Атезолизумаб и бевацизумаб при мутантном рецепторе эпидермального фактора роста (EGFR) немелкоклеточном раке легкого у пациентов с прогрессирующим заболеванием после приема осимертиниба

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет
2. Гистологическая документация первичной карциномы легкого, неплоскоклеточная гистология с делецией экзона 19 EGFR или мутацией L858R экзона 21
3. Заболевание стадии IV в соответствии с 8-й версией системы стадирования Американского объединенного комитета по раку.
4. Прогрессирование заболевания на осимертинибе
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1 (приложение 1)
6. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1 (приложение 2)

7. Следующие лабораторные показатели, полученные ≤ 30 дней до начала исследуемой терапии

   1. АНК ≥ 1, 500/мм3
   2. Количество тромбоцитов, ≥ 100 000/мм3
   3. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
   4. Общий билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН)
   5. Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) (аспартатаминотрансфераза, AST) и сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза, ALT) ≤2,5 x ULN у пациентов без метастазов в печень или кости; < 5 x ULN у пациентов с метастазами в печень или кости.
   6. Рассчитанный Кокрофтом-Голтом клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин (приложение 3) или креатинин ≤1,5 ​​x ВГН
   7. Соотношение белок/креатинин мочи (БКМ) ≤1.

8. Отрицательный тест на беременность, проведенный за 7 дней (или в соответствии с политикой учреждения) до начала исследуемой терапии, только для женщин детородного возраста. Субъекты женского пола должны использовать высокоэффективные меры контрацепции и должны иметь отрицательный результат теста на беременность или доказательства отсутствия детородного потенциала, выполняя один из следующих критериев при скрининге:

   1. Постменопауза определяется как возраст старше 50 лет и аменорея в течение как минимум 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных процедур;
   2. Женщины моложе 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения, а уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) находятся в постменопаузальном диапазоне для учреждение;
   3. Документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб.
9. Субъекты мужского пола должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию.
10. Дать информированное письменное согласие

Критерий исключения:

1. Смешанные, немелкоклеточные и мелкоклеточные опухоли или смешанные аденосквамозные карциномы с преобладанием плоскоклеточного компонента.
2. Любое из следующего, поскольку в этом исследовании используется исследуемый агент, чье генотоксическое, мутагенное и тератогенное воздействие на развивающийся плод и новорожденного неизвестно: беременные женщины, кормящие женщины, мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватные средства контрацепции.
3. Другое активное злокачественное новообразование ≤ 2 лет до цикла исследования 1 день 1 исследуемой терапии. ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки, или адекватно леченный рак I или II стадии. ПРИМЕЧАНИЕ. Если в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, они не должны получать другое специфическое лечение (т.е. гормональная терапия) для их рака.
4. Инфаркт миокарда в анамнезе или другие признаки артериальной тромботической болезни (стенокардии), симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс ≥ 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), нестабильная стенокардия или желудочковая аритмия длительностью ≤ 6 мес.
5. История нарушения мозгового кровообращения (CVA) или транзиторной ишемической атаки (TIA) ≤ 6 месяцев до цикла исследования 1 день 1 исследуемой терапии.
6. Геморрагический диатез или коагулопатия в анамнезе.
7. Неадекватно контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое давление > 100 мм рт. ст. при приеме антигипертензивных препаратов). Примечание: гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе не допускаются.
8. Серьезные незаживающие раны, язвы, переломы костей или перенесенные обширные хирургические вмешательства, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение ≤ 28 дней или пункционная биопсия ≤ 7 дней до начала терапии
9. Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или интраабдоминальный абсцесс в анамнезе ≤6 месяцев до цикла исследования 1 день 1 исследуемой терапии.
10. Известная гиперчувствительность к продуктам клеток яичников китайского хомячка или другим рекомбинантным человеческим антителам.
11. Кровохарканье в анамнезе ≥ 2 степени (определяется как ярко-красная кровь объемом не менее 2,5 мл) ≤ 3 месяцев до цикла 1 день 1 исследуемой терапии.
12. Симптоматические нелеченные метастазы в головной мозг, которые определяются как стойкие неврологические симптомы или требуют постоянного использования стероидов. Бессимптомные нелеченные метастазы в головной мозг допускаются, если ≤ 1 см.
13. Серьезное сосудистое заболевание (например, хирургическая коррекция аневризмы аорты или недавний тромбоз периферических артерий) ≤6 месяцев до начала исследуемой терапии
14. Лучевая терапия любого участка по любой причине ≤ 14 дней до цикла исследования 1 день 1 исследуемой терапии.
15. Ранее существовавшее и клинически активное интерстициальное заболевание легких

16. Аутоиммунное заболевание, требующее постоянного или прерывистого системного лечения. Участники с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после начала исследуемого лечения. Ингаляционные или местные стероиды, а также стероиды для замены надпочечников > 10 мг в день, эквивалентные преднизолону, разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.

    К участию допускаются участники с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии, кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.

17. Предшествующая терапия иммунотерапией анти-PD-1 или анти-PD-L1,
18. Заключенные, участники, помещенные в тюрьму недобровольно, или участники, принудительно содержащиеся под стражей для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.