Células T C7R-GD2.CAR para pacientes com tumores cerebrais que expressam GD2 (GAIL-B)

Para preparar as células T específicas do câncer cerebral (células T GD2-C7R), a equipe de pesquisa coletará um pouco de sangue do paciente. Faremos crescer as células T GD2.C7R infectando as células T com um vetor retroviral (um vírus especial que pode transportar um novo gene para as células) contendo um gene que pode reconhecer e matar células cancerígenas cerebrais (GD2.CAR) e o novo gene chamado C7R que ajudará essas células a sobreviver por mais tempo. Depois que os novos genes forem colocados nas células T, as células serão testadas para garantir que matem as células cancerígenas cerebrais GD2-positivas.

Todos os pacientes neste estudo devem ter um cateter Ommaya colocado antes do tratamento como precaução. Este é um cateter especial que leva ao tumor, a cavidade deixada no cérebro após a remoção cirúrgica do tumor, ou no espaço cheio de líquido no cérebro. Se um paciente ainda não tiver esse cateter, será necessário colocar um para permitir seu tratamento neste estudo. A colocação do cateter é feita por um cirurgião. Os pacientes que tiveram um shunt VP colocado por outras razões clínicas também são elegíveis.

Como estamos cultivando as células em laboratório, também precisaremos coletar sangue para testar vírus infecciosos, como hepatite e HIV (o vírus que causa a AIDS), e também solicitaremos aos pacientes que preencham um questionário que é dado aos sanguessugas. doadores.

As células geradas serão congeladas e armazenadas para devolver ao paciente. Como os pacientes terão recebido células com um novo gene, os pacientes serão acompanhados por um total de 15 anos para ver se há algum efeito colateral de longo prazo da transferência de genes.

Os pacientes receberão uma dose de células T GD2-C7R. Existe uma dose em que os pacientes receberão apenas células T GD2 sem o C7R. A dose atribuída de células é ajustada com base no peso corporal e na altura.

Neste estudo, os pacientes receberão as células GD2-(C7R) e também receberão ciclofosfamida e fludarabina. Esses dois medicamentos são medicamentos quimioterápicos padrão e podem ser administrados antes das células T para abrir espaço no sangue para que as células T cresçam depois de recebê-los.

A ciclofosfamida e a fludarabina serão administradas por via intravenosa (através de via intravenosa). agulha inserida em uma veia ou linha central) por 2 dias e depois fludarabina sozinha no terceiro dia.

O paciente receberá uma injeção de células T GD2-(C7R) na veia através de uma linha IV na dose designada. Antes de receber a infusão de células T, o paciente pode receber uma dose de Benadryl (difenidramina) e Tylenol (acetaminofeno). A infusão levará entre 1 e 10 minutos. Em seguida, monitoraremos o paciente no hospital por pelo menos 5 dias. Se a primeira infusão for bem tolerada, uma segunda infusão pode ser administrada 5 a 12 dias após a infusão inicial e o paciente será monitorado no hospital por pelo menos mais um dia. O tratamento será administrado pelo Centro de Terapia Celular e Genética do Texas Children's Hospital. O paciente precisará ficar em Houston por até 4 semanas a partir da primeira infusão para que possamos monitorar os efeitos colaterais e será readmitido no hospital se o paciente desenvolver febre.

Se o paciente estiver recebendo uma dose fracionada das células, o paciente será monitorado pelo menos 5 dias após a infusão da primeira meia dose e pelo menos 1 dia após a segunda meia dose e até a resolução da SRC. Se o paciente desenvolver febre após a alta do hospital dentro do período de observação de segurança de 4 semanas, o paciente será readmitido no hospital para monitoramento rigoroso por pelo menos uma noite.

O paciente terá consultas de acompanhamento nas semanas 1, 2, 3, 4, 6 e 8, depois nos meses 3, 6, 9 e 12, e depois duas vezes por ano nos próximos 4 anos e anualmente nos próximos 10 anos para um total de 15 anos. O paciente também terá avaliações agendadas da doença após a injeção de células T na semana 4 a 6 e depois conforme clinicamente necessário.

Após a reavaliação da doença, o paciente pode ser elegível para receber até três ciclos adicionais de células T (com até duas infusões cada ciclo) se os seguintes critérios forem atendidos: (1) A doença não piorou e/ou parece que o paciente pode se beneficiar no futuro com uma dose adicional. (2) O paciente não teve um efeito colateral grave causado pela infusão de células T GD2-C7R. A dose será no mesmo nível de dose da primeira infusão e separada por pelo menos 3 meses para que possamos garantir que não haja efeitos colaterais graves entre as infusões. Se o paciente receber uma dose adicional de células T GD2-(C7R), ele precisará permanecer em Houston por até 4 semanas após a infusão, para que possamos monitorar os efeitos colaterais.

Exames médicos antes do tratamento--

Antes de ser tratado, o paciente receberá uma série de exames médicos padrão:

• Exame físico
• Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática
• Medições do tumor por ressonância magnética de rotina (Ressonância Magnética)

Exames médicos durante e após o tratamento -

O paciente receberá exames médicos padrão quando estiver recebendo as infusões e depois:

• exames físicos
• Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática
• Medições do tumor por estudos de imagem de ressonância magnética e análise do líquido espinhal 6 semanas após a infusão e repetição de imagem de ressonância magnética em 3 meses.

Testes de líquido espinhal (opcional): O líquido espinhal pode ser retirado do reservatório Ommaya existente do paciente ou shunt VP (se clinicamente viável) na semana 2 e entre a semana 6 e a semana 8 e possivelmente em outros pontos de tempo, se útil para o tratamento clínico. Este procedimento pode ser feito à beira do leito sob anestesia local e 1-2 ml de líquido cefalorraquidiano (menos de meia colher de chá) serão removidos. Líquido espinhal adicional pode ser removido se a pressão dentro do cérebro for elevada. Além disso, o fluido espinhal pode ser removido por razões clínicas, por exemplo, para testar uma possível infecção.

Para saber mais sobre como as células T GD2-(C7R) funcionam e quanto tempo elas duram no corpo, uma quantidade extra de sangue será obtida no dia em que a quimioterapia começar, o dia da infusão de células T ) e no final da(s) infusão(ões) de células T, 1, 2, 4, 6 e 8 semanas após a(s) infusão(ões) de células T e a cada 3 meses no 1º ano, a cada 6 meses nos próximos 4 anos e anualmente nos próximos 10 anos. A quantidade de sangue coletada será baseada no peso, com um máximo de 60 mL (12 colheres de chá) de sangue a ser obtido a qualquer momento. Para crianças, a quantidade total de sangue coletado não será superior a 3 mL (menos de 1 colher de chá) por 1 kg de peso corporal em um dia. Esse volume é considerado seguro, mas pode ser diminuído se o paciente estiver anêmico (com baixa contagem de glóbulos vermelhos).

Durante os pontos de tempo listados acima, se as células T GD2-(C7R) forem encontradas no sangue do paciente em uma determinada quantidade, pode ser necessário coletar 5 mL extras (cerca de 1 colher de chá) de sangue para testes adicionais.

Se o paciente for submetido a um procedimento em que são obtidas amostras de tumor, como coleta de sangue ou biópsia de tumor, solicitaremos uma amostra a ser usada para fins de pesquisa.

O paciente receberá cuidados de suporte para quaisquer toxicidades agudas ou crônicas, incluindo hemocomponentes ou antibióticos, e outras intervenções conforme apropriado.