优化的监测麻醉对细胞减灭术加 HIPEC 后患者恢复的影响 (CHIPNOL)

标题：镇痛深度 (NOL)、麻醉深度 (BIS) 和连续血流动力学数据（Flotrac EV1000 系统）联合术中监测对细胞减灭术和腹腔热灌注化疗 (HIPEC) 患者恢复的影响。 试点研究。

假设：研究人员假设，术中结合使用新型监测仪、镇痛深度 NOL 指数、麻醉深度 BIS 指数和 Flotrac EV1000 系统作为连续血流动力学监测，分别指导阿片类药物、安眠药、液体和正性肌力药物的输送，将提高接受 HIPEC（高温腹腔内化疗）手术的患者麻醉后的恢复质量和安全性。

背景：到目前为止，只有生命体征（主要是血压和心率）帮助麻醉师使用催眠药、镇痛药、液体和正性肌力药。 许多设备为麻醉患者提供疼痛监测。 NOL 指数是一种使用多参数方法的伤害感受监测器，在检测全身麻醉下的伤害性刺激方面显示出极好的灵敏度和特异性。 最近，已显示 NOL 指数对伤害性刺激的反应与手术期间阿片类镇痛剂剂量增加之间存在强烈的负相关关系。 在全身麻醉 (GA) 期间使用术中 NOL 监测来调整伤害感受/抗伤害感受平衡的术后结果研究也报告了我们中心在结直肠手术后拔管时间和 PACU 术后恢复标准的改善监测组，导致 PACU 更快出院（在 ASA 2018 上作为摘要呈现；手稿正在准备中）。 最近的研究还表明，通过使用 BIS 指数避免太深的麻醉将改善患者的死亡率方面的结果。 还公认的是，静脉内液体和正性肌力药/血管加压药对术中和术后患者的结果具有重要影响，尤其是在大型胃肠道手术之后。 美国医疗保险和医疗补助服务中心、英国国家健康与护理卓越研究所 (NICE) 以及许多从事 ERAS 工作的团体委托编写的一份报告中推荐使用血液动力学治疗管理算法加拿大（尤其是蒙特利尔、麦吉尔大学）和全世界的协议。

根据我们最近的系统回顾（准备中）和 69 篇选定的已发表文章，目前还没有研究准确评估麻醉对术后结果的影响，也没有结合 NOL、BIS 指数和 Flotrac EV1000 系统的研究评估更精确的麻醉管理对结直肠源性腹膜癌细胞减灭术和 HIPEC 术后结果的影响。 因此，提出本研究的想法。

具体目标：主要目标：比较监测组“M”（优化、个性化和控制麻醉）与对照组“C”之间达到出院准备的时间和术后总住院时间（护理麻醉标准）。 次要目标：每天评估 PACU 和病房的麻醉恢复质量以及所有不良事件，直至患者出院。 麻醉后患者苏醒和拔管时间、PACU 停留时间（Aldrete 评分）、术中和术后阿片类药物需求量、术后几天的疼痛评分（NRS）、患者术后恢复和满意度（恢复质量：QOR- 15、6min步行试验、MOCA等）也将在2组之间进行比较。 最后，将在两组的标准基础上评估血气分析、血清电解质、肌酐、DFG、血红蛋白、白细胞和血小板计数、CRP、血清白蛋白、INR、PTT 等生物学结果。

方法：将纳入 80 例计划接受奥沙利铂 HIPEC 手术的肠腺癌手术患者（无消化道切除术）。 随机化将在参与者提供知情同意书后和外科手术开始前不久进行。 对照组“C”中的患者将由临床工作人员根据惯例进行管理，将给予地氟醚以将 MAC 保持在 1，瑞芬太尼输注速率将适应平均动脉血压以将其保持在 65 至 100 之间。 在监测组“M”中，NOL 指数将指导瑞芬太尼的管理，以将指数保持在 5-25 之间，并滴定地氟醚以将 BIS 指数保持在 45-55 之间。 Flotrac EV1000 系统将测量心输出量和每搏输出量变化。 患者将根据需要接受推荐溶液的 250 毫升液体挑战，以达到每搏输出量的最大值。 术中硬膜外镇痛对所有人都是一样的。 术后镇痛将以 PCEA 和氢吗啡酮为基础。 所有麻醉相关的副作用以及镇痛和康复的质量将每天进行评估，直到患者出院。

数据分析：收集的所有数据将使用意向治疗方法进行分析。 每组的汇总统计数据、治疗效果、95% 置信区间和 p 值将用于主要和次要结果以及过程测量。 “M”和“C”组的术中数据将使用参数（例如 学生 t 检验）或非参数检验（例如 Mann-Withney U 检验、卡方检验）取决于变量类型和分布。 将使用一般线性模型对住院时间数据进行分组比较。 潜在的陷阱：对次要目标的分析可能没有足够的动力，但仍然会为设计和进行未来的多中心研究提供有用的信息。 Bonferroni 更正将用于防止 I 类错误。

意义/重要性：增加 NOL、BIS 和连续血流动力学监测很可能会减少总住院时间，提高术​​后恢复速度和质量，并可能降低细胞减灭术 + HIPEC 手术后并发症的发生率。

研究设计：前瞻性随机对照研究。

受试者人群：计划接受剖腹手术进行肿瘤细胞减灭术 + HIPEC 治疗结直肠源性腹膜癌并在全身麻醉下进行主动硬膜外镇痛的成年患者。

样本量：本研究将评估 80 名患者。

学习时间：2 年

研究中心：Maisonneuve-Rosemont 医院，麻醉学和疼痛医学系以及普通肿瘤外科，CIUSSS de l'Est-de-l'Ile-de-Montreal，蒙特利尔，魁北克，加拿大

不良事件：没有预期。

资助/支持：HMR/CEMTL 麻醉学和疼痛医学系。