GD2 발현 뇌종양 환자를 위한 C7R-GD2.CAR T 세포(GAIL-B)

뇌암 특이 T 세포(GD2-C7R T 세포)를 준비하기 위해 연구진은 환자에게서 약간의 혈액을 채취합니다. 우리는 뇌암 세포(GD2.CAR)를 인식하고 죽일 수 있는 하나의 유전자와 새로운 이 세포가 더 오래 생존하도록 돕는 C7R이라는 유전자. 새로운 유전자가 T 세포에 삽입된 후 세포가 GD2 양성 뇌암 세포를 죽이는지 확인하기 위해 테스트됩니다.

이 연구의 모든 환자는 예방 조치로 치료 전에 Ommaya 카테터를 삽입해야 합니다. 이것은 종양, 종양의 외과적 제거 후 뇌에 남겨진 공동 또는 뇌의 액체로 채워진 공간으로 연결되는 특수 카테터입니다. 환자에게 이러한 카테터가 아직 없는 경우 이 연구에서 치료를 받을 수 있도록 배치해야 합니다. 카테터 배치는 외과 의사가 수행합니다. 다른 임상적 이유로 VP 션트를 배치한 환자도 자격이 있습니다.

우리는 실험실에서 세포를 키우고 있기 때문에 간염 및 HIV(AIDS를 유발하는 바이러스)와 같은 감염성 바이러스에 대한 검사를 위해 혈액을 채취해야 하며, 또한 환자에게 혈액에 제공되는 설문지를 작성하도록 요청할 것입니다. 기증자.

생성된 세포는 냉동 보관하여 환자에게 돌려드립니다. 환자는 새로운 유전자가 있는 세포를 받았기 때문에 유전자 전달의 장기적인 부작용이 있는지 확인하기 위해 환자를 총 15년 동안 추적할 것입니다.

환자에게는 GD2-C7R T 세포 용량이 할당됩니다. 환자가 C7R 없이 GD2 T 세포만 받는 한 가지 용량이 있습니다. 할당된 세포 용량은 체중과 키에 따라 조정됩니다.

이 연구에서 환자는 GD2-(C7R) 세포를 받고 시클로포스파미드와 플루다라빈도 받게 됩니다. 이 두 약물은 표준 화학요법 약물이며 T 세포가 투여된 후 성장할 수 있는 혈액 내 공간을 만들기 위해 T 세포보다 먼저 투여될 수 있습니다.

사이클로포스파마이드와 플루다라빈은 정맥 주사(i.v. 바늘을 정맥 또는 중심선에 삽입)을 2일 동안 투여하고 3일째에는 플루다라빈을 단독으로 투여합니다.

환자는 지정된 용량으로 IV 라인을 통해 GD2-(C7R) T 세포를 정맥에 주사합니다. T 세포 주입을 받기 전에 환자에게 베나드릴(디펜히드라민)과 타이레놀(아세트아미노펜)을 투여할 수 있습니다. 주입 시간은 1분에서 10분 사이입니다. 그런 다음 최소 5일 동안 병원에서 환자를 모니터링합니다. 첫 번째 주입이 잘 견디는 경우 두 번째 주입은 첫 주입 후 5-12일에 제공될 수 있으며 환자는 적어도 하루 동안 병원에서 모니터링됩니다. 치료는 텍사스 어린이 병원의 세포 및 유전자 치료 센터에서 제공됩니다. 환자는 첫 번째 주입 후 최대 4주 동안 휴스턴에 있어야 부작용을 모니터링하고 환자가 열이 나면 병원에 다시 입원할 수 있습니다.

환자가 세포의 분할 용량을 받는 경우, 첫 번째 절반 용량 주입 후 최소 5일 및 두 번째 절반 용량 주입 후 최소 1일 동안 CRS가 해결될 때까지 환자를 모니터링합니다. 퇴원 후 4주간의 안전관찰 기간 내에 발열이 있는 경우, 환자를 재입원시켜 최소 1박 이상 면밀히 관찰한다.

환자는 1, 2, 3, 4, 6, 8주에 후속 방문을 한 다음 3, 6, 9, 12개월에, 그리고 다음 4년 동안 1년에 두 번, 다음에는 매년 1회 방문합니다. 10년 총 15년. 환자는 또한 4주에서 6주 사이에 그리고 임상적으로 필요할 때 T 세포 주사 후 예정된 질병 평가를 받게 됩니다.

질병 재평가 후 환자는 다음 기준을 충족하는 경우 최대 3회 추가 T 세포 주기(주기당 최대 2회 주입)를 받을 자격이 있을 수 있습니다. (1) 질병이 악화되지 않았거나 환자는 향후 추가 용량으로 혜택을 볼 수 있을 것 같습니다. (2) 환자는 GD2-C7R T 세포 주입으로 인한 심각한 부작용이 없었다. 용량은 첫 번째 주입과 동일한 용량 수준이며 주입 사이에 심각한 부작용이 없는지 확인할 수 있도록 최소 3개월의 간격을 두고 투여합니다. 환자가 GD2-(C7R) T 세포를 추가로 투여받는 경우에도 부작용을 모니터링할 수 있도록 주입 후 최대 4주 동안 휴스턴에 머물러야 합니다.

치료 전 의료 검사--

치료를 받기 전에 환자는 일련의 표준 의료 검사를 받게 됩니다.

• 신체검사
• 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하기 위한 혈액 검사
• 일상적인 MRI(자기 공명 영상)로 종양 측정

치료 중 및 치료 후 의료 검사--

환자는 주입을 받을 때와 그 후에 표준 의료 검사를 받게 됩니다.

• 신체 검사
• 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하기 위한 혈액 검사
• 주입 6주 후 MRI 영상 연구 및 척수액 분석에 의한 종양 측정 및 3개월째 MRI 영상 반복.

척수액 검사(선택 사항): 척수액은 환자의 기존 Ommaya 저장소 또는 VP 션트(임상적으로 가능한 경우)에서 2주차와 6주차와 8주차 사이 및 임상 치료에 도움이 되는 경우 다른 시점에 채취할 수 있습니다. 이 절차는 국소 마취하에 침대 옆에서 수행할 수 있으며 1-2ml의 척수액(티스푼 반 미만)을 제거합니다. 뇌 내부의 압력이 높아지면 추가 척수액을 제거할 수 있습니다. 또한 척수액은 예를 들어 가능한 감염 검사와 같은 임상적 이유로 제거될 수 있습니다.

GD2-(C7R) T 세포가 작동하는 방식과 체내에서 지속되는 기간에 대해 자세히 알아보기 위해 화학 요법이 시작되는 날, 즉 T 세포 주입일에 추가 혈액을 채취합니다. ) 및 T 세포 주입 종료 시, T 세포 주입 후 1, 2, 4, 6 및 8주 및 첫 해에는 3개월마다, 다음 4년 동안은 6개월마다 향후 10년 동안 매년. 채취한 혈액의 양은 체중을 기준으로 하며 한 번에 최대 60mL(12티스푼)의 혈액을 채취할 수 있습니다. 소아의 경우 하루에 채혈하는 총 혈액량은 체중 1kg당 3mL(1티스푼 미만)를 넘지 않아야 합니다. 이 용량은 안전한 것으로 간주되지만 환자가 빈혈(적혈구 수가 적음)이면 감소할 수 있습니다.

위에 나열된 시점 동안 환자의 혈액에서 GD2-(C7R) T 세포가 일정량 발견되면 추가 검사를 위해 추가로 5mL(약 1티스푼)의 혈액을 채취해야 할 수 있습니다.

환자가 혈액 채취 또는 종양 생검과 같이 종양 샘플을 채취하는 시술을 받은 경우 연구 목적으로 사용할 샘플을 요청할 것입니다.

환자는 혈액 성분 또는 항생제를 포함하여 모든 급성 또는 만성 독성에 대한 지지 치료와 적절한 기타 중재를 받게 됩니다.