Atezolizumab und Bevacizumab bei mutiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) bei Patienten mit fortschreitender Erkrankung nach Erhalt von Osimertinib

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre
2. Histologische Dokumentation des primären Lungenkarzinoms, nicht-plattenepitheliale Histologie mit EGFR-Exon-Deletion 19 oder Exon-21-L858R-Mutation
3. Krankheit im Stadium IV gemäß der 8. Ausgabe des Staging-Systems des American Joint Committee on Cancer
4. Krankheitsverlauf unter Osimertinib
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1 (Anhang 1)
6. Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1 (Anhang 2)

7. Die folgenden Laborwerte wurden ≤ 30 Tage vor Beginn der Studientherapie erhalten

   1. ANC ≥ 1.500 / mm3
   2. Thrombozytenzahl, ≥ 100.000 / mm3
   3. Hämoglobin ≥ 9,0 g / dl
   4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   5. Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) (Aspartat-Aminotransferase, AST) und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase, ALT) ≤ 2,5 x ULN bei Patienten ohne Leber- oder Knochenmetastasen; < 5 x ULN bei Patienten mit Leber- oder Knochenmetastasen.
   6. Cockcroft-Gault berechnete eine Kreatinin-Clearance von ≥ 45 ml/min (Anhang 3) oder Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   7. Protein/Kreatinin (UPC)-Verhältnis im Urin ≤1.

8. Negativer Schwangerschaftstest ≤7 Tage (oder gemäß institutioneller Richtlinie) vor Beginn der Studientherapie, nur für Frauen im gebärfähigen Alter. Weibliche Probanden sollten hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden und müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben, der nachweislich nicht gebärfähig ist, indem sie beim Screening eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Postmenopausal definiert als über 50 Jahre alt und amenorrhoisch für mindestens 12 Monate nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen;
   2. Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und die Spiegel des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich liegen die Institution;
   3. Dokumentation der irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie, aber keine Tubenligatur.
9. Männliche Probanden sollten bereit sein, eine Barriere-Kontrazeption anzuwenden.
10. Geben Sie eine informierte schriftliche Einwilligung ab

Ausschlusskriterien:

1. Gemischte, nicht-kleinzellige und kleinzellige Tumoren oder gemischte adenosquamöse Karzinome mit überwiegender plattenepithelialer Komponente.
2. Eines der Folgenden, da diese Studie ein Prüfpräparat beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkungen auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt sind: schwangere Frauen, stillende Frauen, Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
3. Andere aktive Malignität ≤ 2 Jahre vor dem Studienzyklus 1 Tag 1 der Studientherapie. AUSNAHMEN: Nicht melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses oder angemessen behandelter Krebs im Stadium I oder II. HINWEIS: Wenn in der Vorgeschichte eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist, dürfen sie keine andere spezifische Behandlung erhalten (d. h. Hormontherapie) für ihren Krebs.
4. Myokardinfarkt in der Vorgeschichte oder andere Anzeichen einer arteriellen thrombotischen Erkrankung (Angina pectoris), symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz (New York Heart Association ≥ Grad 2), instabiler Angina pectoris oder ventrikulärer Arrhythmie mit ≤ 6 Monaten
5. Vorgeschichte eines zerebralen Gefäßunfalls (CVA) oder einer transitorischen ischämischen Attacke (TIA) ≤ 6 Monate vor dem Studienzyklus 1 Tag 1 der Studientherapie.
6. Blutungsdiathese oder Koagulopathie in der Anamnese.
7. Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg bei blutdrucksenkenden Medikamenten). Hinweis: Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie nicht erlaubt.
8. Schwerwiegende nicht heilende Wunde, Geschwür, Knochenbruch oder größere chirurgische Eingriffe, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung ≤ 28 Tage oder Stanzbiopsie ≤ 7 Tage vor Therapiebeginn
9. Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdomineller Abszess in der Anamnese ≤6 Monate vor dem Studienzyklus 1 Tag 1 der Studientherapie.
10. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Ovarialzellprodukte des Chinesischen Hamsters oder andere rekombinante menschliche Antikörper.
11. Vorgeschichte von Hämoptyse ≥ Grad 2 (definiert als hellrotes Blut von mindestens 2,5 ml) ≤ 3 Monate vor Zyklus 1 Tag 1 der Studientherapie.
12. Symptomatische unbehandelte Hirnmetastasen, die als anhaltende neurologische Symptome definiert sind oder eine kontinuierliche Anwendung von Steroiden erfordern. Asymptomatische unbehandelte Hirnmetastasen sind erlaubt, wenn ≤ 1 cm
13. Signifikante Gefäßerkrankung (z. chirurgische Reparatur eines Aortenaneurysmas oder kürzlich aufgetretene periphere arterielle Thrombose) ≤6 Monate vor Beginn der Studientherapie
14. Strahlentherapie an beliebiger Stelle aus irgendeinem Grund ≤ 14 Tage vor dem Studienzyklus 1 Tag 1 der Studientherapie.
15. Vorbestehende und klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung

16. Autoimmunerkrankung, die eine laufende oder intermittierende systemische Behandlung erfordert. Teilnehmer mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzsteroide > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.

    Teilnehmer mit Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, oder Erkrankungen, die ohne externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen sich anmelden.

17. Vortherapie mit Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Immuntherapie,
18. Gefangene, Teilnehmer, die unfreiwillig inhaftiert sind, oder Teilnehmer, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangsweise inhaftiert sind