Atezolizumab és bevacizumab az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) mutáns, nem kissejtes tüdőrákjában az osimertinib beadása után progresszív betegségben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év
2. Primer tüdőkarcinóma szövettani dokumentálása, nem laphám szövettan EGFR exon deléció 19 vagy exon 21 L858R mutációval
3. Stage IV betegség az American Joint Committee on Cancer stádiumrendszerének 8. kiadása szerint
4. A betegség progressziója az osimertinibnél
5. Keleti Együttműködő Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1 (1. melléklet)
6. Mérhető betegség a RECIST 1.1 szerint (2. függelék)

7. A következő laboratóriumi értékeket ≤ 30 nappal a vizsgálati terápia megkezdése előtt kaptuk

   1. ANC ≥ 1 500 / mm3
   2. Thrombocytaszám, ≥ 100 000 / mm3
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   4. Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
   5. A szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) (aszpartát-aminotranszferáz, AST) és a szérum glutamin-piruvics-transzamináz (SGPT) (alanin-aminotranszferáz, ALT) ≤2,5-szerese a normálérték felső határának olyan betegeknél, akiknél nincs máj- vagy csontmetasztázis; <5-szöröse a normálérték felső határának olyan betegeknél, akiknél máj- vagy csontáttétek vannak.
   6. A Cockcroft-Gault által számított kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc (3. függelék) vagy kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   7. A vizelet fehérje/kreatinin (UPC) aránya ≤1.

8. Negatív terhességi teszt ≤7 nappal (vagy intézményi szabályzat szerint) a vizsgálati terápia megkezdése előtt, csak fogamzóképes korú nők számára. A női alanyoknak rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk, és negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és a szűrés során a következő kritériumok egyikének teljesítésével igazolniuk kell, hogy nem fogamzóképesek:

   1. Menopauza után 50 év feletti életkor és az összes exogén hormonális kezelés abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás;
   2. Az 50 év alatti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonkezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, valamint a luteinizáló hormon (LH) és a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje a menopauza utáni tartományban. az intézmény;
   3. Irreverzibilis sebészeti sterilizáció dokumentálása méheltávolítással, kétoldali peteeltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával, de nem petevezeték lekötéssel.
9. A férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlásra.
10. Adjon tájékozott írásbeli hozzájárulást

Kizárási kritériumok:

1. Vegyes, nem-kissejtes és kissejtes daganatok vagy vegyes adenosquamous karcinómák túlnyomórészt laphámsejtes komponenssel.
2. A következők bármelyike, mivel ebben a vizsgálatban olyan vizsgálati szert vesznek részt, amelynek genotoxikus, mutagén és teratogén hatása a fejlődő magzatra és az újszülöttre nem ismert: terhes nők, szoptató nők, fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
3. Egyéb aktív rosszindulatú daganatok ≤ 2 évvel a vizsgálati ciklus előtt, a vizsgálati terápia 1. napja. KIVÉTELEK: Nem melanotikus bőrrák vagy méhnyak in situ carcinoma, vagy megfelelően kezelt I. vagy II. stádiumú rák. MEGJEGYZÉS: Ha az anamnézisben rosszindulatú daganat szerepel, nem részesülhetnek más speciális kezelésben (pl. hormonterápia) a rákos megbetegedésekre.
4. Szívinfarktus a kórelőzményben vagy artériás trombózisos betegség (angina), tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association ≥ 2. fokozat), instabil angina pectoris vagy kamrai aritmia ≤ 6 hónapig.
5. Agyi vaszkuláris baleset (CVA) vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) a kórtörténetben ≤ 6 hónappal a vizsgálati ciklus előtt, a vizsgálati terápia 1. napja.
6. Vérzéses diathesis vagy koagulopátia az anamnézisben.
7. Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás >160 Hgmm vagy a diasztolés nyomás >100 Hgmm, vérnyomáscsökkentő gyógyszerek esetén). Megjegyzés: Az anamnézisben szereplő hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia nem megengedett.
8. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély, csonttörés, vagy jelentős műtéti beavatkozáson, nyílt biopszián vagy jelentős traumás sérülésen estek át ≤ 28 nappal vagy magbiopszián ≤ 7 nappal a terápia megkezdése előtt
9. Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog anamnézisében ≤6 hónappal a vizsgálati ciklus előtt, a vizsgálati terápia 1. napja.
10. Kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán antitestekkel szembeni ismert túlérzékenység.
11. ≥ 2. fokozatú hemoptysis anamnézisében (legalább 2,5 ml élénkvörös vérként definiálva) ≤ 3 hónappal a vizsgálati terápia 1. napján a ciklus előtt.
12. Tünetekkel járó, kezeletlen agyi áttétek, amelyeket tartós neurológiai tünetekként határoznak meg, vagy amelyek folyamatos szteroidhasználatot igényelnek. Tünetmentes, kezeletlen agyi metasztázisok megengedettek, ha ≤ 1 cm
13. Jelentős érrendszeri betegségek (pl. aorta aneurizma műtéti helyreállítása vagy közelmúltbeli perifériás artériás trombózis) ≤6 hónappal a vizsgálati terápia megkezdése előtt
14. Radioterápia bármely helyen bármilyen okból ≤ 14 nappal a vizsgálati ciklus előtt A vizsgálati terápia 1. napja.
15. Meglévő és klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség

16. Autoimmun állapot, amely folyamatos vagy időszakos szisztémás kezelést igényel. A vizsgálati kezelés megkezdését követő 14 napon belül kortikoszteroidokkal (>10 mg prednizon ekvivalens) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett szisztémás kezelést igénylő állapotú résztvevők. Aktív autoimmun betegség hiányában az inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint a napi 10 mg prednizon-egyenérték feletti mellékvese-pótló szteroidok megengedettek.

    I-es típusú diabetes mellitusban, csak hormonpótlást igénylő hypothyreosisban, szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségben (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia) szenvedők, illetve külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok jelentkezhetnek.

17. Előzetes anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 immunterápia,
18. Fogvatartottak, önkéntelenül bebörtönzött résztvevők vagy pszichiátriai vagy fizikai (például fertőző betegségek) miatti fogva tartásban résztvevők