오시머티닙 투여 후 진행성 질환 환자의 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이 비소세포폐암에서의 아테졸리주맙 및 베바시주맙

포함 기준:

1. 연령 ≥18세
2. 원발성 폐암종의 조직학적 문서, EGFR 엑손 결실 19 또는 엑손 21 L858R 돌연변이를 동반한 비편평 조직학
3. 미국 암 합동 위원회 제8판에 따른 IV기 질환
4. 오시머티닙의 질병 진행
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1(부록 1)
6. RECIST 1.1(부록 2)에 정의된 측정 가능한 질병

7. 연구 요법을 시작하기 ≤ 30일 전에 얻은 다음 실험실 값

   1. ANC ≥ 1,500/mm3
   2. 혈소판 수, ≥ 100,000/mm3
   3. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
   4. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN)
   5. 간 또는 뼈 전이가 없는 환자의 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT)(아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제, AST) 및 혈청 글루타민 피루빅 트랜스아미나제(SGPT)(알라닌 아미노트랜스퍼라제, ALT) ≤2.5 x ULN; 간 또는 뼈 전이가 있는 환자에서 < 5 x ULN.
   6. Cockcroft-Gault 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 45 ml/min(부록 3) 또는 크레아티닌 ≤1.5 x ULN
   7. 소변 단백질/크레아티닌(UPC) 비율 ≤1.

8. 임신 가능성이 있는 여성에 한해 연구 요법 시작 전 ≤7일(또는 기관 정책에 따라)에 수행된 음성 임신 테스트. 여성 피험자는 매우 효과적인 피임법을 사용하고 있어야 하며, 임신 검사 결과 음성이거나 선별 시 다음 기준 중 하나를 충족하여 임신 가능성이 없다는 증거가 있어야 합니다.

   1. 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경인 것으로 정의되는 폐경 후;
   2. 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 기관;
   3. 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 불임의 문서화(난관 결찰은 제외).
9. 남성 피험자는 장벽 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
10. 정보에 입각한 서면 동의 제공

제외 기준:

1. 혼합, 비소세포 및 소세포 종양 또는 우세한 편평 구성 요소가 있는 혼합 선편평 암종.
2. 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발성 및 최기형성 영향이 알려지지 않은 연구 물질을 포함하기 때문에 다음 중 임의의 것: 임산부, 수유부, 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 가임기 남성 또는 여성
3. 연구 요법의 연구 주기 1일 1일 전 ≤ 2년의 기타 활동성 악성 종양. 예외: 비흑색성 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종, 또는 적절하게 치료된 1기 또는 2기 암. 참고: 이전 악성 병력이 있는 경우 다른 특정 치료를 받고 있지 않아야 합니다(예: 그들의 암에 대한 호르몬 요법).
4. 심근 경색 또는 동맥 혈전성 질환(협심증)의 다른 증거, 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 ≥ 2등급), 불안정 협심증 또는 6개월 이하의 심실성 부정맥의 병력
5. 연구 요법의 연구 주기 1일 1일 전 6개월 이하의 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작(TIA)의 병력.
6. 출혈 체질 또는 응고 병증의 병력.
7. 부적절하게 조절된 고혈압(항고혈압제 사용 시 수축기 혈압 >160 mmHg 또는 확장기 혈압 >100 mmHg). 참고: 고혈압성 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력은 허용되지 않습니다.
8. 중증의 치유되지 않는 상처, 궤양, 골절, 또는 치료 시작 전 ≤ 28일 또는 코어 생검 ≤ 7일 동안 대수술, 개방 생검 또는 심각한 외상 손상을 겪었음
9. 연구 요법의 연구 주기 1일 1일 전 6개월 이하의 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력.
10. 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 항체에 대해 알려진 과민성.
11. 객혈 병력 ≥ 등급 2(적어도 2.5mL의 밝은 적혈구로 정의됨) ≤ 연구 요법의 주기 1일 1일 전 3개월.
12. 지속적인 신경학적 증상으로 정의되거나 지속적인 스테로이드 사용이 필요한 치료되지 않은 증상성 뇌 전이. 치료되지 않은 무증상 뇌 전이는 ≤ 1cm인 경우 허용됩니다.
13. 중대한 혈관 질환(예: 대동맥류 외과적 치료 또는 최근 말초 동맥 혈전증) 연구 요법 시작 전 ≤6개월
14. 연구 요법의 1일, 연구 주기 1일 전 ≤ 14일 어떤 이유로든 임의의 부위에 대한 방사선 요법.
15. 기존 및 임상 활성 간질 폐 질환

16. 지속적인 또는 간헐적인 전신 치료가 필요한 자가면역 상태. 연구 치료 시작 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 참가자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.

    I형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태를 가진 참가자는 등록이 허용됩니다.

17. 항-PD-1 또는 항-PD-L1 면역요법을 사용한 이전 요법,
18. 수감자, 비자발적으로 수감된 참여자 또는 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금된 참여자