Atezolizumabe e Bevacizumabe no Receptor do Fator de Crescimento Epidérmico (EGFR) Mutante de Células Não Pequenas em Câncer de Pulmão em Pacientes com Doença Progressiva Após Receberem Osimertinibe

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos
2. Documentação histológica de carcinoma pulmonar primário, histologia não escamosa com deleção do exon 19 do EGFR ou mutação L858R do exon 21
3. Doença em estágio IV de acordo com a 8ª edição do sistema de estadiamento do American Joint Committee on Cancer
4. Progressão da doença com osimertinibe
5. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 (apêndice 1)
6. Doença mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1 (apêndice 2)

7. Os seguintes valores laboratoriais obtidos ≤ 30 dias antes do início da terapia do estudo

   1. ANC ≥ 1, 500 / mm3
   2. Contagem de plaquetas, ≥ 100.000 / mm3
   3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   4. Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
   5. Transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) (Aspartato Aminotransferase, AST) e Transaminase glutâmica pirúvica sérica (SGPT) (Alanina Aminotransferase, ALT) ≤ 2,5 x LSN em pacientes sem metástases hepáticas ou ósseas; < 5 x LSN em pacientes com metástases hepáticas ou ósseas.
   6. Cockcroft-Gault calculou a depuração da creatinina de ≥ 45 ml/min (apêndice 3) ou creatinina ≤1,5 ​​x LSN
   7. Relação proteína/creatinina (UPC) na urina ≤1.

8. Teste de gravidez negativo feito ≤ 7 dias (ou de acordo com a política institucional) antes do início da terapia do estudo, apenas para mulheres com potencial para engravidar. Indivíduos do sexo feminino devem estar usando medidas contraceptivas altamente eficazes e devem ter um teste de gravidez negativo ou devem ter evidências de potencial para não engravidar, preenchendo um dos seguintes critérios na triagem:

   1. Pós-menopausa definida como idade superior a 50 anos e amenorreica por pelo menos 12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos;
   2. Mulheres com menos de 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos e níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo-estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa para A instituição;
   3. Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária.
9. Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção de barreira.
10. Fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

1. Tumores mistos de células pequenas e não pequenas ou carcinomas adenoescamosos mistos com componente escamoso predominante.
2. Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos: gestantes, lactantes, homens ou mulheres em idade fértil que não desejam empregar contracepção adequada
3. Outra malignidade ativa ≤ 2 anos antes do ciclo do estudo 1 dia 1 da terapia do estudo. EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero, ou câncer de estágio I ou II adequadamente tratado. NOTA: Se houver histórico de malignidade anterior, eles não devem estar recebendo outro tratamento específico (ou seja, terapia hormonal) para o câncer.
4. História de infarto do miocárdio ou outra evidência de doença trombótica arterial (angina), insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association ≥ grau 2), angina pectoris instável ou arritmia ventricular com ≤ 6 meses
5. Histórico de acidente vascular cerebral (CVA) ou ataque isquêmico transitório (TIA) ≤ 6 meses antes do ciclo de estudo 1 dia 1 da terapia do estudo.
6. História de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
7. Hipertensão inadequadamente controlada (pressão arterial sistólica >160 mmHg ou pressão diastólica >100 mmHg em uso de medicamentos anti-hipertensivos). Nota: História de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva não permitida.
8. Ferida grave que não cicatriza, úlcera, fratura óssea ou foi submetida a um procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa ≤ 28 dias ou biópsia central ≤ 7 dias antes do início da terapia
9. História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal ≤ 6 meses antes do ciclo de estudo 1 dia 1 da terapia do estudo.
10. Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes.
11. História de hemoptise ≥ grau 2 (definida como sangue vermelho brilhante de pelo menos 2,5 mL) ≤ 3 meses antes do ciclo 1 dia 1 da terapia do estudo.
12. Metástases cerebrais sintomáticas não tratadas, definidas como sintomas neurológicos persistentes ou que requerem uso contínuo de esteroides. Metástases cerebrais assintomáticas não tratadas são permitidas se ≤ 1 cm
13. Doença vascular significativa (por ex. correção cirúrgica de aneurisma aórtico ou trombose arterial periférica recente) ≤ 6 meses antes do início da terapia em estudo
14. Radioterapia para qualquer local por qualquer motivo ≤ 14 dias antes do ciclo do estudo 1 dia 1 da terapia do estudo.
15. Doença pulmonar intersticial pré-existente e clinicamente ativa

16. Condição autoimune que requer tratamento sistêmico contínuo ou intermitente. Participantes com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.

    Participantes com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, distúrbios de pele (como vitiligo, psoríase ou alopecia) que não requerem tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo podem se inscrever.

17. Terapia prévia com imunoterapia anti-PD-1 ou anti-PD-L1,
18. Prisioneiros, participantes encarcerados involuntariamente ou participantes detidos compulsoriamente para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa)