Cytoreduction 手術と HIPEC 後の患者の回復に対する最適化された監視付き麻酔の影響 (CHIPNOL)

タイトル: 鎮痛深度 (NOL)、麻酔深度 (BIS)、および連続血行動態データ (Flotrac EV1000 システム) の術中モニタリングを組み合わせて、細胞減少手術および腹腔内温熱化学療法 (HIPEC) 後の患者の回復を評価します。 パイロット研究。

仮説: 研究者は、オピオイド、催眠薬、輸液、強心薬の送達をそれぞれガイドするために、新しいモニター、鎮痛深度の NOL インデックス、麻酔深度の BIS インデックス、および継続的な血行動態モニタリングとしての Flotrac EV1000 システムの術中の組み合わせが、 HIPEC（高熱腹腔内化学療法）手術を受ける患者の麻酔後の回復の質と安全性を向上させます。

背景: これまでのところ、麻酔科医が睡眠薬、鎮痛薬、輸液、強心薬を投与するのに役立ったのは、バイタル サイン (主に血圧と心拍数) だけでした。 多くのデバイスは、麻酔患者の痛みのモニタリングを提供しています。 マルチパラメトリック アプローチを使用した侵害受容モニターである NOL インデックスは、全身麻酔下で侵害刺激を検出する際に優れた感度と特異性を示しています。 最近では、侵害受容刺激に対する NOL 指数の反応と、手術中のオピオイド鎮痛薬の用量の増加との間に強い逆相関があることが示されています。 術中 NOL モニタリングを使用して全身麻酔 (GA) 中の侵害受容/抗侵害受容バランスを適応させた場合の術後転帰に関する研究も、当センターで結腸直腸手術後の PACU における抜管時間と術後回復基準の改善を報告しました。監視されたグループ、PACUからのより迅速な退院につながります（ASA 2018で要約として提示され、原稿は準備中です）。 最近の研究では、BIS インデックスを使用して深すぎる麻酔を回避することで、死亡率の点で患者の転帰が改善されることも示されました。 また、静脈内輸液および強心薬/昇圧薬が、特に主要な胃腸手術の後に、術中および術後の患者の転帰に重要な影響を与えることも認められています。 血行動態療法管理アルゴリズムの使用は、米国のメディケアおよびメディケイド サービス センター、英国の国立衛生研究所 (NICE)、および ERAS で活動する多くのグループによって委託されたレポートで推奨されています。カナダ（特にモントリオール、マギル大学）および世界中のプロトコル。

最近のシステマティック レビュー (準備中) と 69 の選択された公開記事に基づくと、これまでのところ、術後転帰に対する麻酔の影響を正確に評価した研究はなく、NOL、BIS インデックス、および Flotrac EV1000 システムを組み合わせた研究もありません。結腸直腸由来の腹膜癌腫症に対する細胞減少および HIPEC 後の術後転帰に対するより正確な麻酔管理の影響を評価すること。 したがって、本研究を提案する考え。

特定の目的: 主な目的: 監視グループ「M」(最適化され、個別化され、制御された麻酔) と対照グループ「C」の間で、退院の準備が整うまでの時間と術後の総入院期間を比較すること（標準治療麻酔）。 副次的な目的: PACU および病棟での麻酔からの回復の質と、患者が退院するまでのすべての有害事象を毎日評価すること。 麻酔後の患者の覚醒および抜管時間、PACU で費やされた時間 (Aldrete スコア)、術中および術後のオピオイド必要量、術後数日間の疼痛スコア (NRS)、患者の術後回復および満足度 (回復の質: QOR- 15、6min ウォーキング テスト、MOCA など) も 2 つのグループ間で比較されます。 最後に、血液ガス分析、血清電解質、クレアチニン、DFG、ヘモグロビン、白血球および血小板数、CRP、血清アルブミン、INR、PTT などの生物学的結果が、両方のグループで標準に基づいて評価されます。

方法: 腸腺癌手術 (消化器切除なし) のためのオキサリプラチンによる HIPEC 手術が予定されている 80 人の患者が含まれます。 無作為化は、参加者がインフォームドコンセントを提供した後、外科手術が開始される直前に行われます。 対照群「C」の患者は、通常の診療に従って臨床スタッフによって管理され、MAC を 1 に保つためにデスフルランが投与され、レミフェンタニル注入速度は平均動脈血圧に合わせて 65 から 100 の間に維持されます。 監視グループ「M」では、NOL インデックスはレミフェンタニルの投与をガイドしてインデックスを 5 ～ 25 に保ち、デスフルランは BIS インデックスを 45 ～ 55 に保つように滴定されます。 心拍出量と一回拍出量の変動は、Flotrac EV1000 システムによって測定されます。 患者は、1 回拍出量の最大値を達成するために、必要に応じて推奨されるソリューションで 250ml の液体チャレンジを受けます。 術中の硬膜外鎮痛はすべて同じです。 術後の鎮痛は、すべての PCEA とヒドロモルフォンに基づいています。 すべての麻酔関連の副作用と鎮痛およびリハビリテーションの質は、患者が退院するまで毎日評価されます。

データ分析: 収集されたすべてのデータは、intent-to-treat アプローチを使用して分析されます。 各グループの要約統計量、治療効果、95% 信頼区間、および p 値は、一次および二次アウトカム、およびプロセス測定値について提示されます。 「M」および「C」グループの術中データは、パラメトリックを使用して比較されます (例: スチューデント t 検定) またはノンパラメトリック検定 (例: Mann-Withney U 検定、カイ 2 乗検定) は、変数と分布のタイプによって異なります。 一般線形モデルを使用して、入院期間に関するデータのグループ比較を実行します。 潜在的な落とし穴: 副次的な目的の分析は十分に強化されていない可能性がありますが、それでも将来の多中心的な研究を設計および実施するための有用な情報を提供します。 ボンフェローニ補正は、タイプ I エラーから保護するために使用されます。

重要性/重要性: NOL、BIS、および継続的な血行動態モニタリングを追加することで、総入院期間が短縮され、術後の回復速度と質が向上する可能性が非常に高く、細胞減少 + HIPEC 処置後の合併症の発生率が低下する可能性があります。

研究デザイン：前向き無作為対照研究。

対象集団: 細胞減少手術のための開腹手術 + 結腸直腸由来の腹膜癌腫症のための HIPEC を受ける予定の成人患者で、有効な術中硬膜外鎮痛による全身麻酔下。

サンプルサイズ: 80 人の患者がこの研究で評価されます。

学習期間: 2 年

研究センター: Maisonneuve-Rosemont Hospital, Department of Anesthesiology and Pain Medicine and Department of General Oncologic Surgery, CIUSSS de l'Est-de-l'Île-de-Montreal, Montreal, Quebec, Canada

有害事象: 予想外。

助成・支援：HMR/CEMTL 麻酔科・疼痛科