Atezolizumab et bevacizumab dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules mutant du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) chez des patients présentant une maladie évolutive après avoir reçu de l'osimertinib

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans
2. Documentation histologique du carcinome pulmonaire primitif, histologie non squameuse avec délétion de l'exon 19 de l'EGFR ou mutation de l'exon 21 L858R
3. Maladie de stade IV selon la 8e édition du système de stadification de l'American Joint Committee on Cancer
4. Progression de la maladie sous osimertinib
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 ou 1 (annexe 1)
6. Maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1 (annexe 2)

7. Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues ≤ 30 jours avant le début du traitement à l'étude

   1. NAN ≥ 1 500 / mm3
   2. Numération plaquettaire, ≥ 100 000 / mm3
   3. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
   4. Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
   5. Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase, AST) et transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) (alanine aminotransférase, ALT) ≤ 2,5 x LSN chez les patients sans métastases hépatiques ou osseuses ; < 5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques ou osseuses.
   6. Cockcroft-Gault a calculé une clairance de la créatinine ≥ 45 ml/min (annexe 3) ou créatinine ≤ 1,5 x LSN
   7. Rapport protéines urinaires/créatinine (UPC) ≤1.

8. Test de grossesse négatif effectué ≤ 7 jours (ou conformément à la politique de l'établissement) avant le début du traitement à l'étude, pour les femmes en âge de procréer uniquement. Les sujets féminins doivent utiliser des mesures contraceptives très efficaces et doivent avoir un test de grossesse négatif ou doivent avoir des preuves de non-procréation potentielle en remplissant l'un des critères suivants lors du dépistage :

   1. Post-ménopause définie comme étant âgée de plus de 50 ans et aménorrhéique depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes ;
   2. Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme post-ménopausiques si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et des taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique pendant l'institution;
   3. Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes.
9. Les sujets masculins doivent être disposés à utiliser une contraception barrière.
10. Fournir un consentement écrit éclairé

Critère d'exclusion:

1. Tumeurs mixtes, non à petites cellules et à petites cellules ou carcinomes adénosquameux mixtes avec une composante squameuse prédominante.
2. L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus : les femmes enceintes, les femmes qui allaitent, les hommes ou les femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate
3. Autre tumeur maligne active ≤ 2 ans avant le cycle d'étude 1 jour 1 du traitement à l'étude. EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus, ou cancer de stade I ou II correctement traité. REMARQUE : S'il y a des antécédents de malignité, ils ne doivent pas recevoir d'autre traitement spécifique (c.-à-d. hormonothérapie) pour leur cancer.
4. Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'autres signes de maladie thrombotique artérielle (angine), d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association ≥ grade 2), d'angine de poitrine instable ou d'arythmie ventriculaire avec ≤ 6 mois
5. Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire (AIT) ≤ 6 mois avant le cycle d'étude 1 jour 1 du traitement à l'étude.
6. Antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
7. Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression diastolique > 100 mmHg sous antihypertenseurs). Remarque : Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive non autorisés.
8. Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère, fracture osseuse ou ayant subi une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante ≤ 28 jours ou une biopsie au trocart ≤ 7 jours avant le début du traitement
9. Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal ≤ 6 mois avant le cycle d'étude 1 jour 1 du traitement à l'étude.
10. Hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants.
11. Antécédents d'hémoptysie ≥ grade 2 (défini comme du sang rouge vif d'au moins 2,5 ml) ≤ 3 mois avant le cycle 1 jour 1 du traitement à l'étude.
12. Métastases cérébrales symptomatiques non traitées, définies comme des symptômes neurologiques persistants ou nécessitant l'utilisation continue de stéroïdes. Les métastases cérébrales asymptomatiques non traitées sont autorisées si ≤ 1 cm
13. Maladie vasculaire importante (par ex. réparation chirurgicale d'un anévrisme aortique ou thrombose artérielle périphérique récente) ≤ 6 mois avant le début du traitement à l'étude
14. Radiothérapie sur n'importe quel site pour quelque raison que ce soit ≤ 14 jours avant le cycle d'étude 1 jour 1 du traitement à l'étude.
15. Pneumopathie interstitielle préexistante et cliniquement active

16. Maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique continu ou intermittent. - Participants atteints d'une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent prednisone par jour sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.

    Les participants atteints de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.

17. Traitement antérieur par immunothérapie anti-PD-1 ou anti-PD-L1,
18. Prisonniers, participants qui sont involontairement incarcérés ou participants qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse)