Atezolizumab y bevacizumab en el cáncer de pulmón de células no pequeñas mutante del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en pacientes con enfermedad progresiva después de recibir osimertinib

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años
2. Documentación histológica de carcinoma de pulmón primario, histología no escamosa con deleción del exón 19 de EGFR o mutación L858R del exón 21
3. Enfermedad en estadio IV según la octava edición del sistema de estadificación del American Joint Committee on Cancer
4. Progresión de la enfermedad con osimertinib
5. Estado funcional 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (apéndice 1)
6. Enfermedad medible según la definición de RECIST 1.1 (apéndice 2)

7. Los siguientes valores de laboratorio obtenidos ≤ 30 días antes de comenzar la terapia del estudio

   1. RAN ≥ 1, 500 / mm3
   2. Recuento de plaquetas, ≥ 100.000/mm3
   3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   4. Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN)
   5. Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa, AST) y transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa, ALT) ≤2,5 x ULN en pacientes sin metástasis hepáticas o óseas; < 5 x ULN en pacientes con metástasis hepáticas o óseas.
   6. Aclaramiento de creatinina calculado por Cockcroft-Gault de ≥ 45 ml/min (apéndice 3) o creatinina ≤1,5 ​​x LSN
   7. Relación proteína/creatinina en orina (UPC) ≤1.

8. Prueba de embarazo negativa realizada ≤7 días (o según la política institucional) antes del inicio de la terapia del estudio, solo para mujeres en edad fértil. Las mujeres deben estar usando medidas anticonceptivas altamente efectivas y deben tener una prueba de embarazo negativa o deben tener evidencia de que no pueden tener hijos al cumplir con uno de los siguientes criterios en la selección:

   1. Posmenopáusica definida como mayor de 50 años y amenorreica durante al menos 12 meses después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos;
   2. Las mujeres menores de 50 años se considerarían posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos y los niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para La institución;
   3. Documentación de esterilización quirúrgica irreversible por histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral pero no ligadura de trompas.
9. Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos de barrera.
10. Proporcionar consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Tumores mixtos, de células no pequeñas y de células pequeñas o carcinomas adenoescamosos mixtos con un componente escamoso predominante.
2. Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos en el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos: mujeres embarazadas, mujeres lactantes, hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
3. Otras neoplasias malignas activas ≤ 2 años antes del ciclo de estudio 1, día 1 de la terapia del estudio. EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino, o cáncer en estadio I o II tratado adecuadamente. NOTA: Si hay antecedentes de malignidad previa, no deben estar recibiendo otro tratamiento específico (es decir, terapia hormonal) para su cáncer.
4. Antecedentes de infarto de miocardio u otra evidencia de enfermedad trombótica arterial (angina), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association ≥ grado 2), angina de pecho inestable o arritmia ventricular con ≤ 6 meses
5. Antecedentes de accidente vascular cerebral (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT) ≤ 6 meses antes del ciclo de estudio 1 día 1 de la terapia de estudio.
6. Antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía.
7. Hipertensión controlada inadecuadamente (presión arterial sistólica >160 mmHg o presión diastólica >100 mmHg con medicamentos antihipertensivos). Nota: No se permiten antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
8. Herida grave que no cicatriza, úlcera, fractura ósea o se ha sometido a un procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa ≤ 28 días o biopsia central ≤ 7 días antes de comenzar la terapia
9. Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal ≤ 6 meses antes del ciclo de estudio 1, día 1 de la terapia del estudio.
10. Hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes.
11. Antecedentes de hemoptisis ≥ grado 2 (definida como sangre roja brillante de al menos 2,5 ml) ≤ 3 meses antes del día 1 del ciclo 1 de la terapia del estudio.
12. Metástasis cerebrales sintomáticas no tratadas que se definen como síntomas neurológicos persistentes o que requieren el uso continuo de esteroides. Se permiten metástasis cerebrales asintomáticas no tratadas si ≤ 1 cm
13. Enfermedad vascular importante (p. reparación quirúrgica de aneurisma aórtico o trombosis arterial periférica reciente) ≤ 6 meses antes de comenzar la terapia del estudio
14. Radioterapia en cualquier sitio por cualquier motivo ≤ 14 días antes del ciclo de estudio 1 día 1 de la terapia de estudio.
15. Enfermedad pulmonar intersticial preexistente y clínicamente activa

16. Condición autoinmune que requiere tratamiento sistémico continuo o intermitente. Participantes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y los esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios equivalentes a prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.

    Los participantes con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse.

17. Terapia previa con inmunoterapia anti-PD-1 o anti-PD-L1,
18. Prisioneros, participantes que son encarcelados involuntariamente o participantes que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa)