C7R-GD2.CAR T-celler för patienter med GD2-uttryckande hjärntumörer (GAIL-B)

För att förbereda hjärncancerspecifika T-celler (GD2-C7R T-celler) kommer forskarpersonal att ta lite blod från patienten. Vi kommer att odla GD2.C7R T-cellerna genom att infektera T-cellerna med en retroviral vektor (ett speciellt virus som kan bära in en ny gen i cellerna) innehållande en gen som kan känna igen och döda hjärncancerceller (GD2.CAR) och den nya gen som heter C7R som hjälper dessa celler att överleva längre. Efter att de nya generna har satts in i T-cellerna kommer cellerna att testas för att säkerställa att de dödar GD2-positiva hjärncancerceller.

Alla patienter i denna studie måste ha en Ommaya-kateter på plats före behandling som en försiktighetsåtgärd. Detta är en speciell kateter som leder till tumören, hålrummet kvar i hjärnan efter kirurgiskt avlägsnande av tumören, eller in i det vätskefyllda utrymmet i hjärnan. Om en patient inte redan har en sådan kateter, kommer en att behöva placeras för att tillåta hans/hennes behandling i denna studie. Kateterplacering görs av en kirurg. Patienter som fått en VP-shunt placerad av andra kliniska skäl är också berättigade.

Eftersom vi odlar cellerna i laboratoriet kommer vi också att behöva ta blod för att testa för infektiösa virus som hepatit och HIV (viruset som orsakar AIDS), och vi kommer också att be patienter att fylla i ett frågeformulär som ges till blod givare.

De genererade cellerna kommer att frysas och lagras för att ge tillbaka till patienten. Eftersom patienter kommer att ha fått celler med en ny gen i dem kommer patienterna att följas i totalt 15 år för att se om det finns några långsiktiga biverkningar av genöverföring.

Patienterna kommer att tilldelas en dos av GD2-C7R T-celler. Det finns en dos där patienter endast kommer att få GD2 T-celler utan C7R. Den tilldelade dosen av celler justeras baserat på kroppsvikt och längd.

I denna studie kommer patienterna att få GD2-(C7R)-cellerna och även få cyklofosfamid och fludarabin. Dessa två läkemedel är vanliga kemoterapiläkemedel och kan ges före T-cellerna för att göra utrymme i blodet för T-cellerna att växa efter att de fått dem.

Cyklofosfamid och fludarabin kommer att ges intravenöst (genom en i.v. nål insatt i en ven eller en central linje) i 2 dagar och sedan enbart fludarabin på den tredje dagen.

Patienten kommer att ges en injektion av GD2-(C7R) T-celler i venen genom en IV-ledning vid den tilldelade dosen. Innan patienten får T-cellsinfusion kan patienten ges en dos av Benadryl (difenhydramin) och Tylenol (acetaminophen). Infusionen tar mellan 1 och 10 minuter. Vi kommer sedan att övervaka patienten på sjukhuset i minst 5 dagar. Om den första infusionen tolereras väl, kan en andra infusion ges 5 till 12 dagar efter den första infusionen och patienten kommer att övervakas på sjukhuset under minst en extra dag. Behandlingen kommer att ges av Center for Cell and Gen Therapy vid Texas Children's Hospital. Patienten kommer att behöva stanna i Houston i upp till 4 veckor från den första infusionen så att vi kan övervaka biverkningar och kommer att läggas in på sjukhus igen om patienten får feber.

Om patienten får en delad dos av cellerna kommer patienten att övervakas minst 5 dagar efter infusionen av den första halva dosen och minst 1 dag efter den andra halva dosen och tills CRS upphör. Om patienten utvecklar feber efter utskrivning från sjukhuset inom säkerhetsobservationsperioden på 4 veckor, kommer patienten att återinföras till sjukhuset för noggrann övervakning under minst en natt.

Patienten kommer att ha uppföljningsbesök i veckorna 1, 2, 3, 4, 6 och 8, sedan vid månaderna 3, 6, 9 och 12, och sedan två gånger om året under de kommande 4 åren och årligen under nästa 10 år för totalt 15 år. Patienten kommer också att ha schemalagda sjukdomsutvärderingar efter T-cellsinjektionen vid vecka 4 till 6 och sedan efter kliniskt behov.

Efter omvärdering av sjukdomen kan patienten vara berättigad att få upp till tre ytterligare cykler av T-celler (med upp till två infusioner varje cykel) om följande kriterier är uppfyllda: (1) Sjukdomen har inte förvärrats och/eller den patienten verkar ha nytta av en ytterligare dos i framtiden. (2) Patienten har inte haft någon allvarlig biverkning orsakad av infusion av GD2-C7R T-celler. Dosen kommer att vara på samma dosnivå som den första infusionen och separerad med minst 3 månader så att vi kan säkerställa att det inte finns några allvarliga biverkningar mellan infusionerna. Om patienten får en extra dos av GD2-(C7R) T-celler, kommer de att behöva stanna i Houston i upp till 4 veckor efter infusionen också så att vi kan övervaka biverkningar.

Medicinska tester före behandling--

Innan patienten behandlas kommer patienten att få en serie medicinska standardtester:

• Fysisk undersökning
• Blodprov för att mäta blodkroppar, njure och leverfunktion
• Mätningar av tumören med rutin-MRI (Magnetic Resonance Imaging)

Medicinska tester under och efter behandling--

Patienten kommer att få vanliga medicinska tester när de får infusionerna och efteråt:

• Fysiska prov
• Blodprov för att mäta blodkroppar, njure och leverfunktion
• Mätningar av tumören genom MRT-undersökningar och spinalvätskeanalys 6 veckor efter infusionen och upprepa MRT-undersökningar efter 3 månader.

Spinalvätsketester (valfritt): Spinalvätska kan sugas upp från patientens befintliga Ommaya-reservoar eller VP-shunt (om det är kliniskt möjligt) vid vecka 2 och mellan vecka 6 och vecka 8 och eventuellt andra tidpunkter om det är till hjälp för klinisk vård. Denna procedur kan göras vid sängkanten under lokalbedövning och 1-2 ml ryggmärgsvätska (mindre än en halv tesked) kommer att tas bort. Ytterligare spinalvätska kan avlägsnas om trycket inuti hjärnan är förhöjt. Dessutom kan spinalvätska avlägsnas av kliniska skäl, till exempel testning för en eventuell infektion.

För att lära dig mer om hur GD2-(C7R) T-cellerna fungerar och hur länge de håller i kroppen, kommer en extra mängd blod att erhållas den dag som kemoterapin startar, dagen för T-cellsinfusionen ) och i slutet av T-cellsinfusionen(erna), 1, 2, 4, 6 och 8 veckor efter T-cellsinfusionen(erna) och var tredje månad under det första året, var sjätte månad under de kommande 4 månaderna år och årligen under de kommande 10 åren. Mängden blod som tas kommer att baseras på vikten med upp till maximalt 60 ml (12 teskedar) blod som ska tas ut åt gången. För barn kommer den totala mängden blod som tas inte att vara mer än 3 ml (mindre än 1 tesked) per 1 kg kroppsvikt en dag. Denna volym anses vara säker, men kan minskas om patienten är anemisk (har lågt antal röda blodkroppar).

Under de tidpunkter som anges ovan, om GD2-(C7R) T-cellerna påträffas i patientens blod vid en viss mängd, kan ytterligare 5 ml (cirka 1 tesked) blod behöva samlas in för ytterligare testning.

Om patienten har en procedur där tumörprover tas, som att blod tas eller tumörbiopsi, kommer vi att begära ett prov som ska användas för forskningsändamål.

Patienten kommer att få stödjande vård för eventuella akuta eller kroniska toxiciteter, inklusive blodkomponenter eller antibiotika, och andra åtgärder vid behov.