Cellules T C7R-GD2.CAR pour les patients atteints de tumeurs cérébrales exprimant GD2 (GAIL-B)

Pour préparer les cellules T spécifiques du cancer du cerveau (cellules T GD2-C7R), le personnel de recherche prélèvera du sang du patient. Nous cultiverons les cellules T GD2.C7R en infectant les cellules T avec un vecteur rétroviral (un virus spécial qui peut transporter un nouveau gène dans les cellules) contenant un gène qui peut reconnaître et tuer les cellules cancéreuses du cerveau (GD2.CAR) et le nouveau gène appelé C7R qui aidera ces cellules à survivre plus longtemps. Une fois les nouveaux gènes introduits dans les cellules T, les cellules seront testées pour s'assurer qu'elles tuent les cellules cancéreuses du cerveau GD2-positives.

Tous les patients de cette étude doivent avoir un cathéter Ommaya en place avant le traitement par mesure de précaution. Il s'agit d'un cathéter spécial qui mène à la tumeur, à la cavité laissée dans le cerveau après l'ablation chirurgicale de la tumeur ou à l'espace rempli de liquide dans le cerveau. Si un patient n'a pas déjà un tel cathéter, il devra en être placé pour permettre son traitement dans cette étude. La pose du cathéter est effectuée par un chirurgien. Les patients qui ont eu un shunt VP placé pour d'autres raisons cliniques sont également éligibles.

Parce que nous cultivons les cellules en laboratoire, nous devrons également prélever du sang pour tester les virus infectieux tels que l'hépatite et le VIH (le virus qui cause le SIDA), et nous demanderons également aux patients de remplir un questionnaire qui est donné au sang donateurs.

Les cellules générées seront congelées et stockées pour être restituées au patient. Parce que les patients auront reçu des cellules contenant un nouveau gène, les patients seront suivis pendant un total de 15 ans pour voir s'il y a des effets secondaires à long terme du transfert de gène.

Les patients recevront une dose de lymphocytes T GD2-C7R. Il y a une dose où les patients ne recevront que des lymphocytes T GD2 sans le C7R. La dose de cellules attribuée est ajustée en fonction du poids corporel et de la taille.

Dans cette étude, les patients recevront les cellules GD2-(C7R) et recevront également du cyclophosphamide et de la fludarabine. Ces deux médicaments sont des médicaments de chimiothérapie standard et peuvent être administrés avant les lymphocytes T pour faire de la place dans le sang pour que les lymphocytes T se développent après les avoir reçus.

Le cyclophosphamide et la fludarabine seront administrés par voie intraveineuse (par voie intraveineuse). aiguille insérée dans une veine ou un cathéter central) pendant 2 jours puis fludarabine seule le troisième jour.

Le patient recevra une injection de lymphocytes T GD2-(C7R) dans la veine par voie intraveineuse à la dose assignée. Avant de recevoir la perfusion de lymphocytes T, le patient peut recevoir une dose de Benadryl (diphénhydramine) et de Tylenol (acétaminophène). L'infusion prendra entre 1 et 10 minutes. Nous surveillerons ensuite le patient à l'hôpital pendant au moins 5 jours. Si la première perfusion est bien tolérée, une deuxième perfusion peut être administrée 5 à 12 jours après la perfusion initiale et le patient sera surveillé à l'hôpital pendant au moins un jour supplémentaire. Le traitement sera administré par le Centre de thérapie cellulaire et génique du Texas Children's Hospital. Le patient devra rester à Houston jusqu'à 4 semaines à compter de la première perfusion afin que nous puissions surveiller les effets secondaires et sera réadmis à l'hôpital si le patient développe de la fièvre.

Si le patient reçoit une dose fractionnée de cellules, le patient sera surveillé au moins 5 jours après la perfusion de la première demi-dose et au moins 1 jour après la deuxième demi-dose et jusqu'à la résolution du SRC. Si le patient développe des fièvres après sa sortie de l'hôpital au cours de la période d'observation de sécurité de 4 semaines, le patient sera réadmis à l'hôpital pour une surveillance étroite pendant au moins une nuit.

Le patient aura des visites de suivi aux semaines 1, 2, 3, 4, 6 et 8, puis aux mois 3, 6, 9 et 12, puis deux fois par an pendant les 4 années suivantes et annuellement les suivantes. 10 ans pour un total de 15 ans. Le patient aura également des évaluations programmées de la maladie après l'injection de lymphocytes T à la semaine 4 à 6, puis selon les besoins cliniques.

Après réévaluation de la maladie, le patient peut être éligible pour recevoir jusqu'à trois cycles supplémentaires de lymphocytes T (avec jusqu'à deux perfusions par cycle) si les critères suivants sont remplis : (1) La maladie ne s'est pas aggravée et/ou elle semble que le patient puisse bénéficier à l'avenir d'une dose supplémentaire. (2) Le patient n'a pas eu d'effet secondaire grave causé par la perfusion de lymphocytes T GD2-C7R. La dose sera au même niveau de dose que la première perfusion et séparée d'au moins 3 mois afin que nous puissions nous assurer qu'il n'y a pas d'effets secondaires graves entre les perfusions. Si le patient reçoit une dose supplémentaire de lymphocytes T GD2-(C7R), il devra également rester à Houston jusqu'à 4 semaines après la perfusion afin que nous puissions surveiller les effets secondaires.

Examens médicaux avant traitement--

Avant d'être traité, le patient recevra une série de tests médicaux standard :

• Examen physique
• Tests sanguins pour mesurer les cellules sanguines, les fonctions rénales et hépatiques
• Mesures de la tumeur par IRM de routine (Imagerie par Résonance Magnétique)

Tests médicaux pendant et après le traitement--

Le patient recevra des tests médicaux standard lorsqu'il recevra les perfusions et par la suite :

• Examens physiques
• Tests sanguins pour mesurer les cellules sanguines, les fonctions rénales et hépatiques
• Mesures de la tumeur par études d'imagerie IRM et analyse du liquide céphalo-rachidien 6 semaines après la perfusion et répétition de l'imagerie IRM à 3 mois.

Tests de liquide céphalo-rachidien (facultatif) : Le liquide céphalo-rachidien peut être prélevé du réservoir Ommaya existant du patient ou du shunt VP (si cela est cliniquement faisable) à la semaine 2 et entre la semaine 6 et la semaine 8 et éventuellement à d'autres moments si cela est utile pour les soins cliniques. Cette procédure peut être effectuée au chevet du patient sous anesthésie locale et 1 à 2 ml de liquide céphalo-rachidien (moins d'une demi-cuillère à café) seront retirés. Du liquide céphalo-rachidien supplémentaire peut être retiré si la pression à l'intérieur du cerveau est élevée. De plus, le liquide céphalo-rachidien peut être retiré pour des raisons cliniques, par exemple pour tester une éventuelle infection.

Pour en savoir plus sur le fonctionnement et la durée de vie des lymphocytes T GD2-(C7R) dans l'organisme, une quantité supplémentaire de sang sera prélevée le jour du début de la chimiothérapie, le jour de la perfusion des lymphocytes T ) et à la fin de la ou des perfusions de lymphocytes T, 1, 2, 4, 6 et 8 semaines après la ou les perfusions de lymphocytes T et tous les 3 mois la 1ère année, tous les 6 mois les 4 suivantes ans et annuellement pendant les 10 prochaines années. La quantité de sang prélevée sera basée sur le poids avec un maximum de 60 ml (12 cuillères à café) de sang à prélever à tout moment. Pour les enfants, la quantité totale de sang prélevé ne dépassera pas 3 ml (moins de 1 cuillère à thé) par 1 kg de poids corporel par jour. Ce volume est considéré comme sûr, mais peut être diminué si le patient est anémique (a un faible nombre de globules rouges).

Pendant les périodes indiquées ci-dessus, si les lymphocytes T GD2-(C7R) sont trouvés dans le sang du patient à une certaine quantité, 5 ml supplémentaires (environ 1 cuillère à café) de sang peuvent devoir être prélevés pour des tests supplémentaires.

Si le patient subit une procédure où des échantillons de tumeur sont obtenus, comme un prélèvement sanguin ou une biopsie tumorale, nous demanderons un échantillon à utiliser à des fins de recherche.

Le patient recevra des soins de soutien pour toute toxicité aiguë ou chronique, y compris les composants sanguins ou les antibiotiques, et toute autre intervention appropriée.