sejtek egy bizonyos mennyiségben megtalálhatók a beteg vérében, további 5 ml (körülbelül 1 teáskanál) vér vételére lehet szükség további vizsgálatokhoz.

Ha a betegnek olyan eljárása van, amelyben daganatmintát vesznek, például vért vesznek vagy tumorbiopsziát, akkor kérünk egy mintát kutatási célokra.

A beteg minden akut vagy krónikus toxicitás esetén szupportív ellátásban részesül, beleértve a vérkomponenseket vagy az antibiotikumokat, és szükség szerint egyéb beavatkozást is kap.