Atezolizumab a bevacizumab u mutantního nemalobuněčného plicního karcinomu receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) u pacientů s progresivním onemocněním po podání osimertinibu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let
2. Histologická dokumentace primárního karcinomu plic, neskvamózní histologie s delecí exonu EGFR 19 nebo mutací exonu 21 L858R
3. Onemocnění stadia IV podle 8. vydání American Joint Committee on Cancer staging system
4. Progrese onemocnění při léčbě osimertinibem
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 (příloha 1)
6. Měřitelné onemocnění definované v RECIST 1.1 (příloha 2)

7. Následující laboratorní hodnoty byly získány ≤ 30 dní před zahájením studijní terapie

   1. ANC ≥ 1 500 / mm3
   2. Počet krevních destiček, ≥ 100 000 / mm3
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
   5. Sérová glutamová oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza, AST) a sérová glutamová pyruvická transamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza, ALT) ≤2,5 x ULN u pacientů bez jaterních nebo kostních metastáz; < 5 x ULN u pacientů s metastázami v játrech nebo kostech.
   6. Cockcroft-Gault vypočítaná clearance kreatininu ≥ 45 ml/min (příloha 3) nebo kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   7. Poměr protein/kreatinin v moči (UPC) ≤1.

8. Negativní těhotenský test provedený ≤ 7 dní (nebo podle institucionálního předpisu) před zahájením studijní terapie, pouze u žen ve fertilním věku. Ženy by měly používat vysoce účinnou antikoncepční opatření a musí mít negativní těhotenský test, musí mít důkaz o neplodném potenciálu tím, že při screeningu splňují jedno z následujících kritérií:

   1. Postmenopauzální definovaná jako věk nad 50 let a amenoreická po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb;
   2. Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a hladiny luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí pro instituce;
   3. Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací.
9. Muži by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci.
10. Poskytněte informovaný písemný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Smíšené, nemalobuněčné a malobuněčné nádory nebo smíšené adenoskvamózní karcinomy s převládající skvamózní složkou.
2. Cokoli z následujícího, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy: těhotné ženy, kojící ženy, muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
3. Jiná aktivní malignita ≤ 2 roky před studijním cyklem 1 den 1 studijní terapie. VÝJIMKY: Nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ nebo adekvátně léčená rakovina stadia I nebo II. POZNÁMKA: Pokud je v anamnéze předchozí malignita, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu (tj. hormonální terapie) pro jejich rakovinu.
4. Infarkt myokardu nebo jiné známky arteriálního trombotického onemocnění (angina pectoris), symptomatické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association ≥ 2. stupeň), nestabilní angina pectoris nebo ventrikulární arytmie s ≤ 6 měsíců
5. Anamnéza cerebrální cévní příhody (CVA) nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA) ≤ 6 měsíců před studijním cyklem 1 den 1 studijní terapie.
6. Krvácející diatéza nebo koagulopatie v anamnéze.
7. Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický tlak > 100 mmHg na antihypertenzních lécích). Poznámka: Anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie není povolena.
8. Závažná nehojící se rána, vřed, zlomenina kosti nebo jste podstoupili velký chirurgický zákrok, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění ≤ 28 dnů nebo biopsii jádra ≤ 7 dnů před zahájením léčby
9. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu ≤ 6 měsíců před studijním cyklem 1 den 1 studijní terapie.
10. Známá přecitlivělost na produkty ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky.
11. Anamnéza hemoptýzy ≥ stupeň 2 (definovaná jako jasně červená krev o objemu alespoň 2,5 ml) ≤ 3 měsíce před cyklem 1 den 1 studijní terapie.
12. Symptomatické neléčené metastázy v mozku, které jsou definovány jako přetrvávající neurologické příznaky nebo vyžadující trvalé užívání steroidů. Asymptomatické neléčené mozkové metastázy jsou povoleny, pokud ≤ 1 cm
13. Významné cévní onemocnění (např. chirurgická oprava aneuryzmatu aorty nebo nedávná trombóza periferních tepen) ≤ 6 měsíců před zahájením studijní terapie
14. Radioterapie na jakékoli místo z jakéhokoli důvodu ≤ 14 dní před studijním cyklem 1 den 1 studijní terapie.
15. Preexistující a klinicky aktivní intersticiální plicní onemocnění

16. Autoimunitní stav vyžadující pokračující nebo intermitentní systémovou léčbu. Účastníci se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od zahájení studijní léčby. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroid > 10 mg ekvivalentu prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.

    Přihlásit se mohou účastníci s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování při absenci vnějšího spouštěče.

17. Předchozí léčba imunoterapií anti-PD-1 nebo anti-PD-L1,
18. Vězni, účastníci, kteří jsou nedobrovolně uvězněni, nebo účastníci, kteří jsou povinně zadržováni kvůli léčbě psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci