Atetsolitsumabi ja bevasitsumabi epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutantissa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä potilailla, joilla on etenevä sairaus osimertinibin saamisen jälkeen
Atetsolitsumabin ja bevasitsumabin yksihaarainen 2. vaiheen tutkimus epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutantissa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä potilailla, joilla on etenevä sairaus osimertinibin saamisen jälkeen (TOP 1901)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on yksihaarainen, avoin, vaiheen 2 tutkimus, joka sisältää potilaat, joilla on vaiheen 4 NSCLC-potilaita, joilla on EGFR-mutaatioita ja jotka ovat edenneet osimertinibihoidon aikana.
Vaikka sekä atetsolitsumabi että bevasitsumabi on hyväksytty NSCLC:n hoitoon, FDA ei ole hyväksynyt atetsolitsumabin ja bevasitsumabin yhdistelmää spesifisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoitoon.
Potilaat, joilla on jokin seuraavista EGRF-mutaatioista: eksoni 19 tai eksoni 21 L858R ja joilla on etenevä sairaus osimertinibillä, voivat olla kelvollisia osallistumaan tähän tutkimukseen. Jos tutkimusryhmä osallistuu tutkimukseen, se antaa potilaalle atetsolitsumabia (1200 mg) yhdistettynä bevasitsumabiin (15 mg/kg) kolmen viikon välein suonensisäisesti. Osana tätä tutkimusta potilaalle tehdään verinäytteitä, muita testejä, tutkimuksia ja toimenpiteitä tutkimustarkoituksiin ja hoidon tasoa varten. Potilaan osallistuminen tutkimukseen kestää enintään 2 vuotta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen tai kunnes tilasi pahenee tai tutkimuslääkärin arvion mukaan sietämättömiä haittavaikutuksia.
Tähän tutkimukseen liittyy mahdollisia potilasriskejä, joita ovat, mutta eivät rajoitu niihin, ripuli, kutina, ihottuma ja heikkouden tunne.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta
- Primaarisen keuhkokarsinooman histologinen dokumentaatio, ei-squamous histologia, jossa on EGFR-eksonideleetio 19 tai eksoni 21 L858R-mutaatio
- Stage IV -sairaus American Joint Committee on Cancer -vaiheen 8. painoksen mukaan
- Sairauden eteneminen osimertinibillä
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1 (liite 1)
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n määritelmän mukaan (liite 2)
Seuraavat laboratorioarvot saatiin ≤ 30 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
- ANC ≥ 1 500 / mm3
- Verihiutalemäärä, ≥ 100 000 / mm3
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g / dl
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi, AST) ja seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi, ALT) ≤ 2,5 x ULN potilailla, joilla ei ole maksa- tai luumetastaaseja; < 5 x ULN potilailla, joilla on maksa- tai luumetastaaseja.
- Cockcroft-Gaultin laskema kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min (liite 3) tai kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
- Virtsan proteiini/kreatiniini-suhde (UPC) ≤1.
Negatiivinen raskaustesti, joka on tehty ≤7 päivää (tai laitoskäytännön mukaan) ennen tutkimushoidon aloittamista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille. Naispuolisten koehenkilöiden tulee käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ja heillä on oltava näyttöä siitä, että he eivät voi tulla raskaaksi, täyttämällä seulonnassa jokin seuraavista kriteereistä:
- Postmenopausaali määritellään yli 50-vuotiaiksi ja amenorreaiseksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen;
- Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen ja luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) pitoisuuksien lopettamisen jälkeen postmenopausaalisella alueella. laitos;
- Dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimien sidouksella.
- Miesten tulee olla halukkaita käyttämään esteehkäisyä.
- Anna tietoinen kirjallinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Sekalaiset, ei-pienisoluiset ja pienisoluiset kasvaimet tai seka adenosquamous-karsinoomat, joissa hallitseva levyepiteelikomponentti.
- Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta: raskaana olevat naiset, imettävät naiset, hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät halua käyttää asianmukaista ehkäisyä
- Muu aktiivinen pahanlaatuisuus ≤ 2 vuotta ennen tutkimusjaksoa 1 päivä 1 tutkimushoitoa. POIKKEUKSET: Ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ tai asianmukaisesti hoidettu vaiheen I tai II syöpä. HUOMAA: Jos heillä on aiempi pahanlaatuinen kasvain, he eivät saa saada muuta erityistä hoitoa (esim. hormonihoitoa) syöpään.
- Aiemmin sydäninfarkti tai muita merkkejä valtimotromboottisesta sairaudesta (angina), oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association ≥ aste 2), epästabiili angina pectoris tai kammion rytmihäiriö ≤ 6 kuukautta
- Aiempi verisuonionnettomuus (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) ≤ 6 kuukautta ennen tutkimussykliä 1 tutkimushoidon päivä 1.
- Aiempi verenvuotodiateesi tai koagulopatia.
- Riittämättömästi hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen paine > 100 mmHg verenpainelääkkeillä). Huomautus: Hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia ei ole sallittu.
- Vakava ei-paraantuva haava, haavauma, luunmurtuma tai jolle on tehty suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma ≤ 28 päivää tai ydinbiopsia ≤ 7 päivää ennen hoidon aloittamista
- Anamneesissa vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise ≤6 kuukautta ennen tutkimusjaksoa 1 tutkimushoidon päivä 1.
- Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanteille ihmisen vasta-aineille.
- Anamneesi hemoptysis ≥ asteen 2 (määritelty kirkkaan punaiseksi vereksi vähintään 2,5 ml) ≤ 3 kuukautta ennen sykliä 1 tutkimushoidon 1. päivä.
- Oireet, hoitamattomat aivometastaasit, jotka määritellään pysyviksi neurologisiksi oireiksi tai jotka edellyttävät jatkuvaa steroidien käyttöä. Oireettomat, hoitamattomat aivometastaasit sallitaan, jos ≤ 1 cm
- Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysman kirurginen korjaus tai äskettäinen ääreisvaltimotromboosi) ≤6 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista
- Sädehoito mihin tahansa kohtaan mistä tahansa syystä ≤ 14 päivää ennen tutkimusjaksoa 1 päivä 1 tutkimushoitoa.
- Aiempi kliinisesti aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus
Autoimmuunisairaus, joka vaatii jatkuvaa tai ajoittaista systeemistä hoitoa. Osallistujat, joilla on sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaava steroidi > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
Osallistujat, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
- Aiempi hoito anti-PD-1- tai anti-PD-L1-immunoterapialla,
- Vangit, osallistujat, jotka on vangittu tahtomattaan tai osallistujat, jotka on pidätetty joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden (esim. tartuntataudin) hoitoon
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: atetsolitsumabi ja bevasitsumabi
Atetsolitsumabi 1200 mg IV joka 3. viikko ja bevasitsumabi 15 mg/kg IV joka 3. viikko (1 sykli = 3 viikkoa)
|
1200 mg IV 3 viikon välein
Muut nimet:
15 mg/kg IV 3 viikon välein
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkijan RECISTin avulla arvioima objektiivinen vastaus 1.1
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Tutkija arvioi objektiivisen vasteen (täydellisen tai osittaisen vasteen) taajuuden (ORR) käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa RECIST 1.1 (tuotenimi) kohdevaurioille ja arvioi MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
|
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen RECIST v1.1:n mittaamana RECIST 1.1 (tuotenimi) tutkijan arvioimana.
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Eteneminen määritellään ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvaimien kriteereihin (RECIST v1.1) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 %:n kasvuna tai ei-kohdeleesion mitattavissa olevana kasvuna tai uusien vaurioiden ilmaantumisena. vaurioita.
Mediaani eloonjäämisaika ja sen 95 % luottamusväli lasketaan.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen puhelin- tai lääketieteellisten tietojen yhdistelmän kautta tehdyn seurannan mukaan.
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajalle tutkimushoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, ja potilaat, jotka ovat elossa analyysin aikaan, sensuroidaan viimeisenä kontaktipäivänä.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia haitallisten tapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) versiolla 4.03 mitattuna
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Kaikki potilaat, jotka saavat vähintään yhden annoksen tutkimushoitoa, sisällytetään turvallisuusanalyysiin.
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheydet ja prosenttiosuudet esitetään taulukossa.
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas Stinchcombe, MD, Duke University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Sairauden ominaisuudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Sairauden eteneminen
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Bevasitsumabi
- Atetsolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00103723
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .