Atezolizumab och Bevacizumab i epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) mutant icke-småcellig lungcancer hos patienter med progressiv sjukdom efter att ha fått Osimertinib

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år
2. Histologisk dokumentation av primärt lungkarcinom, icke skivepitelvävnad histologi med EGFR exon deletion 19 eller exon 21 L858R mutation
3. Stage IV sjukdom enligt den 8:e upplagan av American Joint Committee on Cancer staging system
4. Sjukdomsprogression på osmertinib
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1 (bilaga 1)
6. Mätbar sjukdom enligt definition av RECIST 1.1 (bilaga 2)

7. Följande laboratorievärden erhölls ≤ 30 dagar före start av studieterapi

   1. ANC ≥ 1 500 / mm3
   2. Trombocytantal, ≥ 100 000 / mm3
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN)
   5. Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas, AST) och serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas, ALT) ≤2,5 x ULN hos patienter utan lever- eller benmetastaser; < 5 x ULN hos patienter med lever- eller skelettmetastaser.
   6. Cockcroft-Gault beräknade kreatininclearance på ≥ 45 ml/min (bilaga 3) eller kreatinin ≤1,5 ​​x ULN
   7. Urinprotein/kreatinin (UPC) förhållande ≤1.

8. Negativt graviditetstest utfört ≤7 dagar (eller enligt institutionell policy) innan studieterapi påbörjas, endast för kvinnor i fertil ålder. Kvinnliga försökspersoner bör använda mycket effektiva preventivmedel och måste ha ett negativt graviditetstest eller måste ha bevis för icke-fertil ålder genom att uppfylla ett av följande kriterier vid screening:

   1. Postmenopausal definierad som äldre än 50 år och amenorroisk i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar;
   2. Kvinnor under 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar och nivåerna av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) upphört i postmenopausal intervall för institutionen;
   3. Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering.
9. Manliga försökspersoner bör vara villiga att använda barriärpreventivmedel.
10. Ge informerat skriftligt samtycke

Exklusions kriterier:

1. Blandade, icke-småcelliga och småcelliga tumörer eller blandade adenoskvamösa karcinom med en dominerande skivepitelkomponent.
2. Något av följande eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret under utveckling och nyfödda är okända: gravida kvinnor, ammande kvinnor, män eller kvinnor i fertil ålder som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel
3. Annan aktiv malignitet ≤ 2 år före studiecykel 1 dag 1 av studieterapi. UNDANTAG: Icke-melanotisk hudcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen, eller adekvat behandlad cancer i stadium I eller II. OBS: Om det finns en historia av tidigare malignitet, får de inte få annan specifik behandling (dvs. hormonbehandling) för sin cancer.
4. Anamnes på hjärtinfarkt eller andra tecken på arteriell trombotisk sjukdom (angina), symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association ≥ grad 2), instabil angina pectoris eller ventrikulär arytmi med ≤ 6 månader
5. Historik av cerebral vaskulär olycka (CVA) eller transient ischemisk attack (TIA) ≤ 6 månader före studiecykel 1 dag 1 av studieterapin.
6. Historik av blödande diates eller koagulopati.
7. Otillräckligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt tryck >100 mmHg på antihypertensiva läkemedel). Obs: Historik av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati är inte tillåten.
8. Allvarligt icke-läkande sår, sår, benfraktur eller har genomgått ett större kirurgiskt ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada ≤ 28 dagar eller kärnbiopsi ≤ 7 dagar innan behandlingen påbörjas
9. Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess ≤6 månader före studiecykel 1 dag 1 av studieterapin.
10. Känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana antikroppar.
11. Historik av hemoptys ≥ grad 2 (definierad som klarrött blod på minst 2,5 ml) ≤ 3 månader före cykel 1 dag 1 av studieterapi.
12. Symtomatiska obehandlade hjärnmetastaser som definieras som ihållande neurologiska symtom eller som kräver pågående användning av steroider. Asymtomatiska obehandlade hjärnmetastaser tillåts om ≤ 1 cm
13. Betydande vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm kirurgisk reparation eller nyligen genomförd perifer arteriell trombos) ≤6 månader innan studieterapi påbörjas
14. Strålbehandling till vilken plats som helst av någon anledning ≤ 14 dagar före studiecykel 1 dag 1 av studieterapi.
15. Redan existerande och kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom

16. Autoimmuna tillstånd som kräver pågående eller intermittent systemisk behandling. Deltagare med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter påbörjad studiebehandling. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresubstitutionssteroid > 10 mg daglig prednisonekvivalent är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.

    Deltagare med typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) som inte behöver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts anmäla sig.

17. Tidigare behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 immunterapi,
18. Fångar, deltagare som är ofrivilligt fängslade eller deltagare som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom