Atezolizumab 和 Bevacizumab 在接受 Osimertinib 治疗后出现疾病进展的表皮生长因子受体 (EGFR) 突变型非小细胞肺癌患者中的作用
Atezolizumab 和 Bevacizumab 在接受 Osimertinib 后疾病进展的表皮生长因子受体 (EGFR) 突变非小细胞肺癌患者中的单臂 2 期试验（TOP 1901）
研究概览
详细说明
这项研究将是单臂、开放标签的 2 期研究，其中将包括具有 EGFR 突变的 4 期 NSCLC 患者以及使用奥希替尼取得进展的患者。
尽管阿替利珠单抗和贝伐珠单抗都被批准用于治疗 NSCLC，但阿特珠单抗和贝伐珠单抗的联合疗法尚未被 FDA 批准用于治疗特定的非小细胞肺癌 (NSCLC)。
具有以下 EGRF 突变之一的患者：外显子 19 或外显子 21 L858R 在奥希替尼治疗期间出现疾病进展可能有资格参与本研究。 如果被纳入研究，研究团队将每 3 周静脉内给予患者 atezolizumab (1200 mg) 联合贝伐珠单抗 (15 mg/kg)。 作为这项研究的一部分，患者将接受血液样本、其他测试、检查和程序，以用于研究目的和他们的护理标准。 参与研究的患者将在完成最后一剂研究药物后最多持续 2 年，或直至您的病情恶化或研究医生认为出现无法忍受的不良事件。
这项研究可能会给患者带来风险，包括但不限于腹泻、瘙痒、皮疹和虚弱感。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁
- 原发性肺癌的组织学文件，非鳞状细胞组织学，具有 EGFR 外显子缺失 19 或外显子 21 L858R 突变
- 根据美国癌症分期系统第 8 版的 IV 期疾病
- 奥希替尼的疾病进展
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 0 或 1（附录 1）
- RECIST 1.1 定义的可测量疾病（附录 2）
在开始研究治疗前 ≤ 30 天获得的以下实验室值
- 主动降噪 ≥ 1, 500 / mm3
- 血小板计数，≥100,000 / mm3
- 血红蛋白 ≥ 9.0 g / dL
- 总胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)（天冬氨酸氨基转移酶，AST）和血清谷氨酸丙酮酸转氨酶（SGPT）（丙氨酸氨基转移酶，ALT）≤2.5 x ULN，无肝或骨转移患者； < 5 x ULN 在有肝或骨转移的患者中。
- Cockcroft-Gault 计算的肌酐清除率≥ 45 ml/min（附录 3）或肌酐≤1.5 x ULN
- 尿蛋白/肌酐 (UPC) 比值≤1。
研究治疗开始前 ≤ 7 天（或根据机构政策）进行的妊娠试验阴性，仅适用于有生育能力的女性。 女性受试者应使用高效的避孕措施，并且在筛选时必须通过满足以下标准之一进行妊娠试验阴性，必须具有非生育潜力的证据：
- 绝经后定义为年龄超过 50 岁并且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月；
- 如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且黄体生成素 (LH) 和促卵泡激素 (FSH) 水平处于绝经后范围该机构；
- 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件。
- 男性受试者应该愿意使用屏障避孕。
- 提供知情的书面同意
排除标准：
- 混合性、非小细胞和小细胞肿瘤或以鳞状成分为主的混合性腺鳞癌。
- 由于本研究涉及一种研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、诱变和致畸作用未知，因此存在以下任何一种情况：孕妇、哺乳期妇女、不愿采取适当避孕措施的育龄妇女或妇女
- 在研究治疗的研究周期第 1 天之前 ≤ 2 年的其他活动性恶性肿瘤。 例外：非黑素性皮肤癌或宫颈原位癌，或经过充分治疗的 I 期或 II 期癌症。 注意：如果有既往恶性肿瘤病史，则他们不得接受其他特定治疗（即 激素疗法）治疗他们的癌症。
- 心肌梗死病史或其他动脉血栓形成性疾病（心绞痛）、症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会≥2 级）、不稳定型心绞痛或室性心律失常 ≤ 6 个月的证据
- 脑血管意外 (CVA) 或短暂性脑缺血发作 (TIA) 的病史在研究治疗的第 1 天研究周期前 ≤ 6 个月。
- 出血素质或凝血病史。
- 高血压控制不当（抗高血压药物的收缩压 >160 mmHg 或舒张压 >100 mmHg）。 注意：不允许有高血压危象或高血压脑病史。
- 严重的不愈合伤口、溃疡、骨折，或在开始治疗前 ≤ 28 天或空芯活检 ≤ 7 天接受过大手术、开放式活检或重大外伤
- 在研究治疗的研究周期第 1 天前 ≤ 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史。
- 已知对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体过敏。
- 咯血史 ≥ 2 级（定义为至少 2.5 mL 的鲜红色血液）≤ 研究治疗第 1 周期第 1 天之前的 3 个月。
- 有症状的未经治疗的脑转移被定义为持续的神经系统症状或需要持续使用类固醇。 如果≤ 1 cm，允许无症状的未经治疗的脑转移
- 严重的血管疾病（例如 主动脉瘤手术修复或近期外周动脉血栓形成）开始研究治疗前 ≤ 6 个月
- 在研究周期第 1 天研究治疗前 ≤ 14 天以任何原因对任何部位进行放射治疗。
- 既往存在和临床活动性间质性肺病
需要持续或间歇性全身治疗的自身免疫性疾病。 患有需要在研究治疗开始后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 毫克每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的参与者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇 > 10 mg 每日泼尼松当量。
允许患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如白斑病、牛皮癣或脱发）或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况的参与者参加。
- 先前使用抗 PD-1 或抗 PD-L1 免疫疗法治疗，
- 囚犯、非自愿监禁的参与者，或因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留的参与者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿特珠单抗和贝伐珠单抗
Atezolizumab 1200 mg IV 每 3 周一次，bevacizumab 15 mg/kg IV 每 3 周一次（1 个周期 = 3 周）
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每 3 周 1200 毫克静脉注射
其他名称：
每 3 周 15 mg/kg IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究者使用 RECIST 1.1 评估客观反应
大体时间：长达 2 年
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客观缓解（完全或部分缓解）率（ORR）由研究者使用实体瘤RECIST 1.1（品牌名称）中的疗效评估标准对目标病灶进行评估，并通过MRI进行评估：完全缓解（CR）、所有目标病灶消失；部分缓解（PR），目标病灶最长直径总和减少≥30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
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长达 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由研究者评估的 RECIST v1.1 测量的无进展生存期 RECIST 1.1（品牌名称）。
大体时间：长达 2 年
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进展被定义为从研究治疗开始到疾病进展或死亡的时间，以先到者为准。
使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶可测量到的增加，或出现新的病灶。病变。
将计算中位生存时间及其 95% CI。
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长达 2 年
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通过电话或医疗记录审查的综合随访表明的总体生存率。
大体时间：长达 2 年
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总生存期（OS）定义为从开始研究治疗到因任何原因死亡的时间，分析时存活的患者将在最后一次接触日期进行审查。
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长达 2 年
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根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版衡量出现不良事件的参与者人数
大体时间：长达 2 年
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所有接受至少一剂研究治疗的患者都将纳入安全性分析。
治疗相关不良事件的频率和百分比将制成表格。
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长达 2 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Thomas Stinchcombe, MD、Duke University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Pro00103723
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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