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PROlaCT - 三项泌乳素瘤随机对照试验

2020年7月17日 更新者：I.M. Zandbergen, MD、Leiden University Medical Center

PROlaCT - 三项多中心泌乳素瘤随机临床试验

本研究旨在探讨内镜下经蝶泌乳素瘤切除术作为一线治疗，或作为经过多巴胺激动剂短期（4-6 个月）或长期（>2 年）预处理后同样有效的二线治疗是否有效优于标准护理的几个结果参数。 主要目标是调查这一点的生活质量和缓解率。 次要目标是调查生化疾病控制、复发率、临床症状控制、MRI 上的肿瘤缩小、垂体功能、治疗不良反应的发生、疾病负担和成本效益。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (预期的)

880

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 荷兰
    • Noord-Holland
      • Amsterdam-Zuidoost、Noord-Holland、荷兰、1105 AZ
        • 尚未招聘
        • Amsterdam University Medical Center, loc. AMC
        • 接触：
          • Local principal investigator
          • 电话号码：+3120-5663542
        • 接触：
    • Zuid-Holland
      • Delft、Zuid-Holland、荷兰、2625 AD
        • 尚未招聘
        • Reinier de Graaf Gasthuis
        • 接触：
        • 接触：
          • Local principal investigator
          • 电话号码：+3115-2604207
      • Leiden、Zuid-Holland、荷兰、2333 ZA

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 至少 18 岁。
  • 与泌乳素瘤诊断相符的体征和症状史。
  • 新的、最近的 (PROlaCT-1) 或已知的高催乳素血症诊断，定义为催乳素水平是当地实验室最大值的 2 倍。 在随机化时高泌乳素血症仍然存在，或在纳入前 < 12 个月存在（PROlaCT-2 和 PROlaCT-3）。
  • 对于高泌乳素血症没有明确的替代解释，例如 用药。
  • MRI 上存在清晰可辨的（持续存在的）垂体肿块，未侵犯海绵窦并且具有被完全切除的最佳机会（通常是最大直径超过 25 毫米的腺瘤）。 需要随机化时的代表性 MRI，该 MRI 在 PROlaCT-3 中通常不应超过 12 个月，在 PROlaCT-1 和 PROlaCT-2 中通常不应超过 2 个月。
  • 有能力并能够填写问卷。

  • 以下之一，将患者分为我们的三个随机对照试验：

    • PROlaCT-1：既往未治疗泌乳素瘤；
    • PROlaCT-2：用多巴胺激动剂治疗 4-6 个月；或者
    • PROlaCT-3：用多巴胺激动剂治疗至少 2 年。

排除标准：

  • 一种治疗方式的禁忌症，例如 卡麦角林的严重副作用、手术禁忌症或有明确的手术切除指征。
  • 随机分组时怀孕。
  • 临床肢端肥大症。
  • 先前对垂体腺区域进行过垂体手术或放疗。
  • 严重肾功能衰竭（eGFR <30 毫升/分钟）。
  • 对荷兰语或英语的理解不足。
  • 医生认为不适合纳入试验的其他医疗状况。

有资格参加其中一项随机对照试验但不同意随机化或患者或医生明确偏好 DA 治疗或手术的患者，被考虑参加 PROlaCT-O。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：干涉
干预组中的患者将被转介到参与的神经外科中心之一进行外科会诊。 咨询后，患者可以选择是否继续手术。
程序：内镜经蝶窦腺瘤切除术

神经外科会诊包括至少一次与神经外科医生的会诊和至少一次与具有相关经验的内分泌学家的会诊。 如果多学科团队 (MDT) 认为患者是一个很好的手术候选人，则征求患者同意进行手术，这是术前要求的自定义部分。 当患者决定不进行手术时，他（她）将接受标准药物治疗，但将继续在干预组进行研究随访。

手术只有在 MDT 和患者都同意的情况下才会进行，并且应该在随机分组后的三个月内进行计划。 手术由进行咨询的医院的一名或两名训练有素的神经外科医生进行。 根据标准实践对泌乳素瘤进行标准的、半规程的、内窥镜经蝶窦手术切除。
ACTIVE_COMPARATOR：标准护理
标准护理组中的患者将按照美国内分泌学会的描述照常接受治疗。
药品：多巴胺激动剂

主治医师通常遵守治疗方案，但可以根据他/她的想法自由选择治疗方案，以提供最佳护理。

目前的一线治疗包括多巴胺激动剂：卡麦角林（目前最常用）、溴隐亭或喹高利特。 所有多巴胺受体激动剂均为口服，可根据疗效适当增加剂量。 通常对其进行滴定以达到正常或抑制的催乳素水平并恢复性腺轴。 多巴胺激动剂治疗在治疗 2 年后停止，除非不能达到正常的催乳素水平。 当停药后催乳素水平升高时，多巴胺激动剂重新开始使用。

在标准治疗中，手术治疗仅用于不能耐受药物治疗或腺瘤反应不充分的患者。 对照组中对多巴胺激动剂不耐受或反应不足的患者可能会接受手术作为标准治疗的一部分。

其他名称：
  • 标准护理

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
与健康相关的生活质量
大体时间：随机化/基线后 12 个月
与健康相关的生活质量定义为医疗结果研究 (MOS) 短期健康调查 (SF-36) 的心理健康量表得分，在 T=12 时测量。
随机化/基线后 12 个月
长期缓解
大体时间：随机化/基线后 36 个月
疾病缓解定义为正常催乳素血症（催乳素水平低于测量实验室地点定义的正常上限），至少 3 个月没有多巴胺激动剂治疗或至少在 3 个月内实际怀孕3 个月没有多巴胺激动剂治疗，在 T=36 时测量。
随机化/基线后 36 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
短期缓解
大体时间：随机化/基线后 27 个月
在缓解的主要结果下定义的疾病缓解，在 T=27 时测量。
随机化/基线后 27 个月
非常长期的缓解
大体时间：随机化/基线后 60 个月
在缓解的主要结果下定义的疾病缓解，在 T=60 时测量
随机化/基线后 60 个月
生化病控
大体时间：随机化/基线后 12 个月
生化疾病控制被定义为正常催乳素血症（催乳素水平低于测量实验室地点定义的正常上限），或实际怀孕，使用或不使用多巴胺激动剂，在 T = 12 时测量。
随机化/基线后 12 个月
复发率
大体时间：随机化/基线后 36 和 60 个月
疾病复发定义为在一段时间的正常催乳素血症（未接受多巴胺激动剂治疗）后，在未接受多巴胺激动剂治疗的情况下，高催乳素血症（催乳素水平 > 正常上限的 2 倍，由测量实验室部位定义）复发. 这仅在 T=27 时实现疾病缓解的患者中测量，并在 T=36 和 T=60 时测量。
随机化/基线后 36 和 60 个月
临床症状控制
大体时间：随机化/基线后 12、27、36 和 60 个月
临床症状控制被定义为没有催乳素瘤的身体和精神症状。
随机化/基线后 12、27、36 和 60 个月
MRI 上的肿瘤缩小
大体时间：随机化/基线后 12 个月和 36 个月
肿瘤生长或收缩将计算为肿瘤大小（定义为以毫米为单位测量的最大直径）和肿瘤体积（使用卡瓦列里原理计算：肿瘤体积 = 4/3 × pi (a/2 × b/ 2 × c/2) 其中 a、b 和 c 表示 3 个维度中的直径（以毫米为单位），在 T=12 和 T=36 时测量。 如果肿瘤直径或体积减少至少 20%，则将被视为相关缩小。
随机化/基线后 12 个月和 36 个月
垂体功能
大体时间：随机化/基线后 12 个月和 36 个月

催乳素以外的垂体轴的功能（即 性腺、甲状腺、皮质激素、生长激素和 ADH 轴），在 T=12 和 T=36 时根据主治医师的判断进行测量（例如，作为手术后常规随访的一部分，轴在基线时发生偏差）。

当相关测量值在实验室特定的正常范围内时，垂体轴将被认为是正常的，在没有补充治疗的情况下进行测量。
随机化/基线后 12 个月和 36 个月
并发症
大体时间：基线和随机分组后 12 个月/基线

治疗特异性不良反应：

-发生已知的手术并发症（即 脑脊液渗漏、尿崩症、ADH 分泌不当综合征、鼻腔不适、嗅觉/味觉减退、硬膜内出血、脑膜炎、视力丧失或新的垂体缺陷），如主治医师在患者病历中记录的那样，在 T=12 时测得。
基线和随机分组后 12 个月/基线
副作用
大体时间：基线和随机分组/基线后 12、27 和 36 个月

治疗特异性不良反应：

- 多巴胺激动剂治疗已知副作用的发生，如美国国家癌症研究所患者报告结果版本的不良事件通用术语标准（PRO-CTCAE™）和基线时的联合冲动控制障碍调查问卷所记录，T = 12， T=27 和 T=36。
基线和随机分组/基线后 12、27 和 36 个月
与健康相关的生活质量
大体时间：基线和随机分组/基线后 12、27、36 和 60 个月
除了与健康相关的生活质量的主要结果外，还通过 SF-36 所有子量表的分数进行描述。 在基线测量，T=12、T=27、T=36 和 T=60。
基线和随机分组/基线后 12、27、36 和 60 个月
抑郁和焦虑评分
大体时间：基线以及随机化/基线后 12 个月和 36 个月
使用医院焦虑和抑郁量表 (HADS) 进行测量。 本问卷使用14个项目；七个与焦虑有关，七个与抑郁有关，计算焦虑和抑郁分数，范围从 0 到 21。
基线以及随机化/基线后 12 个月和 36 个月
疾病负担
大体时间：基线和随机化/基线后 12、36 和 60 个月
在基线时使用 Leiden Bother and Needs Questionnaire 进行测量，T=12、T=36 和 T=60。
基线和随机化/基线后 12、36 和 60 个月
医疗费用
大体时间：每 6 个月一次，直到随机化/基线后 36 个月
每 6 个月测量一次，直到 T=36，使用 iMTA 医疗消费问卷。
每 6 个月一次，直到随机化/基线后 36 个月
非医疗费用
大体时间：每 6 个月一次，直到随机化/基线后 36 个月
每 6 个月测量一次，直到 T=36，使用 iMTA 生产力成本调查问卷。
每 6 个月一次，直到随机化/基线后 36 个月
质量调整生命年 (QALY)
大体时间：基线和随机/基线后 6、9、12、18、24、27、30 和 36 个月
使用 EQ-5D-5L 每 3-6 个月测量一次。
基线和随机/基线后 6、9、12、18、24、27、30 和 36 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Leiden University Medical Center

调查人员

  • 首席研究员：Nienke R Biermasz, MD, prof.、Endocrinologist LUMC
  • 首席研究员：Wouter R van Furth, MD, PhD、Neurosurgeon LUMC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年6月21日

初级完成 (预期的)

2024年3月31日

研究完成 (预期的)

2026年3月31日

研究注册日期

首次提交

2019年8月27日

首先提交符合 QC 标准的

2019年9月26日

首次发布 (实际的)

2019年9月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年7月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年7月17日

最后验证

2020年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PRolaCT
  • 843002806 (OTHER_GRANT：ZonMw)
  • NL63919.058.18 (注册表：CCMO-registry)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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