C7R-GD2.CAR Células T para pacientes con tumores cerebrales que expresan GD2 (GAIL-B)
Estudio de fase I de linfocitos T autólogos que expresan antígeno quimérico específico de GD2 y receptores de IL-7 constitutivamente activos para el tratamiento de pacientes con tumores cerebrales que expresan GD2 (GAIL-B)
Este estudio es para pacientes con glioma de alto grado (HGG) o glioma pontino intrínseco difuso (DIPG) o meduloblastoma u otro cáncer cerebral raro que expresa GD2. Debido a que no existe un tratamiento estándar en este momento, se les pide a los pacientes que participen como voluntarios en un estudio de investigación de transferencia de genes utilizando células inmunitarias especiales llamadas células T. Las células T son un tipo de glóbulo blanco que ayudan al cuerpo a combatir las infecciones.
El cuerpo tiene diferentes formas de combatir infecciones y enfermedades. Ninguna forma única parece perfecta para combatir el cáncer. Este estudio de investigación combina dos formas diferentes de combatir el cáncer: anticuerpos y células T. Tanto los anticuerpos como las células T se han utilizado para tratar pacientes con cáncer. Se han mostrado prometedores, pero no han sido lo suficientemente fuertes como para curar a la mayoría de los pacientes.
A partir de investigaciones anteriores, hemos encontrado que podemos poner un nuevo gen de anticuerpo en las células T que las hará reconocer las células cancerosas y las matará. GD2 es una proteína que se encuentra en varios cánceres diferentes. Cuando nosotros y otros investigadores probamos las células cancerosas DIPG/HGG, descubrimos que muchos de estos cánceres también tienen GD2 en su superficie.
En un estudio de neuroblastoma en niños, creamos un gen llamado receptor de antígeno quimérico (CAR) a partir de un anticuerpo que reconoce GD2. Pusimos este gen en las propias células T de los pacientes y se las devolvimos a 11 pacientes. Vimos que las células crecieron por un tiempo pero comenzaron a desaparecer de la sangre después de 2 semanas. Creemos que si las células T pueden durar más tiempo, es posible que tengan más posibilidades de destruir las células tumorales.
En este estudio, agregaremos un nuevo gen a las células T GD2 que puede hacer que las células vivan más tiempo. Sabemos que las células T necesitan sustancias llamadas citoquinas para sobrevivir. Hemos añadido el gen C7R que proporciona a las células un suministro constante de citoquinas y les ayuda a sobrevivir durante un período de tiempo más prolongado.
En otros estudios que usaron células T, algunos investigadores encontraron que administrar quimioterapia antes de la infusión de células T puede mejorar la cantidad de tiempo que las células T permanecen en el cuerpo y, por lo tanto, el efecto que pueden tener. Esto se denomina agotamiento de linfocitos y creemos que permitirá que las células T se expandan y permanezcan más tiempo en el cuerpo y, potencialmente, eliminen las células cancerosas con mayor eficacia.
Las células T GD2.C7R son un producto de investigación no aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos.
El propósito de este estudio es encontrar la mayor dosis segura de células T GD2-C7R y también evaluar cuánto tiempo se pueden detectar en la sangre y qué efecto tienen sobre el cáncer de cerebro.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Para preparar las células T específicas del cáncer de cerebro (células T GD2-C7R), el personal de investigación extraerá un poco de sangre del paciente. Haremos crecer las células T GD2.C7R infectando las células T con un vector retroviral (un virus especial que puede llevar un nuevo gen a las células) que contiene un gen que puede reconocer y matar células cancerosas cerebrales (GD2.CAR) y el nuevo gen llamado C7R que ayudará a estas células a sobrevivir más tiempo. Después de colocar los nuevos genes en las células T, se analizarán las células para asegurarse de que eliminen las células cancerosas cerebrales positivas para GD2.
Todos los pacientes de este estudio deben tener colocado un catéter Ommaya antes del tratamiento como medida de precaución. Este es un catéter especial que conduce al tumor, la cavidad que queda en el cerebro después de la extirpación quirúrgica del tumor, o al espacio lleno de líquido en el cerebro. Si un paciente aún no tiene un catéter de este tipo, será necesario colocar uno para permitir su tratamiento en este estudio. La colocación del catéter la realiza un cirujano. Los pacientes a los que se les colocó una derivación VP por otras razones clínicas también son elegibles.
Debido a que estamos cultivando las células en el laboratorio, también necesitaremos tomar sangre para analizar virus infecciosos como la hepatitis y el VIH (el virus que causa el SIDA), y también pediremos a los pacientes que completen un cuestionario que se entrega a la sangre. donantes
Las células generadas serán congeladas y almacenadas para devolverlas al paciente. Debido a que los pacientes habrán recibido células con un nuevo gen en ellos, los pacientes serán seguidos durante un total de 15 años para ver si hay algún efecto secundario a largo plazo de la transferencia de genes.
A los pacientes se les asignará una dosis de células T GD2-C7R. Hay una dosis en la que los pacientes solo recibirán células T GD2 sin el C7R. La dosis asignada de células se ajusta en función del peso corporal y la altura.
En este estudio, los pacientes recibirán células GD2-(C7R) y también ciclofosfamida y fludarabina. Estos dos medicamentos son medicamentos de quimioterapia estándar y pueden administrarse antes que las células T para hacer espacio en la sangre para que crezcan las células T después de recibirlos.
La ciclofosfamida y la fludarabina se administrarán por vía intravenosa (a través de una vía i.v. aguja insertada en una vena o vía central) durante 2 días y luego fludarabina sola el tercer día.
El paciente recibirá una inyección de células T GD2-(C7R) en la vena a través de una línea IV a la dosis asignada. Antes de recibir la infusión de células T, el paciente puede recibir una dosis de Benadryl (difenhidramina) y Tylenol (paracetamol). La infusión tardará entre 1 y 10 minutos. Luego monitorearemos al paciente en el hospital durante al menos 5 días. Si la primera infusión se tolera bien, se puede administrar una segunda infusión de 5 a 12 días después de la infusión inicial y se controlará al paciente en el hospital durante al menos un día adicional. El tratamiento será administrado por el Centro de Terapia Celular y Génica del Texas Children's Hospital. El paciente deberá permanecer en Houston hasta 4 semanas desde la primera infusión para que podamos controlar los efectos secundarios y será readmitido en el hospital si el paciente presenta fiebre.
Si el paciente recibe una dosis dividida de las células, se controlará al paciente al menos 5 días después de la infusión de la primera mitad de la dosis y al menos 1 día después de la segunda mitad de la dosis y hasta la resolución del CRS. Si el paciente desarrolla fiebre después del alta del hospital dentro del período de observación de seguridad de 4 semanas, el paciente será readmitido en el hospital para un control estricto durante al menos una noche.
El paciente tendrá visitas de seguimiento en las semanas 1, 2, 3, 4, 6 y 8, luego en los meses 3, 6, 9 y 12, y luego dos veces al año durante los próximos 4 años y anualmente durante los próximos 10 años para un total de 15 años. El paciente también tendrá evaluaciones programadas de la enfermedad después de la inyección de células T en la semana 4 a 6 y luego según sea clínicamente necesario.
Después de la reevaluación de la enfermedad, el paciente puede ser elegible para recibir hasta tres ciclos adicionales de células T (con hasta dos infusiones cada ciclo) si se cumplen los siguientes criterios: (1) La enfermedad no ha empeorado y/o parece que el paciente puede beneficiarse en el futuro de una dosis adicional. (2) El paciente no ha tenido un efecto secundario grave causado por la infusión de células T GD2-C7R. La dosis estará al mismo nivel de dosis que la primera infusión y separada por al menos 3 meses para que podamos asegurarnos de que no haya efectos secundarios graves entre las infusiones. Si el paciente recibe una dosis adicional de células T GD2-(C7R), también deberá permanecer en Houston hasta 4 semanas después de la infusión para que podamos monitorear los efectos secundarios.
