Atezolizumab e Bevacizumab nel carcinoma polmonare non a piccole cellule mutante del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) in pazienti con malattia progressiva dopo aver ricevuto osimertinib

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni
2. Documentazione istologica di carcinoma polmonare primitivo, istologia non squamosa con delezione 19 dell'esone EGFR o mutazione L858R dell'esone 21
3. Malattia di stadio IV secondo l'ottava edizione del sistema di stadiazione dell'American Joint Committee on Cancer
4. Progressione della malattia con osimertinib
5. Stato delle prestazioni 0 o 1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (appendice 1)
6. Malattia misurabile come definita da RECIST 1.1 (appendice 2)

7. I seguenti valori di laboratorio ottenuti ≤ 30 giorni prima dell'inizio della terapia in studio

   1. ANC ≥ 1.500/mm3
   2. Conta piastrinica, ≥ 100.000 / mm3
   3. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
   4. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
   5. Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) (aspartato aminotransferasi, AST) e transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi, ALT) ≤2,5 x ULN in pazienti senza metastasi epatiche o ossee; < 5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche o ossee.
   6. Cockcroft-Gault ha calcolato una clearance della creatinina di ≥ 45 ml/min (appendice 3) o creatinina ≤1,5 ​​x ULN
   7. Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (UPC) ≤1.

8. Test di gravidanza negativo eseguito ≤7 giorni (o secondo la politica istituzionale) prima dell'inizio della terapia in studio, solo per le donne in età fertile. I soggetti di sesso femminile devono utilizzare misure contraccettive altamente efficaci e devono avere un test di gravidanza negativo o devono avere evidenza di potenziale non fertile soddisfacendo uno dei seguenti criteri allo screening:

   1. Post-menopausa definita come età superiore a 50 anni e amenorrea da almeno 12 mesi dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni;
   2. Le donne di età inferiore ai 50 anni sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e i livelli di ormone luteinizzante (LH) e di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo post-menopausa per l'istituzione;
   3. Documentazione di sterilizzazione chirurgica irreversibile mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale ma non legatura delle tube.
9. I soggetti di sesso maschile dovrebbero essere disposti a utilizzare la contraccezione di barriera.
10. Fornire il consenso scritto informato

Criteri di esclusione:

1. Tumori misti, non a piccole cellule e a piccole cellule o carcinomi adenosquamosi misti con una componente squamosa predominante.
2. Uno qualsiasi dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente sperimentale i cui effetti genotossici, mutageni e teratogeni sul feto e sul neonato in via di sviluppo non sono noti: donne in gravidanza, donne che allattano, uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
3. Altri tumori maligni attivi ≤ 2 anni prima del ciclo di studio 1 giorno 1 della terapia in studio. ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice o cancro allo stadio I o II adeguatamente trattato. NOTA: se esiste una storia di precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti specifici (ad es. terapia ormonale) per il loro cancro.
4. Storia di infarto del miocardio o altra evidenza di malattia trombotica arteriosa (angina), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (New York Heart Association ≥ grado 2), angina pectoris instabile o aritmia ventricolare con ≤ 6 mesi
5. Storia di incidente vascolare cerebrale (CVA) o attacco ischemico transitorio (TIA) ≤ 6 mesi prima del ciclo di studio 1 giorno 1 della terapia in studio.
6. Storia di diatesi emorragica o coagulopatia.
7. Ipertensione non adeguatamente controllata (pressione arteriosa sistolica >160 mmHg o pressione diastolica >100 mmHg con farmaci antipertensivi). Nota: storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva non consentita.
8. Ferita grave non cicatrizzante, ulcera, frattura ossea o intervento chirurgico importante, biopsia aperta o lesione traumatica significativa ≤ 28 giorni o biopsia del nucleo ≤ 7 giorni prima dell'inizio della terapia
9. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intraaddominale ≤6 mesi prima del ciclo di studio 1 giorno 1 della terapia in studio.
10. Ipersensibilità nota ai prodotti di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani ricombinanti.
11. Storia di emottisi ≥ grado 2 (definita come sangue rosso vivo di almeno 2,5 ml) ≤ 3 mesi prima del ciclo 1 giorno 1 della terapia in studio.
12. Metastasi cerebrali sintomatiche non trattate, definite come sintomi neurologici persistenti o che richiedono un uso continuo di steroidi. Le metastasi cerebrali asintomatiche non trattate sono consentite se ≤ 1 cm
13. Malattie vascolari significative (ad es. riparazione chirurgica dell'aneurisma aortico o recente trombosi arteriosa periferica) ≤6 mesi prima dell'inizio della terapia in studio
14. Radioterapia in qualsiasi sito per qualsiasi motivo ≤ 14 giorni prima del ciclo di studio 1 giorno 1 della terapia in studio.
15. Malattia polmonare interstiziale preesistente e clinicamente attiva

16. Condizione autoimmune che richiede un trattamento sistemico continuo o intermittente. - Partecipanti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e gli steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.

    Possono iscriversi i partecipanti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo la sostituzione ormonale, disturbi della pelle (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che non richiedono un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un fattore scatenante esterno.

17. Terapia precedente con immunoterapia anti-PD-1 o anti-PD-L1,
18. Detenuti, partecipanti che sono incarcerati involontariamente o partecipanti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad es. Malattia infettiva)