C7R-GD2.CAR T buňky pro pacienty s nádory mozku exprimujícími GD2 (GAIL-B)

K přípravě T-buněk specifických pro rakovinu mozku (GD2-C7R T-buňky) výzkumní pracovníci odeberou pacientovi trochu krve. Budeme pěstovat GD2.C7R T buňky infikováním T buněk retrovirovým vektorem (speciální virus, který může přenést nový gen do buněk) obsahujícím jeden gen, který dokáže rozpoznat a zabít buňky rakoviny mozku (GD2.CAR) a nový gen C7R, který těmto buňkám pomůže přežít déle. Poté, co byly nové geny vloženy do T buněk, budou buňky testovány, aby se zajistilo, že zabíjejí GD2-pozitivní buňky rakoviny mozku.

Všichni pacienti v této studii musí mít před léčbou preventivně zaveden katétr Ommaya. Jedná se o speciální katétr, který vede do nádoru, dutiny, která zůstala v mozku po chirurgickém odstranění nádoru, nebo do prostoru naplněného tekutinou v mozku. Pokud pacient již takový katétr nemá, bude nutné jej umístit, aby bylo možné jeho/její léčbu v této studii. Umístění katétru provádí chirurg. Pacienti, kterým byl zaveden VP shunt z jiných klinických důvodů, jsou také způsobilí.

Protože buňky pěstujeme v laboratoři, budeme také muset odebrat krev, abychom otestovali infekční viry, jako je hepatitida a HIV (virus, který způsobuje AIDS), a také požádáme pacienty, aby vyplnili dotazník, který dostaneme do krve. dárců.

Vytvořené buňky budou zmrazeny a uloženy, aby je mohli vrátit pacientovi. Protože pacienti dostanou buňky s novým genem, budou pacienti sledováni celkem 15 let, aby se zjistilo, zda se nevyskytují nějaké dlouhodobé vedlejší účinky přenosu genu.

Pacientům bude přidělena dávka GD2-C7R T buněk. Existuje jedna dávka, kdy pacienti dostanou pouze GD2 T buňky bez C7R. Přiřazená dávka buněk je upravena na základě tělesné hmotnosti a výšky.

V této studii budou pacienti dostávat buňky GD2-(C7R) a také cyklofosfamid a fludarabin. Tyto dva léky jsou standardní chemoterapeutické léky a mohou být podávány před T lymfocyty, aby po jejich podání vytvořily prostor v krvi pro růst T lymfocytů.

Cyklofosfamid a fludarabin budou podávány intravenózně (prostřednictvím i.v. jehla zavedena do žíly nebo centrální linie) po dobu 2 dnů a poté třetí den samotný fludarabin.

Pacientovi bude podána injekce GD2-(C7R) T buněk do žíly prostřednictvím IV linky v přidělené dávce. Před přijetím infuze T buněk může být pacientovi podána dávka Benadrylu (difenhydramin) a Tylenolu (acetaminofen). Infuze bude trvat 1 až 10 minut. V nemocnici pak budeme pacienta minimálně 5 dní sledovat. Pokud je první infuze dobře snášena, může být druhá infuze podána 5 až 12 dní po první infuzi a pacient bude sledován v nemocnici alespoň jeden další den. Léčbu poskytne Centrum pro buněčnou a genovou terapii v Texaské dětské nemocnici. Pacient bude muset zůstat v Houstonu po dobu až 4 týdnů od první infuze, abychom mohli sledovat nežádoucí účinky, a pokud se u pacienta objeví horečka, bude znovu přijat do nemocnice.

Pokud pacient dostává rozdělenou dávku buněk, bude pacient sledován nejméně 5 dnů po infuzi první poloviční dávky a nejméně 1 den po druhé poloviční dávce a do vymizení CRS. Pokud se u pacienta objeví horečky po propuštění z nemocnice během bezpečnostního pozorovacího období 4 týdnů, bude pacient znovu přijat do nemocnice k pečlivému sledování po dobu nejméně jedné noci.

Pacient bude mít následné návštěvy v týdnech 1, 2, 3, 4, 6 a 8, poté v měsících 3, 6, 9 a 12 a poté dvakrát ročně po dobu dalších 4 let a každoročně po další 10 let, celkem tedy 15 let. Pacient bude mít také plánovaná hodnocení onemocnění po injekci T-buněk v týdnu 4 až 6 a poté podle klinické potřeby.

Po přehodnocení onemocnění může být pacient způsobilý k podání až tří dalších cyklů T buněk (s až dvěma infuzemi v každém cyklu), pokud jsou splněna následující kritéria: (1) Nemoc se nezhoršila a/nebo Zdá se, že pacient může mít v budoucnu prospěch z další dávky. (2) Pacient neměl závažný vedlejší účinek způsobený infuzí GD2-C7R T buněk. Dávka bude na stejné úrovni jako při první infuzi s odstupem nejméně 3 měsíců, abychom se mohli ujistit, že mezi infuzemi nedojde k žádným závažným vedlejším účinkům. Pokud pacient dostane další dávku GD2-(C7R) T-buněk, bude muset zůstat v Houstonu až 4 týdny po infuzi, abychom mohli sledovat nežádoucí účinky.

Lékařské testy před léčbou...

Před léčbou pacient podstoupí řadu standardních lékařských testů:

• Fyzikální zkouška
• Krevní testy pro měření krevních buněk, funkce ledvin a jater
• Měření nádoru rutinní MRI (magnetická rezonance)

Lékařské testy během léčby a po léčbě –

Pacient dostane standardní lékařské testy, když dostává infuze a poté:

• Fyzikální zkoušky
• Krevní testy pro měření krevních buněk, funkce ledvin a jater
• Měření nádoru pomocí zobrazovacích studií MRI a analýzy míšního moku 6 týdnů po infuzi a opakování zobrazení MRI po 3 měsících.

Testy míšní tekutiny (volitelné): Míšní tekutina může být odebrána z pacientova stávajícího rezervoáru Ommaya nebo VP shuntu (pokud je to klinicky proveditelné) v týdnu 2 a mezi týdnem 6 a týdnem 8 a případně i v jiných časových bodech, pokud to bude užitečné pro klinickou péči. Tento postup lze provést u lůžka v lokální anestezii a odebrat 1–2 ml míšní tekutiny (méně než půl čajové lžičky). Další míšní mok může být odstraněn, pokud je tlak uvnitř mozku zvýšený. Kromě toho může být z klinických důvodů odstraněna míšní tekutina, například testování na možnou infekci.

Chcete-li se dozvědět více o tom, jak GD2-(C7R) T lymfocyty fungují a jak dlouho vydrží v těle, bude v den zahájení chemoterapie, v den infuze (infuzí) T lymfocytů získáno další množství krve. ) a na konci infuze (infuzí) T-buněk, 1, 2, 4, 6 a 8 týdnů po infuzi (infuzích) T-buněk a každé 3 měsíce po dobu 1. roku, každých 6 měsíců po dobu dalších 4 let a ročně po dobu následujících 10 let. Množství odebrané krve bude založeno na hmotnosti s maximálně 60 ml (12 čajových lžiček) krve, které lze získat najednou. U dětí nebude celkové množství odebrané krve větší než 3 ml (méně než 1 čajová lžička) na 1 kg tělesné hmotnosti v kterýkoli den. Tento objem je považován za bezpečný, ale může být snížen, pokud je pacient anemický (má nízký počet červených krvinek).

Pokud se během výše uvedených časových bodů v krvi pacienta naleznou určité množství GD2-(C7R) T-buněk, může být nutné odebrat dalších 5 ml (asi 1 čajovou lžičku) krve pro další testování.

Pokud má pacient proceduru, při které se odebírají vzorky nádoru, jako je odběr krve nebo biopsie nádoru, požádáme o použití vzorku pro výzkumné účely.

Pacientovi bude poskytnuta podpůrná péče v případě jakékoli akutní nebo chronické toxicity, včetně krevních složek nebo antibiotik, a případně další intervence.