Exámenes médicos antes del tratamiento--
Antes de ser tratado, el paciente se someterá a una serie de pruebas médicas estándar:
- Examen físico
- Exámenes de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática
- Mediciones del tumor por resonancia magnética de rutina (imágenes por resonancia magnética)
Exámenes médicos durante y después del tratamiento--
El paciente recibirá pruebas médicas estándar cuando reciba las infusiones y después:
- Exámenes físicos
- Exámenes de sangre para medir las células sanguíneas, la función renal y hepática
- Mediciones del tumor mediante estudios de imágenes de resonancia magnética y análisis de líquido cefalorraquídeo 6 semanas después de la infusión y repetición de imágenes de resonancia magnética a los 3 meses.
Pruebas de líquido cefalorraquídeo (opcional): El líquido cefalorraquídeo se puede extraer del reservorio Ommaya existente del paciente o de la derivación VP (si es clínicamente factible) en la semana 2 y entre la semana 6 y la semana 8 y posiblemente en otros puntos de tiempo si es útil para la atención clínica. Este procedimiento se puede realizar al lado de la cama bajo anestesia local y se extraerán 1-2 ml de líquido cefalorraquídeo (menos de media cucharadita). Es posible que se elimine líquido cefalorraquídeo adicional si la presión dentro del cerebro es elevada. Además, el líquido cefalorraquídeo puede extraerse por razones clínicas, por ejemplo, para realizar pruebas de una posible infección.
Para obtener más información sobre cómo funcionan las células T GD2-(C7R) y cuánto tiempo duran en el cuerpo, se obtendrá una cantidad adicional de sangre el día que comience la quimioterapia, el día de la infusión de células T. ) y al final de la(s) infusión(es) de células T, 1, 2, 4, 6 y 8 semanas después de la(s) infusión(es) de células T y cada 3 meses durante el primer año, cada 6 meses durante los siguientes 4 años y anualmente durante los próximos 10 años. La cantidad de sangre extraída se basará en el peso, con un máximo de 60 ml (12 cucharaditas) de sangre en cualquier momento. Para los niños, la cantidad total de sangre extraída no será más de 3 ml (menos de 1 cucharadita) por 1 kg de peso corporal en un día cualquiera. Este volumen se considera seguro, pero puede reducirse si el paciente está anémico (tiene un recuento bajo de glóbulos rojos).
Durante los puntos de tiempo enumerados anteriormente, si se encuentran células T GD2-(C7R) en la sangre del paciente en una cierta cantidad, es posible que sea necesario recolectar 5 ml adicionales (alrededor de 1 cucharadita) de sangre para realizar pruebas adicionales.
Si el paciente se somete a un procedimiento en el que se obtienen muestras del tumor, como una extracción de sangre o una biopsia del tumor, solicitaremos una muestra para fines de investigación.
El paciente recibirá atención de apoyo para cualquier toxicidad aguda o crónica, incluidos componentes sanguíneos o antibióticos, y otras intervenciones según corresponda.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: David Allen
- Número de teléfono: 832-824-4391
- Correo electrónico: dlallen@bcm.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jasia Mahdi, MD
- Número de teléfono: 832-822-1750
- Correo electrónico: Jasia.Mahdi@bcm.edu
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- Texas Children's Hospital
-
Contacto:
- Bilal Omer, MD
- Número de teléfono: 832-824-6855
- Correo electrónico: bomer@bcm.edu
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Contacto:
- David Allen
- Número de teléfono: 832-824-4391
- Correo electrónico: dlallen@bcm.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de Inclusión de Adquisiciones:
- Pacientes con diagnóstico reciente de DIPG o HGG con expresión de GD2 confirmado histológicamente o confirmación de estado positivo de mutación H3K27M si no se dispone de suficiente tejido para la tinción de GD2 mediante IHQ. El diagnóstico nuevo se define como anterior a la progresión o recurrencia radiográfica O tumor embrionario intracraneal recurrente o refractario, HGG o tumor ependimario con expresión GD2 confirmada (o H3K27M+ para HGG) Los ejemplos de tumores embrionarios incluyen: meduloblastoma, "PNET", AT/RT
Tumores de menos de 5 cm de dimensión máxima en el momento de la inscripción
- Los tumores con ≤25 % de aumento de tamaño (en cualquier dimensión) en la resonancia magnética 4-8 semanas después de la radioterapia siguen siendo elegibles para el estudio
- Los tumores con un aumento de tamaño >25 % en las imágenes posteriores a la radiación se pueden volver a evaluar con MRI repetida en 4 a 6 semanas, y son elegibles si el tamaño del tumor aumenta posteriormente en ≤ 25 % en comparación con el momento del diagnóstico.
- Enfermedad medible en al menos 2 dimensiones en MRI
- Edad 12 meses a 21 años
- Puntuación funcional (Karnofsky/Lansky) ≥ 50 esperada en la infusión
Función del órgano:
- RAN > 1000 células/ul
- Recuento de plaquetas > 100.000 células/ul
- Bilirrubina total < 1,5x LSN
- ALT y AST < 5x LSN
- Creatinina sérica o riñón dentro de 2x LSN para la edad
Criterios de exclusión de adquisiciones:
- Pacientes que están embarazadas o amamantando
- Cualquier paciente con otros factores de riesgo para quienes la administración del agente en investigación no se considere en el mejor interés del paciente, en opinión del investigador.
Criterios de inclusión en el tratamiento
- Pacientes con diagnóstico reciente de DIPG o HGG con expresión de GD2 confirmado histológicamente o confirmación de estado positivo de mutación H3K27M si no se dispone de suficiente tejido para la tinción de GD2 mediante IHQ. El diagnóstico nuevo se define como anterior a la progresión o recurrencia radiográfica O tumor embrionario intracraneal recurrente o refractario, HGG o tumor ependimario con expresión GD2 confirmada (o H3K27M+ para HGG) Los ejemplos de tumores embrionarios incluyen: meduloblastoma, "PNET", AT/RT
Tumores de menos de 5 cm de dimensión máxima en el momento de la inscripción
- Los tumores con ≤25 % de aumento de tamaño (en cualquier dimensión) en la resonancia magnética 4-8 semanas después de la radioterapia siguen siendo elegibles para el estudio
- Los tumores con un aumento de tamaño >25 % en las imágenes posteriores a la radiación se pueden volver a evaluar con MRI repetida en 4 a 6 semanas, y son elegibles si el tamaño del tumor aumenta posteriormente en ≤ 25 % en comparación con el momento del diagnóstico.
- Enfermedad medible en al menos 2 dimensiones en MRI
- Línea central (PICC u otra) y reservorio de Ommaya o derivación VP colocada o prevista para colocar
- Edad 12 meses a 21 años
- Puntuación funcional (Karnofsky/Lansky) ≥ 50
- Terapia de radiación estándar de atención completa. Si se administró bevacizumab para el tratamiento de la necrosis por radiación, la terapia debe completarse al menos 4 semanas antes de la administración del agente en investigación.
- Examen neurológico estable durante 7 días antes de la inscripción
- Dosis estable o decreciente de esteroides (máx. la dosis permitida de dexametasona es de 0,1 mg/kg/día durante los últimos 7 días antes de la infusión de la terapia en investigación)
Función del órgano:
- RAN > 1000 células/ul
- Recuento de plaquetas > 100.000 células/ul
- Bilirrubina total < 1,5x LSN
- ALT y AST < 5x LSN
- Creatinina sérica o riñón dentro de 2x LSN para la edad
Criterios de exclusión del tratamiento
- Pacientes que recibieron cualquier otra forma de inmunoterapia ≤ 42 días antes de la administración del agente en investigación
- Pacientes que recibieron factores estimulantes de colonias dentro de los 14 días anteriores a la administración de linfodepleción
- Pacientes que reciben cualquier terapia contra el cáncer concurrente
- Pacientes que están embarazadas o amamantando
- Cualquier paciente con otros factores de riesgo para quienes la administración del agente en investigación no se considere en el mejor interés del paciente, en opinión del investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Células C7R-GD2.CAR T (Cohorte 1)
El nivel de dosis para el C7R-GD2.CAR células T autólogas administradas mediante infusión intravenosa (IV) se determinó en la fase inicial del protocolo. La dosis IV estándar es de 20 millones de células/m2 con quimioterapia de linfodepleción. En esta fase subsiguiente del estudio, se determinarán los niveles de dosificación seguros para la inmunoterapia con C7R-GD2.CAR células T autólogas administrada por vía intracerebroventricular (ICV) a través de un reservorio Ommaya o una derivación VP programable. |
Los niveles de dosis administrados son mediante infusión IV seguida de infusión ICV. Ciclo 1: 20 millones de células/m2 administrados por IV con linfodepleción. Ciclo 2 (y ciclos posteriores): Nivel de dosis 1: 5 millones de células ICV con linfodepleción. Nivel de dosis 2: 10 millones de células ICV con linfodepleción. Nivel de dosis 3: 15 millones de células ICV con linfodepleción. Los niveles de dosis administrados son mediante infusión IV seguida de infusión ICV. Ciclo 1: 20 millones de células/m2 administrados por vía IV con linfodepleción. Ciclo 2 (y siguientes): Nivel de dosis 1: 5 millones de células ICV con linfodepleción. Nivel de dosis 2: 10 millones de células ICV con linfodepleción. Nivel de dosis 3: 15 millones de células ICV con linfodepleción |
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Experimental: Células CART C7R-GD2 (Cohorte 2)
El nivel de dosis para células C7R-GD2.CAR T autólogas administradas mediante infusión intravenosa (IV) se determinó en la fase inicial del protocolo. En los ciclos 2-24, se determinarán los niveles seguros de dosificación para la inmunoterapia con células C7R-GD2.CAR T autólogas administradas por vía intracerebroventricular (ICV) a través de un reservorio Ommaya o una derivación VP programable. |
Los niveles de dosis administrados son mediante infusión IV seguida de infusión ICV. Ciclo 1: 20 millones de células/m2 administrados por IV con linfodepleción. Ciclo 2 (y ciclos posteriores): Nivel de dosis 1: 5 millones de células ICV con linfodepleción. Nivel de dosis 2: 10 millones de células ICV con linfodepleción. Nivel de dosis 3: 15 millones de células ICV con linfodepleción. Los niveles de dosis administrados son mediante infusión IV seguida de infusión ICV. Ciclo 1: 20 millones de células/m2 administrados por vía IV con linfodepleción. Ciclo 2 (y siguientes): Nivel de dosis 1: 5 millones de células ICV con linfodepleción. Nivel de dosis 2: 10 millones de células ICV con linfodepleción. Nivel de dosis 3: 15 millones de células ICV con linfodepleción |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 4 semanas después de la infusión de células T
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La tasa de DLT se define como la proporción de sujetos con DLT evaluados según el NCI CTCAE v5.0 con la excepción de CRS y toxicidades neurológicas que están relacionadas con las infusiones de células T.
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4 semanas después de la infusión de células T
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta según criterios estándar
Periodo de tiempo: 4-6 semanas posteriores a la infusión de células T
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La respuesta antitumoral a la terapia con células CART (C7R)-GD2 se evaluará mediante resonancia magnética (RM)
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4-6 semanas posteriores a la infusión de células T
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine
- Investigador principal: Jasia Mahdi, MD, Baylor College of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias Complejas y Mixtas
- Neoplasias del tronco cerebral
- Neoplasias Infratentoriales
- Glioma pontino intrínseco difuso
- Glioma
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias Cerebrales
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumor rabdoide
- Terapéutica
- Rutas de administración de drogas
- Terapia con drogas
- Administración, intravenosa
Otros números de identificación del estudio
- H-45668 GAIL-B
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .