Atezolizumab en Bevacizumab bij epidermale groeifactorreceptor (EGFR) gemuteerde niet-kleincellige longkanker bij patiënten met progressieve ziekte na ontvangst van osimertinib

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar
2. Histologische documentatie van primair longcarcinoom, niet-plaveiselcelhistologie met EGFR-exon-deletie 19 of exon 21 L858R-mutatie
3. Stadium IV-ziekte volgens de 8e editie van het American Joint Committee on Cancer-stadiëringssysteem
4. Ziekteprogressie op osimertinib
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 of 1 (bijlage 1)
6. Meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 (bijlage 2)

7. De volgende laboratoriumwaarden verkregen ≤ 30 dagen voorafgaand aan het starten van de studietherapie

   1. ANC ≥ 1.500 / mm3
   2. Aantal bloedplaatjes, ≥ 100.000 / mm3
   3. Hemoglobine ≥ 9,0 g / dL
   4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
   5. Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase, AST) en serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (Alanineaminotransferase, ALT) ≤2,5 x ULN bij patiënten zonder lever- of botmetastasen; < 5 x ULN bij patiënten met lever- of botmetastasen.
   6. Cockcroft-Gault berekende creatinineklaring van ≥ 45 ml/min (bijlage 3) of creatinine ≤1,5 ​​x ULN
   7. Urine eiwit/creatinine (UPC) ratio ≤1.

8. Negatieve zwangerschapstest gedaan ≤7 dagen (of volgens instellingsbeleid) voorafgaand aan de start van de onderzoekstherapie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Vrouwelijke proefpersonen moeten zeer effectieve anticonceptiemaatregelen gebruiken en moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan of moeten bewijzen hebben dat ze geen kinderen kunnen krijgen door bij de screening aan een van de volgende criteria te voldoen:

   1. Postmenopauzaal gedefinieerd als ouder dan 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen;
   2. Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) niveaus in het postmenopauzale bereik voor de instelling;
   3. Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie maar niet afbinden van de eileiders.
9. Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie te gebruiken.
10. Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven

Uitsluitingscriteria:

1. Gemengde, niet-kleincellige en kleincellige tumoren of gemengde adenosquameuze carcinomen met een overheersende plaveiselcomponent.
2. Een van de volgende omdat bij deze studie een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn: zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven, mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen geschikte anticonceptie willen gebruiken
3. Andere actieve maligniteiten ≤ 2 jaar voorafgaand aan studiecyclus 1 dag 1 van studietherapie. UITZONDERINGEN: Niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix, of adequaat behandelde kanker in stadium I of II. OPMERKING: Als er een voorgeschiedenis is van eerdere maligniteiten, mogen ze geen andere specifieke behandeling krijgen (d.w.z. hormonale therapie) voor hun kanker.
4. Voorgeschiedenis van myocardinfarct of ander bewijs van arteriële trombotische ziekte (angina pectoris), symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association ≥ graad 2), instabiele angina pectoris of ventriculaire aritmie met ≤ 6 maanden
5. Voorgeschiedenis van cerebraal vasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) ≤ 6 maanden voorafgaand aan studiecyclus 1 dag 1 van studietherapie.
6. Geschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie.
7. Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk van> 160 mmHg of diastolische druk> 100 mmHg op antihypertensiva). Opmerking: Geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie is niet toegestaan.
8. Ernstige niet-genezende wond, zweer, botbreuk of een grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel ≤ 28 dagen of kernbiopsie ≤ 7 dagen voorafgaand aan de start van de therapie
9. Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces ≤6 maanden voorafgaand aan studiecyclus 1 dag 1 van studietherapie.
10. Bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante humane antilichamen.
11. Voorgeschiedenis van bloedspuwing ≥ graad 2 (gedefinieerd als helderrood bloed van ten minste 2,5 ml) ≤ 3 maanden voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 van studietherapie.
12. Symptomatische onbehandelde hersenmetastasen, gedefinieerd als aanhoudende neurologische symptomen of waarbij continu gebruik van steroïden vereist is. Asymptomatische onbehandelde hersenmetastasen zijn toegestaan ​​indien ≤ 1 cm
13. Ernstige vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma chirurgisch herstel of recente perifere arteriële trombose) ≤6 maanden voorafgaand aan het starten van de onderzoekstherapie
14. Radiotherapie op elke plaats om welke reden dan ook ≤ 14 dagen voorafgaand aan de studiecyclus 1 dag 1 van de studietherapie.
15. Reeds bestaande en klinisch actieve interstitiële longziekte

16. Auto-immuunziekte die voortdurende of intermitterende systemische behandeling vereist. Deelnemers met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (>10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende steroïden > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.

    Deelnemers met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.

17. Eerdere therapie met anti-PD-1- of anti-PD-L1-immunotherapie,
18. Gevangenen, deelnemers die onvrijwillig zijn opgesloten, of deelnemers die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte