Atezolizumab og Bevacizumab i epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) mutant ikke-småcellet lungekreft hos pasienter med progressiv sykdom etter å ha fått Osimertinib

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år
2. Histologisk dokumentasjon av primært lungekarsinom, ikke-plateepitel histologi med EGFR-ekson-delesjon 19 eller ekson 21 L858R-mutasjon
3. Stage IV sykdom i henhold til 8. utgave av American Joint Committee on Cancer iscenesettelsessystem
4. Sykdomsprogresjon på osmertinib
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1 (vedlegg 1)
6. Målbar sykdom som definert av RECIST 1.1 (vedlegg 2)

7. Følgende laboratorieverdier oppnådd ≤ 30 dager før start av studieterapi

   1. ANC ≥ 1 500 / mm3
   2. Blodplateantall, ≥ 100 000 / mm3
   3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
   4. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
   5. Serumglutaminoksaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase, AST) og serumglutaminpyruvictransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase, ALT) ≤2,5 x ULN hos pasienter uten lever- eller benmetastaser; < 5 x ULN hos pasienter med lever- eller benmetastaser.
   6. Cockcroft-Gault beregnet kreatininclearance på ≥ 45 ml/min (vedlegg 3) eller kreatinin ≤1,5 ​​x ULN
   7. Urinprotein/kreatinin (UPC)-forhold ≤1.

8. Negativ graviditetstest utført ≤7 dager (eller i henhold til institusjonens retningslinjer) før start av studieterapi, kun for kvinner i fertil alder. Kvinnelige forsøkspersoner bør bruke svært effektive prevensjonstiltak, og må ha en negativ graviditetstest eller må ha bevis for ikke-fertil potensial ved å oppfylle ett av følgende kriterier ved screening:

   1. Postmenopausal definert som eldre enn 50 år og amenoréisk i minst 12 måneder etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger;
   2. Kvinner under 50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og nivåer av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausal området for institusjonen;
   3. Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.
9. Mannlige forsøkspersoner bør være villige til å bruke barriereprevensjon.
10. Gi informert skriftlig samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Blandede, ikke-småcellede og småcellede svulster eller blandede adenosquamous karsinomer med en dominerende plateepitelkomponent.
2. Enhver av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjente: gravide kvinner, ammende kvinner, menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
3. Annen aktiv malignitet ≤ 2 år før studiesyklus 1 dag 1 av studieterapi. UNNTAK: Ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen, eller tilstrekkelig behandlet stadium I eller II kreft. MERK: Hvis det er en historie med tidligere malignitet, må de ikke motta annen spesifikk behandling (dvs. hormonbehandling) for deres kreft.
4. Anamnese med hjerteinfarkt eller andre tegn på arteriell trombotisk sykdom (angina), symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association ≥ grad 2), ustabil angina pectoris eller ventrikkelarytmi med ≤ 6 måneder
5. Anamnese med cerebral vaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA) ≤ 6 måneder før studiesyklus 1 dag 1 med studieterapi.
6. Anamnese med blødende diatese eller koagulopati.
7. Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk trykk >100 mmHg på antihypertensive medisiner). Merk: Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati er ikke tillatt.
8. Alvorlig ikke-helende sår, sår, benbrudd, eller har gjennomgått en større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤ 28 dager eller kjernebiopsi ≤ 7 dager før behandlingsstart
9. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess ≤6 måneder før studiesyklus 1 dag 1 av studieterapi.
10. Kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer.
11. Anamnese med hemoptyse ≥ grad 2 (definert som knallrødt blod på minst 2,5 ml) ≤ 3 måneder før syklus 1 dag 1 av studieterapi.
12. Symptomatiske ubehandlede hjernemetastaser som er definert som vedvarende nevrologiske symptomer eller som krever kontinuerlig bruk av steroider. Asymptomatiske ubehandlede hjernemetastaser er tillatt dersom ≤ 1 cm
13. Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) ≤6 måneder før start av studieterapi
14. Strålebehandling til et hvilket som helst sted uansett årsak ≤ 14 dager før studiesyklus 1 dag 1 av studieterapi.
15. Pre-eksisterende og klinisk aktiv interstitiell lungesykdom

16. Autoimmun tilstand som krever pågående eller intermitterende systemisk behandling. Deltakere med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter oppstart av studiebehandlingen. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroid > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.

    Deltakere med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke trenger systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg.

17. Tidligere behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 immunterapi,
18. Fanger, deltakere som er ufrivillig fengslet, eller deltakere som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom