Atezolizumab og Bevacizumab i Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) mutant ikke-småcellet lungekræft hos patienter med progressiv sygdom efter at have fået Osimertinib

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år
2. Histologisk dokumentation af primært lungekarcinom, ikke-pladeepitel histologi med EGFR exon deletion 19 eller exon 21 L858R mutation
3. Stage IV sygdom ifølge den 8. udgave af American Joint Committee on Cancer iscenesættelsessystem
4. Sygdomsprogression på osmertinib
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 eller 1 (bilag 1)
6. Målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1 (bilag 2)

7. Følgende laboratorieværdier opnået ≤ 30 dage før start af undersøgelsesterapi

   1. ANC ≥ 1.500 / mm3
   2. Blodpladeantal, ≥ 100.000 / mm3
   3. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
   4. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   5. Serum glutaminsyre-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase, AST) og serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase, ALT) ≤2,5 x ULN hos patienter uden lever- eller knoglemetastaser; < 5 x ULN hos patienter med lever- eller knoglemetastaser.
   6. Cockcroft-Gault beregnet kreatininclearance på ≥ 45 ml/min (bilag 3) eller kreatinin ≤1,5 ​​x ULN
   7. Urinprotein/kreatinin (UPC) forhold ≤1.

8. Negativ graviditetstest udført ≤7 dage (eller pr. institutionspolitik) før start af studieterapi, kun for kvinder i den fødedygtige alder. Kvindelige forsøgspersoner bør bruge yderst effektive præventionsmidler og skal have en negativ graviditetstest eller skal have bevis for ikke-bartilitet ved at opfylde et af følgende kriterier ved screening:

   1. Postmenopausal defineret som ældre end 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger;
   2. Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger og niveauer af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) i det postmenopausale område for institutionen;
   3. Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.
9. Mandlige forsøgspersoner bør være villige til at bruge barriereprævention.
10. Giv informeret skriftligt samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Blandede, ikke-småcellede og småcellede tumorer eller blandede adenosquamous carcinomer med en overvejende planocellulær komponent.
2. Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte: gravide kvinder, ammende kvinder, mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende tilstrækkelig prævention
3. Anden aktiv malignitet ≤ 2 år før undersøgelsescyklus 1 dag 1 af undersøgelsesterapi. UNDTAGELSER: Ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen eller tilstrækkeligt behandlet stadium I eller II cancer. BEMÆRK: Hvis der er en historie med tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling (dvs. hormonbehandling) for deres kræft.
4. Anamnese med myokardieinfarkt eller andre tegn på arteriel trombotisk sygdom (angina), symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association ≥ grad 2), ustabil angina pectoris eller ventrikulær arytmi med ≤ 6 måneder
5. Anamnese med cerebral vaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) ≤ 6 måneder før undersøgelsescyklus 1 dag 1 af undersøgelsesterapi.
6. Anamnese med blødende diatese eller koagulopati.
7. Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk tryk >100 mmHg på antihypertensiv medicin). Bemærk: Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati er ikke tilladt.
8. Alvorligt ikke-helende sår, ulcus, knoglebrud eller har gennemgået en større kirurgisk procedure, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤ 28 dage eller kernebiopsi ≤ 7 dage før behandlingsstart
9. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces ≤6 måneder før undersøgelsescyklus 1 dag 1 af undersøgelsesterapi.
10. Kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer.
11. Anamnese med hæmotyse ≥ grad 2 (defineret som lyserødt blod på mindst 2,5 ml) ≤ 3 måneder før cyklus 1 dag 1 af studieterapi.
12. Symptomatiske ubehandlede hjernemetastaser, der er defineret som vedvarende neurologiske symptomer eller som kræver løbende brug af steroider. Asymptomatiske ubehandlede hjernemetastaser tillades, hvis ≤ 1 cm
13. Betydelig vaskulær sygdom (f. aortaaneurisme kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) ≤6 måneder før start af studiebehandling
14. Strålebehandling til ethvert sted uanset årsag ≤ 14 dage før undersøgelsescyklus 1 dag 1 af undersøgelsesterapi.
15. Eksisterende og klinisk aktiv interstitiel lungesygdom

16. Autoimmun tilstand, der kræver igangværende eller intermitterende systemisk behandling. Deltagere med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter påbegyndelse af studiebehandlingen. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionssteroid > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.

    Deltagere med type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.

17. Tidligere behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 immunterapi,
18. Fanger, deltagere, der er tvangsfængslet, eller deltagere, der er tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom