C7R-GD2.CAR T-celler for pasienter med GD2-uttrykkende hjernesvulster (GAIL-B)

For å forberede hjernekreftspesifikke T-celler (GD2-C7R T-celler), vil forskningspersonell ta litt blod fra pasienten. Vi vil dyrke GD2.C7R T-cellene ved å infisere T-cellene med en retroviral vektor (et spesielt virus som kan bære et nytt gen inn i cellene) som inneholder ett gen som kan gjenkjenne og drepe hjernekreftceller (GD2.CAR) og den nye genet kalt C7R som vil hjelpe disse cellene til å overleve lenger. Etter at de nye genene er satt inn i T-cellene, skal cellene testes for å sikre at de dreper GD2-positive hjernekreftceller.

Alle pasienter i denne studien må ha et Ommaya-kateter på plass før behandling som en forholdsregel. Dette er et spesielt kateter som fører til svulsten, hulrommet igjen i hjernen etter kirurgisk fjerning av svulsten, eller inn i det væskefylte rommet i hjernen. Hvis en pasient ikke har et slikt kateter allerede, må man plasseres for å tillate hans/hennes behandling i denne studien. Kateterplassering gjøres av en kirurg. Pasienter som fikk plassert en VP-shunt av andre kliniske årsaker er også kvalifisert.

Fordi vi dyrker cellene i laboratoriet, må vi også ta blod for å teste for smittsomme virus som hepatitt og HIV (viruset som forårsaker AIDS), og vi vil også be pasienter fylle ut et spørreskjema som gis til blod givere.

Cellene som genereres vil bli frosset og lagret for å gi tilbake til pasienten. Fordi pasienter vil ha mottatt celler med et nytt gen i seg, vil pasienter bli fulgt i totalt 15 år for å se om det er noen langsiktige bivirkninger av genoverføring.

Pasienter vil bli tildelt en dose GD2-C7R T-celler. Det er én dose der pasienter kun vil motta GD2 T-celler uten C7R. Den tildelte dosen av celler justeres basert på kroppsvekt og høyde.

I denne studien vil pasientene motta GD2-(C7R)-cellene og også motta cyklofosfamid og fludarabin. Disse to legemidlene er standard kjemoterapimedisiner og kan gis før T-cellene for å gi plass i blodet slik at T-cellene kan vokse etter å ha mottatt dem.

Cyklofosfamid og fludarabin vil bli gitt intravenøst ​​(gjennom en i.v. nål satt inn i en vene eller en sentral linje) i 2 dager og deretter fludarabin alene på den tredje dagen.

Pasienten vil få en injeksjon av GD2-(C7R) T-celler i venen gjennom en IV-slange med den tildelte dosen. Før du mottar T-celleinfusjon, kan pasienten gis en dose Benadryl (difenhydramin) og Tylenol (acetaminophen). Infusjonen vil ta mellom 1 og 10 minutter. Vi vil da overvåke pasienten på sykehuset i minst 5 dager. Hvis den første infusjonen tolereres godt, kan en andre infusjon gis 5 til 12 dager etter den første infusjonen og pasienten vil bli overvåket på sykehuset i minst én ekstra dag. Behandlingen vil bli gitt av Center for Cell and Gen Therapy ved Texas Children's Hospital. Pasienten må oppholde seg i Houston i opptil 4 uker fra første infusjon, slik at vi kan overvåke for bivirkninger og vil bli innlagt på nytt på sykehuset hvis pasienten utvikler feber.

Hvis pasienten mottar en delt dose av cellene, vil pasienten bli overvåket minst 5 dager etter infusjonen av den første halvdosen og minst 1 dag etter den andre halvdosen og inntil CRS opphører. Dersom pasienten utvikler feber etter utskrivning fra sykehuset innen sikkerhetsobservasjonsperioden på 4 uker, vil pasienten bli reinnlagt på sykehuset for tett oppfølging i minst én natt.

Pasienten vil ha oppfølgingsbesøk i uke 1, 2, 3, 4, 6 og 8, deretter i månedene 3, 6, 9 og 12, og deretter to ganger i året de neste 4 årene og årlig de neste årene. 10 år i totalt 15 år. Pasienten vil også ha planlagte sykdomsevalueringer etter T-celle-injeksjonen i uke 4 til 6 og deretter etter klinisk behov.

Etter reevaluering av sykdommen kan pasienten være kvalifisert til å motta opptil tre ekstra sykluser med T-celler (med opptil to infusjoner hver syklus) hvis følgende kriterier er oppfylt: (1) Sykdommen har ikke blitt verre og/eller den ser ut til at pasienten kan ha nytte av en tilleggsdose i fremtiden. (2) Pasienten har ikke hatt en alvorlig bivirkning forårsaket av infusjon av GD2-C7R T-celler. Dosen vil være på samme dosenivå som den første infusjonen og adskilt med minst 3 måneder slik at vi kan forsikre oss om at det ikke er alvorlige bivirkninger mellom infusjonene. Hvis pasienten får en ekstra dose med GD2-(C7R) T-celler, må de også oppholde seg i Houston i opptil 4 uker etter infusjonen slik at vi kan overvåke for bivirkninger.

Medisinske tester før behandling--

Før den behandles, vil pasienten motta en rekke standard medisinske tester:

• Fysisk eksamen
• Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon
• Målinger av svulsten ved rutinemessig MR (Magnetic Resonance Imaging)

Medisinske tester under og etter behandling--

Pasienten vil motta standard medisinske tester når de får infusjonene og etterpå:

• Fysiske eksamener
• Blodprøver for å måle blodceller, nyre- og leverfunksjon
• Målinger av svulsten ved MR-undersøkelser og spinalvæskeanalyse 6 uker etter infusjonen og gjentatt MR-avbildning etter 3 måneder.

Spinalvæsketester (valgfritt): Spinalvæske kan trekkes fra pasientens eksisterende Ommaya-reservoar eller VP-shunt (hvis det er klinisk mulig) i uke 2 og mellom uke 6 og uke 8 og muligens andre tidspunkt hvis det er nyttig for klinisk behandling. Denne prosedyren kan gjøres ved sengen under lokalbedøvelse og 1-2 ml spinalvæske (mindre enn en halv teskje) vil bli fjernet. Ytterligere spinalvæske kan fjernes hvis trykket inne i hjernen er forhøyet. I tillegg kan spinalvæske fjernes av kliniske årsaker, for eksempel testing for en mulig infeksjon.

For å lære mer om hvordan GD2-(C7R) T-cellene fungerer og hvor lenge de varer i kroppen, vil en ekstra mengde blod fås den dagen kjemoterapien starter, dagen for T-celleinfusjonen(e) ) og ved slutten av T-celle-infusjonen(e), 1, 2, 4, 6 og 8 uker etter T-celle-infusjonen(e) og hver 3. måned i det første året, hver 6. måned i de neste 4. år og årlig de neste 10 årene. Mengden blod som tas vil være basert på vekt med opptil maksimalt 60 ml (12 teskjeer) blod som skal oppnås til enhver tid. For barn vil den totale mengden blod som tas ikke være mer enn 3 ml (mindre enn 1 teskje) per 1 kg kroppsvekt på en dag. Dette volumet anses som trygt, men kan reduseres hvis pasienten er anemisk (har lavt antall røde blodlegemer).

I løpet av tidspunktene som er oppført ovenfor, hvis GD2-(C7R) T-cellene blir funnet i pasientens blod i en viss mengde, kan det være nødvendig å samle inn 5 ml (ca. 1 teskje) ekstra blod for ytterligere testing.

Hvis pasienten har en prosedyre hvor det tas svulstprøver, som for eksempel blodprøvetaking eller svulstbiopsi, vil vi be om en prøve som skal brukes til forskningsformål.

Pasienten vil motta støttende behandling for enhver akutt eller kronisk toksisitet, inkludert blodkomponenter eller antibiotika, og annen intervensjon etter behov.