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PRolaCT – Drei Prolaktinom-RCTs

17. Juli 2020 aktualisiert von: I.M. Zandbergen, MD, Leiden University Medical Center

PRolaCT – Drei multizentrische randomisierte klinische Studien zum Prolaktinom

Ziel dieser Studie ist es zu untersuchen, ob die endoskopische transsphenoidale Prolaktinom-Resektion als First-Line-Behandlung oder als gleichwertige Second-Line-Behandlung nach einer kurzen (4-6 Monate) oder langen (>2 Jahre) Vorbehandlung mit einem Dopaminagonisten geeignet ist der Standardversorgung in mehreren Ergebnisparametern überlegen. Die Hauptziele sind, dies auf Lebensqualität und Remissionsrate zu untersuchen. Die sekundären Ziele sind die Untersuchung auf biochemische Krankheitskontrolle, Rezidivraten, klinische Symptomkontrolle, Tumorschrumpfung im MRT, Hypophysenfunktion, das Auftreten von Nebenwirkungen auf die Behandlung, Krankheitslast und Kosteneffizienz.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

880

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Niederlande
    • Noord-Holland
      • Amsterdam-Zuidoost, Noord-Holland, Niederlande, 1105 AZ
        • Noch keine Rekrutierung
        • Amsterdam University Medical Center, loc. AMC
        • Kontakt:
          • Local principal investigator
          • Telefonnummer: +3120-5663542
        • Kontakt:
    • Zuid-Holland
      • Delft, Zuid-Holland, Niederlande, 2625 AD
        • Noch keine Rekrutierung
        • Reinier de Graaf Gasthuis
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Local principal investigator
          • Telefonnummer: +3115-2604207
      • Leiden, Zuid-Holland, Niederlande, 2333 ZA

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Mindestens 18 Jahre alt.
  • Eine Vorgeschichte von Anzeichen und Symptomen, die mit der Diagnose Prolaktinom vereinbar sind.
  • Neue, aktuelle (PRolaCT-1) oder bekannte Diagnose einer Hyperprolaktinämie, definiert als ein Prolaktinspiegel, der das Zweifache des lokalen Labormaximums beträgt. Zum Zeitpunkt der Randomisierung liegt noch eine Hyperprolaktinämie vor oder bestand < 12 Monate vor der Aufnahme (PRolaCT-2 und PRolaCT-3).
  • Keine eindeutige alternative Erklärung für Hyperprolaktinämie, z. Medikamenteneinnahme.
  • Vorhandensein einer klar identifizierbaren (persistierenden) Hypophysenmasse im MRT, die nicht in den Sinus cavernosus eindringt und eine optimale Chance hat, vollständig reseziert zu werden (im Allgemeinen Adenome mit einem maximalen Nog-Durchmesser von mehr als 25 mm). Ein repräsentatives MRT zum Zeitpunkt der Randomisierung ist erforderlich, dieses MRT sollte im Allgemeinen nicht älter als 12 Monate in PRolaCT-3 und 2 Monate in PRolaCT-1 und PRolaCT-2 sein.
  • Kompetent und in der Lage, Fragebögen auszufüllen.

  • Einer der folgenden, der die Patienten in unsere drei RCTs einteilt:

    • PRolaCT-1: keine vorherige Behandlung des Prolaktinoms;
    • PRolaCT-2: Behandlung mit einem Dopaminagonisten für 4-6 Monate; oder
    • PRolaCT-3: Behandlung mit einem Dopaminagonisten für mindestens 2 Jahre.

Ausschlusskriterien:

  • Kontraindikation für eine der Behandlungsmodalitäten, z. schwere Nebenwirkung von Cabergolin, Kontraindikationen für eine Operation oder eine klare Indikation für eine chirurgische Resektion.
  • Schwangerschaft zum Zeitpunkt der Randomisierung.
  • Klinische Akromegalie.
  • Vorherige Hypophysenoperation oder Strahlentherapie im Bereich der Hypophyse.
  • Schweres Nierenversagen (eGFR < 30 ml/min).
  • Unzureichendes Verständnis der niederländischen oder englischen Sprache.
  • Andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Arztes nicht mit der Aufnahme in eine Studie vereinbar sind.

Patienten, die für die Teilnahme an einem der RCTs in Frage kommen, aber einer Randomisierung nicht zustimmen oder bei denen eine klare Präferenz des Patienten oder Arztes für eine DA-Behandlung oder einen chirurgischen Eingriff besteht, werden für die Teilnahme an PRolaCT-O in Betracht gezogen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Intervention
Patienten in den Interventionsgruppen werden zur chirurgischen Beratung an eines der teilnehmenden neurochirurgischen Zentren überwiesen. Nach dieser Beratung kann der Patient entscheiden, ob er mit der Operation fortfahren möchte oder nicht.
Verfahren: Endoskopische Resektion des transsphenoidalen Adenoms

Die neurochirurgische Konsultation besteht aus mindestens einer Konsultation bei einem Neurochirurgen und mindestens einer Konsultation bei einem Endokrinologen mit einschlägiger Erfahrung. Wenn das multidisziplinäre Team (MDT) zustimmt, dass der Patient ein guter Kandidat für eine Operation ist, wird der Patient um seine Zustimmung zur Operation gebeten, wie es ein üblicher Teil der präoperativen Anforderungen ist. Wenn sich der Patient gegen die Operation entscheidet, erhält er eine medizinische Standardbehandlung, setzt aber die Studiennachsorge in der Interventionsgruppe fort.

Eine Operation findet nur statt, wenn sowohl der MDT als auch der Patient damit einverstanden sind, und sollte dann innerhalb von drei Monaten nach der Randomisierung geplant werden. Die Operation wird von einem oder zwei ausgebildeten Neurochirurgen in dem Krankenhaus durchgeführt, in dem die Beratung stattgefunden hat. Eine standardmäßige, halbprotokollierte, endoskopische transsphenoidale chirurgische Resektion des Prolaktinoms wird gemäß der Standardpraxis durchgeführt.
ACTIVE_COMPARATOR: Standardpflege
Patienten in den Standardversorgungsgruppen werden wie gewohnt behandelt, wie von der US Endocrine Society beschrieben.
Arzneimittel: Dopamin-Agonisten

Der behandelnde Arzt hält sich im Allgemeinen an das Behandlungsprotokoll, hat jedoch die Freiheit, die Behandlung nach seinen Vorstellungen zu wählen, um die beste Versorgung zu gewährleisten.

Die derzeitige Erstlinienbehandlung besteht aus einem Dopaminagonisten: Cabergolin (derzeit am häufigsten verwendet), Bromocriptin oder Quinagolid. Alle Dopaminagonisten werden oral eingenommen und die Dosierung kann je nach Wirkung erhöht werden. Es wird normalerweise titriert, um einen normalen oder unterdrückten Prolaktinspiegel und eine Wiederherstellung der Gonadenachse zu erreichen. Die Behandlung mit Dopaminagonisten wird nach 2 Behandlungsjahren abgebrochen, es sei denn, ein normaler Prolaktinspiegel kann nicht erreicht werden. Der Dopaminagonist wird neu gestartet, wenn der Prolaktinspiegel nach Absetzen des Medikaments ansteigt.

In der Regelversorgung ist die chirurgische Behandlung Patienten vorbehalten, die Medikamente nicht vertragen oder deren Adenom nicht ausreichend anspricht. Patienten in der Kontrollgruppe mit einer Unverträglichkeit gegenüber Dopaminagonisten oder einem unzureichenden Ansprechen kann eine Operation als Teil der Standardversorgung angeboten werden.

Andere Namen:
  • Standardpflege

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesundheitsbezogene Lebensqualität
Zeitfenster: 12 Monate nach Randomisierung/Baseline
Die gesundheitsbezogene Lebensqualität ist definiert als die Punktzahl auf der Skala für psychische Gesundheit der Medical Outcomes Study (MOS) Short-Form Health Survey (SF-36), gemessen bei T=12.
12 Monate nach Randomisierung/Baseline
Langfristige Remission
Zeitfenster: 36 Monate nach Randomisierung/Baseline
Krankheitsremission ist definiert als Normoprolaktinämie (ein Prolaktinspiegel unterhalb der Obergrenze des Normalwerts, wie vom Laborstandort definiert, an dem er gemessen wird), ohne eine Behandlung mit Dopaminagonisten für mindestens 3 Monate oder eine tatsächliche Schwangerschaft, die während mindestens festgestellt wurde 3 Monate ohne Behandlung mit Dopaminagonisten, gemessen bei T=36.
36 Monate nach Randomisierung/Baseline

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kurzfristige Remission
Zeitfenster: 27 Monate nach Randomisierung/Baseline
Krankheitsremission, wie unter dem primären Endpunkt für Remission definiert, gemessen bei T=27.
27 Monate nach Randomisierung/Baseline
Sehr langfristige Remission
Zeitfenster: 60 Monate nach Randomisierung/Baseline
Krankheitsremission, wie unter dem primären Endpunkt für Remission definiert, gemessen bei T=60
60 Monate nach Randomisierung/Baseline
Biochemische Krankheitsbekämpfung
Zeitfenster: 12 Monate nach Randomisierung/Baseline
Die biochemische Krankheitskontrolle ist definiert als Normoprolaktinämie (ein Prolaktinspiegel unter der Obergrenze des Normalwerts, wie vom Laborstandort definiert, an dem er gemessen wird) oder eine tatsächliche Schwangerschaft, mit oder ohne Verwendung eines Dopaminagonisten, gemessen bei T = 12.
12 Monate nach Randomisierung/Baseline
Wiederholungsrate
Zeitfenster: 36 und 60 Monate nach Randomisierung/Baseline
Das Wiederauftreten der Krankheit ist definiert als das Wiederauftreten einer Hyperprolaktinämie (ein Prolaktinspiegel > das 2-fache der Obergrenze des Normalwerts, wie vom Laborstandort definiert, an dem er gemessen wird) ohne Behandlung mit Dopaminagonisten, nach einer Periode von Normoprolaktinämie (ohne Behandlung mit Dopaminagonisten). . Dies wird nur bei Patienten gemessen, die bei T=27 eine Krankheitsremission erreicht haben, und wird bei T=36 und T=60 gemessen.
36 und 60 Monate nach Randomisierung/Baseline
Klinische Symptomkontrolle
Zeitfenster: 12, 27, 36 und 60 Monate nach Randomisierung/Baseline
Klinische Symptomkontrolle ist definiert als das Fehlen von körperlichen und psychiatrischen Symptomen eines Prolaktinoms.
12, 27, 36 und 60 Monate nach Randomisierung/Baseline
Tumorschrumpfung im MRT
Zeitfenster: 12 und 36 Monate nach Randomisierung/Baseline
Das Tumorwachstum oder -schrumpfen wird als prozentuale Differenz der Tumorgröße (definiert als der maximale Durchmesser, gemessen in mm) und des Tumorvolumens (berechnet nach dem Cavalieri-Prinzip: Tumorvolumen = 4/3 × pi (a/2 × b/ 2 × c/2) wobei a, b und c die Durchmesser (in mm) in den 3 Dimensionen darstellen), gemessen bei T=12 und T=36. Als relevante Schrumpfung wird eine Abnahme des Tumordurchmessers oder -volumens um mindestens 20 % angesehen.
12 und 36 Monate nach Randomisierung/Baseline
Funktion der Hypophyse
Zeitfenster: 12 und 36 Monate nach Randomisierung/Baseline

Die Funktion der anderen Hypophysenachsen als Prolaktin (d.h. Gonaden-, Schilddrüsen-, Kortikoid-, Wachstumshormon- und ADH-Achsen), gemessen, wenn dies nach Einschätzung des behandelnden Arztes angezeigt ist (z. B. wenn eine Achse bei Studienbeginn oder im Rahmen der routinemäßigen Nachsorge nach der Operation abweichend war) bei T = 12 und T = 36.

Eine Hypophysenachse gilt als normal, wenn die zugehörige Messung innerhalb ihres normalen Bereichs liegt, der für das Labor spezifisch ist, in dem sie ohne Behandlung mit Nahrungsergänzungsmitteln gemessen wurde.
12 und 36 Monate nach Randomisierung/Baseline
Komplikationen
Zeitfenster: Baseline und 12 Monate nach Randomisierung/Baseline

Behandlungsspezifische Nebenwirkungen:

- Das Auftreten bekannter chirurgischer Komplikationen (d. h. Liquorleckage, Diabetes insipidus, Syndrom der inadäquaten ADH-Sekretion, Nasenbeschwerden, verminderter Geruchs-/Geschmackssinn, intradurale Blutungen, Meningitis, Sehverlust oder neu aufgetretenes Hypophysen-Defizit), wie in den Krankenakten des behandelnden Arztes dokumentiert, gemessen bei T=12.
Baseline und 12 Monate nach Randomisierung/Baseline
Nebenwirkungen
Zeitfenster: Baseline und 12, 27 und 36 Monate nach Randomisierung/Baseline

Behandlungsspezifische Nebenwirkungen:

- Auftreten bekannter Nebenwirkungen bei der Behandlung mit Dopaminagonisten, wie dokumentiert mit der Patient-Reported Outcomes-Version des National Cancer Institute der Common Terminology Criteria for Adverse Events (PRO-CTCAE™) und einem kombinierten Impulskontrollstörungsfragebogen zu Studienbeginn, T=12, T=27 und T=36.
Baseline und 12, 27 und 36 Monate nach Randomisierung/Baseline
Gesundheitsbezogene Lebensqualität
Zeitfenster: Baseline und 12, 27, 36 und 60 Monate nach Randomisierung/Baseline
Beschrieben durch die Punktzahlen auf allen Subskalen des SF-36, zusätzlich zum primären Endpunkt zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität. Gemessen zu Studienbeginn, T=12, T=27, T=36 und T=60.
Baseline und 12, 27, 36 und 60 Monate nach Randomisierung/Baseline
Depressions- und Angstwerte
Zeitfenster: Baseline und 12 und 36 Monate nach Randomisierung/Baseline
Gemessen mit der Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). Dieser Fragebogen verwendet 14 Items; sieben beziehen sich auf Angst und sieben auf Depression, um Angst- und Depressions-Scores zu berechnen, die von 0 bis 21 reichen.
Baseline und 12 und 36 Monate nach Randomisierung/Baseline
Krankheitslast
Zeitfenster: Baseline und 12, 36 und 60 Monate nach Randomisierung/Baseline
Gemessen mit dem Leiden Bother and Needs Questionnaire zu Studienbeginn, T=12, T=36 und T=60.
Baseline und 12, 36 und 60 Monate nach Randomisierung/Baseline
Gesundheitskosten
Zeitfenster: Alle 6 Monate bis 36 Monate nach Randomisierung/Baseline
Gemessen alle 6 Monate bis T=36, mit dem iMTA Medical Consumption Questionnaire.
Alle 6 Monate bis 36 Monate nach Randomisierung/Baseline
Kosten außerhalb des Gesundheitswesens
Zeitfenster: Alle 6 Monate bis 36 Monate nach Randomisierung/Baseline
Gemessen alle 6 Monate bis T=36, mit dem iMTA Productivity Cost Questionnaire.
Alle 6 Monate bis 36 Monate nach Randomisierung/Baseline
Qualitätsbereinigte Lebensjahre (QALYs)
Zeitfenster: Baseline und 6, 9, 12, 18, 24, 27, 30 und 36 Monate nach Randomisierung/Baseline
Gemessen in Abständen von 3-6 Monaten mit dem EQ-5D-5L.
Baseline und 6, 9, 12, 18, 24, 27, 30 und 36 Monate nach Randomisierung/Baseline

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Nienke R Biermasz, MD, prof., Endocrinologist LUMC
  • Hauptermittler: Wouter R van Furth, MD, PhD, Neurosurgeon LUMC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

21. Juni 2019

Primärer Abschluss (ERWARTET)

31. März 2024

Studienabschluss (ERWARTET)

31. März 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. August 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. September 2019

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

27. September 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

20. Juli 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Juli 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PRolaCT
  • 843002806 (OTHER_GRANT: ZonMw)
  • NL63919.058.18 (REGISTRIERUNG: CCMO-registry)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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